【技術實現(xiàn)步驟摘要】
本專利技術涉及化工，具體來說涉及一類1,8二取代色胺酮衍生物的制備方法及其在抑菌活性和抗腫瘤研究方面的應用。
技術介紹
1、植物源天然產(chǎn)物主要是指植物的風干加工品、植物的粗提取物，以及分離出的有效活性成分，具有來源廣泛、結構多樣、可生物降解性、多重抗耐藥性和生態(tài)環(huán)境兼容性等優(yōu)點，因此將其開發(fā)成綠色、低毒、高效藥劑被認為是一種健康生態(tài)和可持續(xù)發(fā)展的重要策略。天然生物堿類化合物是藥物開發(fā)的一種重要來源，是先導結構化合物發(fā)現(xiàn)的重要途徑，來源豐富，在藥物發(fā)現(xiàn)中起著關鍵的作用，與傳統(tǒng)藥物相比具有廣泛的生物活性、多靶點藥效作用、獨特的作用方式和良好生物、環(huán)境相容性等優(yōu)點，以天然源活性小分子化合物為先導發(fā)現(xiàn)，通過結構多樣性合理設計和優(yōu)化，是當前新型藥劑研究的熱點和方向。
2、色胺酮是一種吲哚喹唑啉類生物堿，最早從中國傳統(tǒng)中藥板藍根和大青葉中提取獲得，作為主要的藥效成分起到良好的抗菌消炎作用。大量研究表明色胺酮衍生物具有顯著的藥理特性和生物活性，包括抗菌活性、抗炎活性、抗病毒活性、抗寄生蟲活性、抗結核活性、抗腫瘤活性和其他方面的活性受到廣泛關注。由于色胺酮與大多數(shù)天然生物堿一樣存在低溶解性，輕微生物毒性和中等強度生物活性等方面的不足，需要通過化學手段對其進行結構修飾和優(yōu)化，使其成為理想的候選藥物。
3、脂肪胺化合物在藥物設計和農(nóng)用化學品開發(fā)上具有重要的意義，研究發(fā)現(xiàn)近75％的獨特有機小分子藥物含有氮原子，是有機化學應用中的一類重要分支。富電子氮原子不僅容易接受或給予質(zhì)子，而且容易建立各種弱鍵相互作用，如氫氮化合物的成鍵形
4、2001年，kataoka等[kataoka,m.；hirata,k.；kunikata,t.；ushio,s.；iwaki,k.；ohashi,k.；ikeda,m.；kurimoto,m.antibacterial?action?of?tryptanthrin?andkaempferol,isolated?from?the?indigo?plant(polygonum?tinctorium?lour),againsthelicobacter?pylori-infected?mongolian?gerbils[j].j.gastroenterol.,2001,36,5-9]評估植物蓼藍中分離化合物色胺酮的體外幽門螺桿菌抑制作用時，發(fā)現(xiàn)色胺酮能夠以劑量依賴的方式減少幽門螺桿菌菌落數(shù)量，口服可明顯減少沙鼠胃中的菌落數(shù)量，同時與抗生素聯(lián)合治療可以減少抗生素的劑量，從而減輕毒副作用的影響。
5、2010年，bandekar等[bandekar,p.p.；roopnarine,k.a.；parekh,v.j.；mitchell,t.r.；novak,m.j.；sinden,r.r.antimicrobial?activity?of?tryptanthrins?inescherichia?coli[j].j.med.chem.,2010,53,3558-3565.]研究色胺酮及其衍生物對大腸桿菌生長、存活和誘變的影響，在低至5μm的濃度下，色胺酮4位氮原子的類似物可以阻止大腸桿菌培養(yǎng)物的生長，相對于其他取代色胺酮4-氮雜衍生物抑菌效力更高。含有6位肟基化合物也是一種非常有效的殺菌劑，但是色胺酮同時含6位肟和4位氮雜原子化合物抑菌活性較差，可能肟基團影響了氮雜原子發(fā)揮抑菌作用。
6、2011年，kawakami等[kawakami,j.；matsushima,n.；ogawa,y.；kakinami,h.；nakane,a.；kitahara,h.；nagaki,m.；ito,s.antibacterial?and?antifungal?activitiesof?tryptanthrin?derivatives[j].t.mater.res.soc.jpn.,2011,36,603-606.]對13個合成的色胺酮衍生物進行革蘭氏陽性菌，耐甲氧西林金黃色葡萄球菌(mrsa)和馬拉色菌(malassezia?furfur)的抑菌活性評估。取代基團明顯影響色胺酮抗菌活性的大小，其中鹵素取代衍生物化合物抑制作用最強。
