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    一種具有防治酒精性肝損傷的組合物及應(yīng)用制造技術(shù)

    技術(shù)編號:44382286 閱讀:3 留言:0更新日期:2025-02-25 09:56
    本發(fā)明專利技術(shù)一種具有防治酒精性肝損傷的組合物及應(yīng)用,該組合物主要包括以下活性成分:小麥肽、甲魚肽及葛根粉。本發(fā)明專利技術(shù)以斑馬魚為模式生物,利用乙醇暴露處理誘導(dǎo)建立酒精性肝損傷模型,通過表觀組織形態(tài)學(xué)觀察、生化指標(biāo)檢測、基因表達(dá)量分析等手段,從6種生物活性肽和5種植物提取物中篩選得到2種活性肽(小麥肽、甲魚肽)和1種植提物(葛根粉)進(jìn)行復(fù)配,并從腸道微生物組學(xué)和非靶向代謝組學(xué)層面對復(fù)配物的解酒護(hù)肝效果展開探究。研究表明,復(fù)配物干預(yù)顯著改善了酒精誘導(dǎo)的肝臟腫大,預(yù)防酒精造成的肝細(xì)胞損傷(提高了ALDH活力)和氧化損傷(提高了SOD活力)方面具有協(xié)同增效作用。

    【技術(shù)實(shí)現(xiàn)步驟摘要】

    本專利技術(shù)屬于涉及一種組合物,具體涉及一種具有防治酒精性肝損傷的組合物及應(yīng)用


    技術(shù)介紹

    1、酒精性肝臟疾病(alcoholic?liver?disease,ald)正在成為全球范圍內(nèi)的慢性肝病難題,其發(fā)病機(jī)制涉及酒精代謝、氧化損傷和脂質(zhì)代謝等多種通路。因尚未出現(xiàn)治療ald的專項(xiàng)藥物,且現(xiàn)有治療途徑可能存在較大毒副作用,故安全、高效的天然功能活性物質(zhì)如生物活性肽和植物提取物的開發(fā)研究逐漸得到廣泛關(guān)注,且市場已出現(xiàn)相關(guān)復(fù)配產(chǎn)品。然而,現(xiàn)有的研究缺乏對這些食品功能因子之間協(xié)同增效作用的探索。

    2、玉米酶解產(chǎn)物的解酒功效研究拉開了探索生物活性肽保肝護(hù)肝作用的序幕。時(shí)至今日,針對不同蛋白質(zhì)來源的護(hù)肝肽已有眾多研究成果。yu等人研究了玉米胚芽粉白蛋白肽組分(apf4)對小鼠急性酒精性肝損傷的保護(hù)作用。結(jié)果表明在小鼠模型中,劑量為800mg/kg/bw的apf4顯著促進(jìn)酒精代謝,具體表現(xiàn)為血液酒精濃度、cyp2e1、谷丙轉(zhuǎn)氨酶(alt)、谷草轉(zhuǎn)氨酶(ast)、tg和mda水平顯著降低;乙醛脫氫酶(aldh)、sod和gsh水平顯著增加。在另一項(xiàng)同樣以小鼠酒精性肝病為模型的研究中,wang等發(fā)現(xiàn)牡蠣肽在基因表達(dá)量層面顯著上調(diào)了nrf-2、血紅素加氧酶-1(ho-1)和醌氧化還原酶1(nqo1),同時(shí)顯著降低了nf-κb、tnf-α、il-6的基因表達(dá)量,故推測牡蠣肽可能的保肝護(hù)肝作用機(jī)制是通過增強(qiáng)體內(nèi)抗氧化能力和抑制炎癥反應(yīng)的發(fā)生。除傳統(tǒng)實(shí)驗(yàn)研究外,新興技術(shù)手段如分子對接已成為計(jì)算機(jī)輔助藥物研究領(lǐng)域的一項(xiàng)重要技術(shù)。分子對接是通過受體的特征以及受體和藥物分子之間的相互作用方式來進(jìn)行藥物設(shè)計(jì)的方法,主要研究分子間相互作用,并預(yù)測其結(jié)合模式和親合力。wang等人從豬肝臟中分離出護(hù)肝肽,采用分子對接手段模擬其與adh的結(jié)合位點(diǎn),分析得到肽序列為asp-thr-leu-pro-his-pro-thr-ala-pro(ntlphptap)的產(chǎn)物同adh結(jié)合所需能量最低(-0.88?kcal/mol),即具有最佳的adh激活活性,有助于促進(jìn)乙醇代謝,清除自由基,改善酒精性肝病。ren等人指出,從河蚌中純化鑒定得到最有效的抗氧化活性肽yp-4和lp-4顯著提高乙醇誘導(dǎo)損傷的lo2細(xì)胞的活力。這兩種肽顯著降低ros水平,并且有效抑制線粒體膜電位的下降。通過分子對接發(fā)現(xiàn)yp-4和lp-4對cyp2e1具有潛在的抑制活性,從而降低乙醇誘導(dǎo)的氧化應(yīng)激。

