【技術實現步驟摘要】
本專利技術涉及化工，具體來說涉及一類2-氟-3-脂肪胺類色胺酮衍生物的制備方法及其在抑菌活性和抗腫瘤研究方面的應用。
技術介紹
1、吲哚喹唑啉類生物堿，如色胺酮、(新)白葉藤生物堿、駱駝寧堿a生物堿、吳茱萸(次)生物堿等具備廣泛的生物活性和結構多樣性，也是當前合成化合物篩選庫的一種重要補充途徑，通過結構修飾來提高生物活性天然產物的效力、選擇性和藥代動力學，促使這些特殊骨架在尋找新候選藥物的過程中發揮重要作用。板藍根(radix?isatidis)為十字花科植物菘藍(isatis?indigotica?fort.)的干燥根部，大青葉(folium?isatidis)為菘藍的干燥葉。二者均性寒，味苦，具有清熱解毒、殺菌消炎和涼血利咽的功效，常用于增強機體免疫力、抗菌、抗病毒、抗腫瘤等作用。板藍根的化學成分及其活性研究國內外已有大量文獻報道，包括喹唑酮類生物堿、吲哚類生物堿、木脂素類化合物、有機酸類化合物、黃酮和苷類化合物等。以吲哚喹唑啉類生物堿的活性小分子化合物為先導發現，進行設計合成和結構優化，成為當前藥物開發研究的熱點。
2、色胺酮及類似物，如phaitanthrins?a-e、methylisatoid、candidine、cephalanthrin?a-b、ophiuroidin和(±)-cruciferane是從天然植物和不同細胞培養中分離得到的一類吲哚[2,1-b]喹唑啉-6,12-二酮類生物堿，這些化合物由于其廣泛的生物和藥物活性而作為潛在的治療藥物引起了人們的極大興趣，其中包括抗腫瘤，抗寄生蟲，抗菌，抗炎
3、氟原子作為氫原子的生物電子等排體，在天然產物含氟生物堿的開發和應用上發揮了重要作用，氟原子的引入不但能夠保持和提高生物活性，還能進一步減少毒副作用。氟原子具有獨特的物理化學性質，氫和氟的空間參數相似，范德華半徑分別為和雖然氟比氫半徑稍大，但它的范德華半徑更接近氧，氟可以有效替代孤對電子、氫原子和氧原子，影響分子的效力、構象、代謝、膜通透性和p-糖蛋白識別等功能，保持相當甚至更優的生物活性。用氟取代氫原子可以增加物理尺寸，適度增加分子的親脂性(c-f鍵π系數為0.14)，明顯增加目標化合物的分子量，大大提高其在生物體內的穩定性和生物利用度。
4、氮原子作為生物堿的重要組成部分，在生物體內與各種靶標的相互結合方面起著關鍵作用，也是獲得新型衍生物和提高生物活性的一種重要手段。脂肪胺化合物本身是一類具有廣泛生物活性的亞結構單元和橋連基團，能夠有效改善和調節化合物的水溶性和脂溶性，在有效鏈接亞結構活性單元方面得到廣泛應用。
5、1971年，schindler等[schindler,f.；h.metabolic?products?ofmicroorganisms.91.tryptanthrin,a?tryptophan?derived?antibiotic?fromcandidalipolytica[j].arch.mikrobiol.,1971,79,187-203.]通過在過量色氨酸存在的培養基中，從微生物解脂假絲酵母(candida?lipolytica)發酵后的代謝產物中分離得到一種化合物，也是色胺酮名字的最早由來。
6、1979年，honda等[honda,g.；tabata,m.isolation?of?antifungal?principletryptanthrin,from?strobilanthes?cusia?o.kuntze[j].planta?med.,1979,36,85-90.]在從民間用于治療腳氣的偏方中，一種產自沖繩島的馬藍(strobilanthes?cusia)葉子中分離到色胺酮，發現其對皮膚真菌具有較強的抗真菌活性。
7、1980年，honda等[honda,g.；tosirisuk,v.；tabata,m.isolation?of?anantidermatophytic,tryptanthrin,fromindigo?plants,polygonum?tinctorium?andisatis?tinc-toria[j].planta?med.,1980,38,275-276]又從靛藍植物，如蓼藍(polygonum?tinctorium)和菘藍(isatistinctoria)分離出一種抗皮膚真菌病的色胺酮化合物。
