【技術實現步驟摘要】
本專利技術涉及醫藥和食品，具體涉及一種根皮苷-香葉木素雙組分自愈合水凝膠，以及所述雙組分自愈合水凝膠的制備方法和應用。
技術介紹
1、根皮苷（phloridzin）屬二氫查爾酮類化合物，廣泛存在于甜茶、柑橘類等多種植物，尤其在蘋果樹的根、莖、葉和果實中含量較高。其分子式c21h24o10，分子量436.41，甜度是蔗糖的300倍左右。因根皮苷具有降低血糖、抗氧化、抗炎、抗腫瘤等多種生物活性，在醫藥、食品、美容、農業等多領域均具備潛在的重要價值。但根皮苷在水中的溶解度較低（2.07mg/ml），不利于配方應用，也限制了其體內吸收和功效發揮。
2、香葉木素（diosmetin）為天然黃酮醇類，分子式c16h12o6，分子量300.26，通常以游離型或糖苷型存在于自然界中，如菊花、留蘭香、蜘蛛香等天然藥物和檸檬、柑橘、花生等果實中。香葉木素具有抗氧化、抗感染、抗炎、抗菌、代謝調節、抗腫瘤、改善心血管功能、雌激素作用等廣泛藥理作用，可用于治療肝、肺、腎、眼、神經系統疾病。但香葉木素難溶于水（54.50μg/ml）、生物利用度低，限制了香葉木素的藥效發揮和應用范圍。
3、水凝膠是一種包裹大量水分子而形成的與細胞外基質相似的具有三維網絡狀結構的生物醫用材料；能夠吸收并保持大量水分，同時結構保持穩定。上述特性使水凝膠在電子散熱、生物醫學、組織工程等多個領域存在潛在廣泛的應用。雙組分凝膠是由兩種組分混合而成的材料，通常在混合后會通過交聯反應固化形成具有特定功能的凝膠，這兩種組分通常為特定選擇的凝膠材料，不具備藥理學上的活
4、現有技術（cn117137860a）通過將抗炎抗腫瘤藥物異煙肼和氨基酸小分子n,n′-二苯甲酰基-l-胱氨酸溶解于乙醇，經減壓蒸餾和真空干燥后，得到雙組分凝膠因子。該凝膠材料冷凍干燥后具有三維網狀結構，具備良好的藥物緩釋性能、生物相容性、生物黏附性、低毒性和易降解性，適用于腫瘤治療、抗炎和關節軟骨修復等領域。另一專利技術（cn117159450a）混合天然藥物小分子二甲雙胍和齊墩果酸，溶解于乙醇后減壓蒸餾，得到有機鹽。該有機鹽制備的超分子凝膠材料生物相容性好、易降解，可用作藥物傳遞系統。還有研究（cn118576539a）將燈盞花素和鹽酸小檗堿以1.5%的總含量混合，用反溶劑分散法制備成可注射雙組分水凝膠，具有物理穩定性和自愈合特性，適用于關節腔、穴位、肌肉等局部注射。
5、在本專利技術人團隊的前期研究中，我們觀察到二氫查爾酮類化合物中的根皮苷在達到3%及以上濃度時，能夠單獨自發形成水凝膠（參見專利202411080175.8：“一種基于二氫查爾酮類甜味劑的自支撐水凝膠及其制備方法”）。然而，這類凝膠通常呈現出纖維狀結構，穩定性較弱，此外，這些凝膠易于受到外界因素的破壞、缺乏自愈合性。這些特性限制了其在某些特定領域的應用，因此，我們致力于改善這些凝膠的性能，以期開發出更加穩定且具有優異性能的復合水凝膠材料。
技術實現思路
1、本專利技術制備了根皮苷-香葉木素雙組分凝膠，不加任何凝膠因子，自身兩藥可作為凝膠因子，且所得復合凝膠黏度強、更透明，稀釋后更趨近于納米化，具有自愈合性。
2、本專利技術提出了一種創新的根皮苷-香葉木素雙組分水凝膠，不僅有效降低了根皮苷的最低成膠濃度，而且黏度和穩定性均優于單組分水凝膠，具備可愈合性，這是傳統凝膠所不具備的特性。在尺寸上，該水凝膠組裝體屬于納米級，質地均勻細膩，無需額外添加其他輔料即可形成半透明凝膠。
