【技術實現步驟摘要】
本申請涉及精細化工與應用領域，具體涉及一種藥物包合物共晶、組合物、制備方法和應用，所藥物包合物共晶包括藥物活性成分和包裹該藥物活性成分的包合主體成分；其中，所述藥物活性成分包括利多卡因，所述包合主體成分包括環糊精；進一步，藥物包合物共晶為利多卡因與環糊精形成的包合物共晶。
技術介紹
1、利多卡因(lidocaine)化學名為n-二乙氨基乙酰基-2,6-二甲基苯胺，cas號為137-58-6，分子式為c14h22n2o，分子量為234.337，呈白色結晶粉末狀，溶于水，熔點為66℃～69℃。利多卡因已被廣泛用作局部麻醉劑和抗心率失常藥。其作為局部麻醉劑具有起效快、黏膜穿透性、擴散性強、作用時間長等特點，常用于區域阻滯、術后鎮痛及慢性疼痛治療中。
2、麻醉劑的使用劑量和有效時間正相關，較大劑量下可維持較長時間有效治療濃度，但最大血藥濃度cmax容易超過治療窗，進而導致嚴重的副反應比如心血管和呼吸系統并發癥等，且存在一定的神經毒性，可能導致神經系統后遺癥。因此，局部麻醉為維持有效治療濃度且避免副反應需要小劑量頻繁給藥。為減輕患者痛苦，有方法通過改進麻醉劑劑型以延長麻醉時長，減少給藥頻次。目前主要的改進劑型包括脂質體、微球、凝膠栓劑、微晶注射劑等。
3、然而，考慮到市場需求，仍有必要開發一種新型的局部麻醉劑以獲得更好的緩釋效果。
技術實現思路
1、基于此，本申請目的之一在于提供一種藥物包合物共晶；本申請的再一目的在于提供一種藥物包合共晶的制備方法；本申請的再一目的在
2、具體的技術方案在以下分別予以說明：
3、一種藥物包合物共晶，其包括：藥物活性成分和包裹該藥物活性成分的包合主體成分；
4、其中，所述藥物活性成分包括利多卡因，所述包合主體成分包括環糊精；
5、所述藥物活性成分在所述藥物包合物共晶中的重量占比為12％～13％。
6、在一些實施方式中，所述藥物包合物共晶為利多卡因與環糊精形成的包合物共晶。
7、在一些實施方式中，所述環糊精為γ-環糊精。
8、在一些實施方式中，所述藥物包合物共晶具有如下特征中的至少一種：
9、1)所述藥物包合物共晶的x射線粉末衍射圖譜在下列2θ(°)角處具有特征衍射峰：5.9°±0.2°、10.3°±0.2°、11.7°±0.2°、15.7°±0.2°以及21.8°±0.2°；
10、2)所述藥物包合物共晶的熔點為308.4℃±0.5℃。
11、在一些實施方式中，所述藥物包合物共晶的x射線粉末衍射圖譜如圖5所示。
12、一種藥物包合物共晶的制備方法，其包括步驟：
13、取藥物活性成分溶于有機溶劑，制得藥物活性成分溶液；其中，所述藥物活性成分包括利多卡因，所述有機溶劑具有與水混溶的特征；
14、在提供分散力和加熱的條件下，取包合主體成分溶于水，制得包合溶液，其中，所述包合主體成分包括環糊精；然后向所述包合溶液中注入所述藥物活性成分溶液，可選地補入所述有機溶劑，得到混合溶液，所述混合溶液中包括摩爾比為1：(0.5～30)的利多卡因和環糊精；
15、停止提供分散力和加熱，將所得混合溶液靜置，析出固體即得；
16、所述藥物活性成分在所述藥物包合物共晶中的重量占比為12％～13％。
17、在一些實施方式中，所述提供分散力包括以100rpm～1000rpm進行攪拌；和/或
18、所述加熱的溫度為20℃～60℃；和/或
19、所述注入藥物活性成分溶液的速率為0.03ml/min～5ml/min；和/或
20、所述混合溶液中有機溶劑與水的體積比為3:(7～60)。
21、在一些實施方式中，所述有機溶劑選自甲醇、乙醇、乙腈、丙酮、四氫呋喃、異丙醇、乙二醇和其組合中的一種；和/或
22、所述環糊精為γ-環糊精。
23、一種藥物組合物，其包括：
24、1)上述任一技術方案所述的藥物包合物共晶，以及
25、2)藥學上可接受的載體或輔料。
26、上述藥物包合物共晶、或上述制備方法制得的藥物包合物共晶、或上述藥物組合物在制備局部麻醉劑中的應用。
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1.一種藥物包合物共晶，其特征在于，其包括：藥物活性成分和包裹該藥物活性成分的包合主體成分；
2.根據權利要求1所述藥物包合物共晶，其特征在于，所述藥物包合物共晶為利多卡因與環糊精形成的包合物共晶。
3.根據權利要求1或2所述藥物包合物共晶，其特征在于，所述環糊精為γ-環糊精。
4.根據權利要求3所述藥物包合物共晶，其特征在于，所述藥物包合物共晶具有如下特征中的至少一種：
5.根據權利要求4所述藥物包合物共晶，其特征在于，所述藥物包合物共晶的X射線粉末衍射圖譜如圖5所示。
6.一種藥物包合物共晶的制備方法，其特征在于，包括步驟：
7.根據權利要求6所述藥物包合物共晶的制備方法，其特征在于，所述提供分散力包括以100rpm～1000rpm進行攪拌；和/或
8.根據權利要求6或7所述的制備方法，其特征在于，所述有機溶劑選自甲醇、乙醇、乙腈、丙酮、四氫呋喃、異丙醇、乙二醇和其組合中的一種；和/或
9.一種藥物組合物，其特征在于，其包括：
10.權利要求1～5任一項所述的藥物包合物
...【技術特征摘要】
1.一種藥物包合物共晶，其特征在于，其包括：藥物活性成分和包裹該藥物活性成分的包合主體成分；
2.根據權利要求1所述藥物包合物共晶，其特征在于，所述藥物包合物共晶為利多卡因與環糊精形成的包合物共晶。
3.根據權利要求1或2所述藥物包合物共晶，其特征在于，所述環糊精為γ-環糊精。
4.根據權利要求3所述藥物包合物共晶，其特征在于，所述藥物包合物共晶具有如下特征中的至少一種：
5.根據權利要求4所述藥物包合物共晶，其特征在于，所述藥物包合物共晶的x射線粉末衍射圖譜如圖5所示。
6.一種藥物包合物...
【專利技術屬性】
技術研發人員：黃永焯，申歡，劉二剛，
申請(專利權)人：中科中山藥物創新研究院，
類型：發明
國別省市：
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