8、1998年，yoshikawa等[yoshikawa,m.；murakami,t.；kishi,a.；sakurama,t.；matsuda,h.；nomura,m.；matsuda,h.；kubo,m.novel?indole?s,o-bisdesmoside,calanthoside,the?precursor?glycoside?of?tryptanthrin,indirubin,and?isatin,with?increasing?skin?blood?flow?promoting?effects,from?two?calanthe?species(orchidaceae)[j].chem.pharm.bull(tokyo).,1998,46,886-888.]從蝦脊蘭(calanthediscolor)和琉球叉柱蘭(c.liukiuensis)兩種植物中分離出了一種吲哚類糖苷(calanthoside)化合物，其β-葡萄糖苷酶水解產物分離得到色胺酮。
9、1999年，hosoe等[hosoe,t.；nozawa,k.；kawahara,n.；fukushima,k.；
10、nishimura,k.；miyaji,m.；kawai,k.isolation?of?a?new?potent?cytotoxicpigment?along?with?indigotin?from?the?pathogenic?basidiomycetous?fungusschizophyllum?commune[j].mycopathologia.,1999,146,9-12.]從過敏性支氣管肺真菌病患者分離出來的裂褶菌(schizophyllum?commune)培養液中分離得到色胺酮化合物。
11、2000年，李彬等[李彬，陳萬生，鄭水慶，楊根金，喬傳卓.四倍體板藍根中的兩個新生物堿[j].藥學學報，2000,35,508-510.]在研究四倍體板藍根中的化學成分中，對乙酸乙酯萃取部分中化學成分進行分離純化得到色胺酮化合物。
12、2005年，阮金蘭等[阮金蘭，鄒建華，蔡亞玲.大青葉化學成分研究[j].中國中藥雜志,2005,30，1525-1526.]在研究大青葉乙醇總提取物中的化學成分時，首次從菘藍屬植大青葉中分離得到色胺酮。
13、2018年，劉艷艷等[劉艷艷，沈新遷，王曉政，林雙君.海洋鏈霉菌streptomycessp.b9173合成的2-吲哚酮生物堿[j].微生物學通報，2018,45,2470-2479.]從太平洋沿岸智利本文檔來自技高網...
【技術保護點】
1.一類2-氟-3-脂肪胺類色胺酮衍生物，其特征在于：該化合物具有通式(Ⅰ)所示的結構：
2.根據權利要求1所述的一類2-氟-3-脂肪胺類色胺酮衍生物，其特征在于：R1為獨立地選自氫，鹵素，C1-C4烷烴基，C1-C4烷氧基，硝基，三氟甲氧基，三氟甲基，氨基，羥基，氰基，羧基，甲砜基，磺酸基；R2獨立地選自C2～C8碳脂肪胺類和C9～C22高級脂肪胺類，包含伯胺、仲胺、叔胺，季銨鹽，無機鹽。
3.如權利要求1-2任一所述的一類2-氟-3-脂肪胺類色胺酮衍生物衍生物的制備方法，其特征在于：包括以下步驟：
4.一類組合物，其特征在于：含有權利要求1-2任一所述的衍生物，以及農業上用的助劑或殺菌制劑。
5.如權利要求1-2任一所述的衍生物或權利要求4所述的組合物在制備抗農業病菌病害藥物中的應用和在制備抗腫瘤藥物中的應用。
6.根據權利要求5所述的應用，其特征在于：所述的病菌病害為植物病原菌細菌病害。
7.根據權利要求6所述的應用，其特征在于：所述的植物病原菌為水稻白葉枯病菌(Xanthomonas?oryzae?p
8.根據權利要求5所述的應用，其特征在于：所述的腫瘤包括人慢性髓系白血病細胞K562，人肺癌細胞系A549，人肝癌細胞HepG2和人前列腺癌細胞PC3。
...【技術特征摘要】
1.一類2-氟-3-脂肪胺類色胺酮衍生物，其特征在于：該化合物具有通式(ⅰ)所示的結構：
2.根據權利要求1所述的一類2-氟-3-脂肪胺類色胺酮衍生物，其特征在于：r1為獨立地選自氫，鹵素，c1-c4烷烴基，c1-c4烷氧基，硝基，三氟甲氧基，三氟甲基，氨基，羥基，氰基，羧基，甲砜基，磺酸基；r2獨立地選自c2～c8碳脂肪胺類和c9～c22高級脂肪胺類，包含伯胺、仲胺、叔胺，季銨鹽，無機鹽。
3.如權利要求1-2任一所述的一類2-氟-3-脂肪胺類色胺酮衍生物衍生物的制備方法，其特征在于：包括以下步驟：
4.一類組合物，其特征在于：含有權利要求1-2任一所述的衍生物，以及農業上用的助劑或殺菌制劑...
【專利技術屬性】
技術研發人員：張廣龍，鄭玉國，毛玉濤，郭晴晴，方成江，張仁鳳，陳梅，
申請(專利權)人：興義民族師范學院，
類型：發明
國別省市：
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