3、具體地，本專利技術目的旨在提供一種雙組分自愈合水凝膠。無需任何輔料，根皮苷-香葉木素雙組分通過非共價鍵自組裝形成凝膠，最大程度上提高載藥量，同時避免殘留輔料的刺激性；且具有剪切后具有自愈合性能，與單藥凝膠相比更透明，穩定性更好，黏度更高。
4、本專利技術提供了一種根皮苷-香葉木素雙組分自愈合水凝膠，其特征在于：由根皮苷、香葉木素和水性溶劑組成；其中所述根皮苷和香葉木素既是活性成分也為凝膠因子。
5、可以理解，作為活性成分和凝膠因子，根皮苷和香葉木素在水凝膠中的含量是重要的，其會影響是否能制備得到凝膠、凝膠的具體性能、凝膠的可應用范圍、載藥量等多方面的內容。本申請技術方案中給出了所述根皮苷和香葉木素按質量計在凝膠體系中優選的含量。即優選地，按質量計在凝膠體系中總含量大于等于1%；進一步優選地，所述根皮苷和香葉木素按質量計在凝膠體系中總含量為1%-4%；進一步優選地，所述根皮苷和香葉木素按質量計在凝膠體系中總含量為1%-3%；最優選地，所述根皮苷和香葉木素按質量計在凝膠體系中總含量為2%。
6、在本專利技術中，是通過根皮苷-香葉木素雙組分非共價鍵自組裝形成水凝膠，可以理解根皮苷和香葉木素的摩爾比會在一定程度上影響水凝膠的形成和性能。優選地，所述根皮苷和香葉木素的摩爾比低于2:1；進一步優選地，所述根皮苷和香葉木素的摩爾比為2:1-1:3；最優選的，所述根皮苷和香葉木素的摩爾比為1:2。
7、本專利技術所述的水性溶劑是指在整個溶劑體系中水性溶劑占主體，主要表現為水的性質。具體地，是指水占整個溶劑體系的45%以上。具體地，所述水性溶劑由根皮苷和香葉木素的良溶劑和不良溶劑組成，所述良溶劑是指根皮苷和香葉木素可在其中易于溶解的，但由于良溶劑相對用量較少，在整個溶劑體系中水性的不良溶劑占主體，從而所述水性溶劑整體表現為不良溶劑的性質，經過大量實驗摸索，所述良溶劑選用二甲基亞砜、n甲基吡咯烷酮、n,n-二甲基甲酰胺中的一種或多種。所述不良溶劑是指根皮苷和香葉木素可在其中不溶或難溶的，其主要為水，具體地是水占整個不良溶劑的50%以上。經過大量實驗摸索，所述不良溶劑選用水、牛奶、或者水與選自甘油、丙二醇或peg400中一種的混合體系。更進一步地，按重量比計，良溶劑與不良溶劑比例范圍為1:39-1:9。更優選的，按重量比計，溶劑與不良溶劑比例范圍為1:19。
8、本專利技術所述的水凝膠在容器中倒置不流下，或儲能模量高于損耗模量。進一步地，所述水凝膠黏度顯著高于單組分水凝膠，經剪切變稀后可迅速恢復、具有自愈合特性。
9、本專利技術另一個目的是提供上述水凝膠的制備方法：將藥物溶解在良溶劑中形成飽和溶液，均勻分散在不良溶劑中，即得到含一定濃度藥物的、可自愈合水凝膠。可以理解地，在形成凝膠后可以除去或不除去良溶劑。
10、具體的，上述藥物指根皮苷和香葉木素按一定比例的溶劑共蒸發物或物理混合物。
11、優選的，藥物選用根皮苷和香葉木素按一定比例的甲醇共蒸發物，因用甲醇共蒸發物制備的凝膠更穩定，不易析出晶體。
12、所述一定摩爾比例溶劑共蒸發物的制備方法為按摩爾比稱取根皮苷:香葉木素的物理混合物，加入溶劑完全溶解后，緩慢揮干溶劑后即得共蒸發物粉末。
13、所述根皮苷:香葉木素的摩爾比不高于2:1。本文檔來自技高網...