    3、黃酮是指通過中央三碳原子相互聯(lián)結(jié)而成的兩個(gè)具有酚羥基的苯環(huán)系列化合物,其基本母核為2-苯基色原酮。黃酮類化合物因其多樣的生理活性和低生物毒性,一直以來是藥物研究和開發(fā)的熱點(diǎn)。葛根素(puerarin)亦稱葛根黃素,是從中藥材料葛根中分離得到的異黃酮類衍生物。xu等人基于uplc-ms/ms手段研究酒精暴露和葛根素作用后相關(guān)的代謝物差異。代謝組學(xué)分析表明,酒精導(dǎo)致82種代謝物異常表達(dá),共涉及18種代謝途徑和模塊,包括細(xì)胞凋亡、壞死性凋亡、核苷酸和脂肪酸代謝。葛根素逆轉(zhuǎn)了壞死性凋亡和鞘脂代謝通路相關(guān)的7種代謝物。枳椇子(hoveniae)為鼠李科植物枳椇 hoveniadulcisthunnb.的干燥成熟種子,含有豐富的黃酮類成分。qiu等人給sprague-dawley大鼠喂食含有酒精或等熱量麥芽糖糊精的lieber-decarli飲食建立慢性酒精性肝損傷模型,評價(jià)枳椇子提取物(she)通過腸—肝軸水平改善肝臟損傷和腸道菌群紊亂的作用。生化和組織病理學(xué)分析表明she顯著減輕了乙醇誘導(dǎo)的肝臟脂質(zhì)沉積和炎癥反應(yīng)。she通過抑制tlr4通路及其下游炎癥介質(zhì),上調(diào)腸道中緊密連接蛋白zo-1和occludin的表達(dá),并顯著逆轉(zhuǎn)了乙醇誘導(dǎo)的腸道微生物群變化,減少了腸道源性內(nèi)毒素的產(chǎn)生。水飛薊素(silymarin)是一種天然的黃酮木脂素類化合物。tvrdy等人假設(shè)水飛薊素可能通過抑制adh來預(yù)防酒精性肝損傷,故測試了純水飛薊素黃酮木質(zhì)素的鋅螯合活性。在測試的六種黃酮木質(zhì)素中,2,3-脫氫衍生物(2,3-脫氫水飛薊賓和2,3-脫氫水飛薊汀)顯著螯合鋅離子,并且無論鋅離子存在與否,都會阻斷adh的作用。因此2,3-脫氫水飛薊賓可能對adh和谷氨酸脫氫酶具有生物學(xué)相關(guān)的抑制作用。

    4、大量研究表明,食源性生物活性肽和植物提取物均具有良好的預(yù)防酒精性肝損傷的作用。然而,現(xiàn)有研究大多僅單獨(dú)證明食品功能因子的解酒及酒精性肝損傷的保護(hù)作用,尚未見對比研究比較它們功能方面的差異,且市場缺乏具有明確協(xié)同增效作用的解酒復(fù)配健康食品。