7、2017年，costa等[costa,d.c.m.；azevedo,m.m.b.；silva,d.o.e.；romanos,m.t.v.；souto-padrón,t.c.b.s.；alviano,c.s.；alviano,d.s.in?vitro?anti-mrsaactivity?of?couroupita?guianensis?extract?and?its?component?tryptanthrin[j].nat.prod.res.,2017,31,2077-2080.]在對產(chǎn)自巴西的炮彈花(couroupita?guianensis)提取物進行細菌、絲狀真菌和酵母菌活性測定，發(fā)現(xiàn)二氯甲烷提取物中mrsa的抑制作用最強(mic為156μg/ml)。其主要活性成分色胺酮，對mrsa的抑菌活性mic為62.5μg/ml。
8、2019年，gaitanis等[gaitanis,g.；magiatis,p.；mexia,n.；melliou,e.；efstratiou,m.a.；bassukas,i.d.；velegraki,a.antifungal?activity?of?selectedmalassezia?indolic?compounds?detected?in?culture[j].mycoses.,2019,62,597-603.]發(fā)現(xiàn)馬拉色菌酵母(malassezia?yeasts)在l-色氨酸瓊脂上生長時會產(chǎn)生吲哚類生物堿，抗真菌測試結果表明發(fā)酵產(chǎn)物分離出的色胺酮具有中等抗皮膚真菌活性。
9、2019年，pedras等[pedras,m.s.c.；abdoli,a.；to,q.h.；thapa,c.ecologicalroles?of?tryptanthrin,indirubin?and?n-formylanthranilic?acid?in?isatisindigotica:phytoalexins?or?phytoanticipins[j].chem.biodivers.,2019,16,1800579.]發(fā)現(xiàn)在用氯化銅水溶液噴灑產(chǎn)自中國的植物靛藍后會產(chǎn)生一種代謝產(chǎn)物色胺酮，該化合物對蔬菜黑脛病菌(leptosphaeria?maculans)相對于植物抗毒素(phytoalexincamalexin)具有更強的生長抑制作用。
10、2020年，hesse等[hesse-macabata,j.；morgner,b.；elsner,p.；hipler,u.c.；wiegand,c.tryptanthrin?promotes?keratino本文檔來自技高網(wǎng)...
【技術保護點】
1.一類1,8二取代色胺酮衍生物，其特征在于：該化合物具有通式(Ⅰ)所示的結構：
2.根據(jù)權利要求1所述的一類1,8二取代色胺酮衍生物，其特征在于：R1為獨立地選自鹵素，C1-C4烷烴基，C1-C4烷氧基，硝基，三氟甲氧基，三氟甲基，氨基，羥基，氰基，羧基，甲砜基，磺酸基；R2為脂肪胺，獨立地選自低碳脂肪胺(C2～C8)類和高級脂肪胺(C8～C22)類，包含伯胺、仲胺、叔胺，季銨鹽，無機鹽。
3.如權利要求1-2任一所述的一類1,8二取代色胺酮衍生物衍生物的制備方法，其特征在于：包括以下步驟：
4.一類組合物，其特征在于：含有權利要求1-2任一所述的衍生物，以及農(nóng)業(yè)上用的助劑或殺菌制劑，在醫(yī)療方面的抗腫瘤藥劑。
5.如權利要求1-2任一所述的衍生物或權利要求4所述的組合物在制備抗農(nóng)業(yè)病菌病害藥物中的應用和在制備抗腫瘤藥物中的應用。
6.根據(jù)權利要求5所述的應用，其特征在于：所述的病菌病害為植物病原菌細菌病害。
7.根據(jù)權利要求6所述的應用，其特征在于：所述的植物病原菌為水稻白葉枯病菌(Xanthomonas?
8.根據(jù)權利要求5所述的應用，其特征在于：所述的腫瘤包括人慢性髓系白血病細胞K562，人肺癌細胞系A549，人肝癌細胞HepG2和人前列腺癌細胞PC3。
...【技術特征摘要】
1.一類1,8二取代色胺酮衍生物，其特征在于：該化合物具有通式(ⅰ)所示的結構：
2.根據(jù)權利要求1所述的一類1,8二取代色胺酮衍生物，其特征在于：r1為獨立地選自鹵素，c1-c4烷烴基，c1-c4烷氧基，硝基，三氟甲氧基，三氟甲基，氨基，羥基，氰基，羧基，甲砜基，磺酸基；r2為脂肪胺，獨立地選自低碳脂肪胺(c2～c8)類和高級脂肪胺(c8～c22)類，包含伯胺、仲胺、叔胺，季銨鹽，無機鹽。
3.如權利要求1-2任一所述的一類1,8二取代色胺酮衍生物衍生物的制備方法，其特征在于：包括以下步驟：
4.一類組合物，其特征在于：含有權利要求1-2任一所述的衍生物，以及農(nóng)業(yè)上用的助劑或殺菌制劑，在醫(yī)療方面的抗...
【專利技術屬性】
技術研發(fā)人員：張廣龍，鄭玉國，毛玉濤，郭晴晴，方成江，張仁鳳，陳梅，
申請(專利權)人：興義民族師范學院，
類型：發(fā)明
國別省市：
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