【技術保護點】
1.一種根皮苷-香葉木素雙組分自愈合水凝膠，其特征在于：由根皮苷、香葉木素和水性溶劑組成；其中所述根皮苷和香葉木素既是活性成分也為凝膠因子，按質量計在凝膠體系中總含量大于等于1%，所述根皮苷和香葉木素的摩爾比低于2:1；所述水性溶劑由根皮苷和香葉木素的良溶劑和不良溶劑組成，按重量比計，良溶劑與不良溶劑比例范圍為1:39-1:9。
2.根據權利要求1所述的根皮苷-香葉木素雙組分自愈合水凝膠，其特征在于：所述根皮苷和香葉木素按質量計在凝膠體系中總含量為1%-4%。
3.根據權利要求2所述的根皮苷-香葉木素雙組分自愈合水凝膠，其特征在于：所述根皮苷和香葉木素按質量計在凝膠體系中總含量為2%。
4.根據權利要求1所述的根皮苷-香葉木素雙組分自愈合水凝膠，其特征在于：所述根皮苷和香葉木素的摩爾比為2:1-1:3。
5.根據權利要求4所述的根皮苷-香葉木素雙組分自愈合水凝膠，其特征在于：所述根皮苷和香葉木素的摩爾比為1:2。
6.根據權利要求1所述的根皮苷-香葉木素雙組分自愈合水凝膠，其特征在于：所述水凝膠在容器中倒置不流下，或儲能
7.根據權利要求書1-6所述的根皮苷-香葉木素雙組分自愈合水凝膠的制備方法，其特征在于：采用反溶劑分散法制備水凝膠，先將根皮苷和香葉木素的混合物溶于良溶劑中，然后將良溶劑均勻分散于不良溶劑中，除去或不除去良溶劑，即得。
8.根據權利要求書7所述的根皮苷-香葉木素雙組分自愈合水凝膠的制備方法，其特征在于：所述良溶劑為二甲基亞砜、N甲基吡咯烷酮、N,N-二甲基甲酰胺中的一種或幾種；所述不良溶劑為水、牛奶、或者水與選自甘油、丙二醇或PEG400中一種的混合體系。
9.根據權利要求書7所述的根皮苷-香葉木素雙組分自愈合水凝膠的制備方法，其特征在于：所述根皮苷和香葉木素的混合物為溶劑共蒸發物或物理混合物。
10.一種權利要求書1-6所述的根皮苷-香葉木素雙組分自愈合水凝膠在制備抗氧化產品中的用途。
11.一種權利要求書1-6所述的根皮苷-香葉木素雙組分自愈合水凝膠在制備藥物中的用途，所述自愈合水凝膠是作為藥物的凝膠載體。
...【技術特征摘要】
1.一種根皮苷-香葉木素雙組分自愈合水凝膠，其特征在于：由根皮苷、香葉木素和水性溶劑組成；其中所述根皮苷和香葉木素既是活性成分也為凝膠因子，按質量計在凝膠體系中總含量大于等于1%，所述根皮苷和香葉木素的摩爾比低于2:1；所述水性溶劑由根皮苷和香葉木素的良溶劑和不良溶劑組成，按重量比計，良溶劑與不良溶劑比例范圍為1:39-1:9。
2.根據權利要求1所述的根皮苷-香葉木素雙組分自愈合水凝膠，其特征在于：所述根皮苷和香葉木素按質量計在凝膠體系中總含量為1%-4%。
3.根據權利要求2所述的根皮苷-香葉木素雙組分自愈合水凝膠，其特征在于：所述根皮苷和香葉木素按質量計在凝膠體系中總含量為2%。
4.根據權利要求1所述的根皮苷-香葉木素雙組分自愈合水凝膠，其特征在于：所述根皮苷和香葉木素的摩爾比為2:1-1:3。
5.根據權利要求4所述的根皮苷-香葉木素雙組分自愈合水凝膠，其特征在于：所述根皮苷和香葉木素的摩爾比為1:2。
6.根據權利要求1所述的根皮苷-香葉木素雙組分自愈合水凝膠，其特征在于：所述水凝膠在容器中倒置不流下...
【專利技術屬性】
技術研發人員：王文蘋，譚秋茹，折改梅，姚江麗，王皎，柯瑾，崔利利，丁雄，
申請(專利權)人：云南中醫藥大學，
類型：發明
國別省市：
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