    技術(shù)實(shí)現(xiàn)思路

    1、針對現(xiàn)有技術(shù)中存在的問題,本專利技術(shù)設(shè)計(jì)的目的在于提供一種具有防治酒精性肝損傷的組合物及應(yīng)用。具體通過以下技術(shù)方案加以實(shí)現(xiàn):

    2、一種具有防治酒精性肝損傷的組合物,該組合物主要包括以下活性成分:小麥肽、甲魚肽及葛根粉。

    3、進(jìn)一步地,所述組合物中各活性成分的質(zhì)量百分比為:小麥肽16.7-66.6%、甲魚肽16.7-66.6%、葛根粉16.7-66.6%。

    4、進(jìn)一步地,組合物中各活性成分的質(zhì)量百分比為小麥肽16.7%、甲魚肽66.6%、葛根粉16.7%。

    5、上述組合物在制備防治酒精性肝損傷的保健食品或藥物中的應(yīng)用。

    6、進(jìn)一步地,保健食品為上述組合物和食用載體制成的功能性食品。

    7、進(jìn)一步地,藥物為上述組合物和藥學(xué)上可接受的載體制成的藥物。

    8、本專利技術(shù)通過將篩選出的活性肽及植物提取物進(jìn)行復(fù)配,并從腸道微生物組學(xué)和非靶向代謝組學(xué)層面對復(fù)配物的解酒護(hù)肝效果展開探究。研究表明,該復(fù)配物干預(yù)顯著改善了酒精誘導(dǎo)的肝臟腫大,預(yù)防酒精造成的肝細(xì)胞損傷(提高了aldh活力)和氧化損傷(提高了sod活力)方面具有協(xié)同增效作用。

    本文檔來自技高網(wǎng)...

    【技術(shù)保護(hù)點(diǎn)】

    1.一種具有防治酒精性肝損傷的組合物,其特征在于,該組合物主要包括以下活性成分:小麥肽、甲魚肽及葛根粉。

    2.如權(quán)利要求1所述的一種具有防治酒精性肝損傷的組合物,其特征在于,所述組合物中各活性成分的質(zhì)量百分比為:小麥肽16.7-66.6%、甲魚肽16.7-66.6%、葛根粉16.7-66.6%。

    3.權(quán)利要求2所述的一種具有防治酒精性肝損傷的組合物,其特征在于,所述組合物中各活性成分的質(zhì)量百分比為小麥肽16.7%、甲魚肽66.6%、葛根粉16.7%。

    4.權(quán)利要求1-3任一所述組合物在制備防治酒精性肝損傷的保健食品或藥物中的應(yīng)用。

    5.如權(quán)利要求4所述的應(yīng)用,其特征在于所述保健食品為將權(quán)利要求1-3任一所述的組合物和食用載體制成的功能性食品。

    6.如權(quán)利要求4所述的應(yīng)用,其特征在于所述藥物為將權(quán)利要求1-3任一所述的組合物和藥學(xué)上可接受的載體制成的藥物。

    【技術(shù)特征摘要】

    1.一種具有防治酒精性肝損傷的組合物,其特征在于,該組合物主要包括以下活性成分:小麥肽、甲魚肽及葛根粉。

    2.如權(quán)利要求1所述的一種具有防治酒精性肝損傷的組合物,其特征在于,所述組合物中各活性成分的質(zhì)量百分比為:小麥肽16.7-66.6%、甲魚肽16.7-66.6%、葛根粉16.7-66.6%。

    3.權(quán)利要求2所述的一種具有防治酒精性肝損傷的組合物,其特征在于,所述組合物中各活性成分的...

    【專利技術(shù)屬性】
    技術(shù)研發(fā)人員:鐘浩湯寧郁俞芬關(guān)榮發(fā)馮鳳琴杜鵑金媛媛
    申請(專利權(quán))人:浙江工業(yè)大學(xué)
    類型:發(fā)明
    國別省市:

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