【技術實現步驟摘要】
本專利技術屬于提純，具體涉及到一種純化去氫表雄酮的方法。
技術介紹
1、去氫表雄酮(dhea)是一種人類重要的甾體原料藥，是合成人類多種甾體激素的前體物質。其具有抑制線粒體過度生成的能力，同時可以減少過多的5-磷酸核糖脂生成，最終抑制和預防腫瘤生長，具有非常明顯的抗癌藥物活性。dhea及其硫酸酯還具有多種潛在的生物效應，如抗衰老活性、抗炎活性、抗病毒活性和抗抑郁活性。
2、制備高純度的去氫表雄酮具有重要地位，生物轉化因其具備極高的立體選擇性以及高效的轉化能力已成為目前工業上生產甾體激素和去氫表雄酮的重要方法。annafryszkowska(org.process?res.dev.2016,20,1520-1528)等報道了利用羰基還原酶制備dhea的方法，利用4ad經過化學法制備成5ad后，再進行3號位羰基還原得到dhea酶轉液，通過乙酸乙酯萃取，硫酸鎂干燥，減壓濃縮后得到dhea粗品，隨后加入醋酸酸化，在甲醇水溶液中沉淀抽濾，用熱甲醇洗滌濾渣后，再用甲醇水溶液進行二次洗滌，經過繁瑣的步驟最終收率為74％。由此可見，現有的方法不僅操作繁瑣，還需要考慮到工業生產中產生的諸多廢料，因此，亟需一種操作簡單、環保且能有效純化去氫表雄酮的方法。
技術實現思路
1、為了解決上述問題中的至少之一，本專利技術第一方面提供一種純化去氫表雄酮的方法，包括以下步驟：
2、a.對3-乙氧基-雄甾-3,5-二烯-17-酮經生物轉化反應獲得的酶轉液進行減壓蒸餾、抽濾后，加入良溶劑1加熱
3、b.將所述去氫表雄酮粗品與良溶劑2混合，加熱回流至溶清、加水后降溫析晶、抽濾，獲得第一次純化產物；
4、c.將所述第一次純化產物與極性溶劑混合，加熱回流至溶清、降溫析晶、抽濾，獲得第二次純化后的去氫表雄酮。
5、本專利技術所提供的去氫表雄酮純化方法，解決了現有用3-乙氧基-雄甾-3,5-二烯-17-進行生物轉化反應獲得的酶轉液提純去氫表雄酮操作復雜，對過度還原產物和4ad純化效果較差等問題。本專利技術所述純化方法操作簡單，條件溫和，設備要求低，周期短，成本低，易于工業化生產，所述產品純度高達99％，單雜均小于0.1％。
6、根據本專利技術的具體實施方案，步驟a中，所述減壓蒸餾時的溫度為38攝氏度，真空度為-0.08mpa，在此條件下去氫表雄酮獲得率較高。
7、根據本專利技術的具體實施方案，所述良溶劑1為酮類溶劑。
8、根據本專利技術的具體實施方案，所述酮類溶劑包括丙酮、甲基乙基酮中的任意一種。
9、根據本專利技術的具體實施方案，所述酮類溶劑為丙酮，所述丙酮的質量百分濃度為98％-100％，在此條件下去氫表雄酮獲得率及純度均較高。
10、根據本專利技術的具體實施方案，所述加熱回流時的溫度為58℃，回流時間為30min在此條件下去氫表雄酮獲得率較高。
11、根據本專利技術的具體實施方案，所述減壓濃縮時的溫度為38攝氏度，真空度為-0.08mpa在此條件下去氫表雄酮獲得率較高。
12、根據本專利技術的具體實施方案，步驟b中，所述良溶劑2為酮類溶劑。
13、根據本專利技術的具體實施方案，所述酮類溶劑包括丙酮、甲基乙基酮中的任意一種。
14、根據本專利技術的具體實施方案，所述酮類溶劑為丙酮，所述丙酮的質量百分濃度為98％-100％在此條件下去氫表雄酮獲得率較高。
15、根據本專利技術的具體實施方案，步驟b中，所述加熱回流時的溫度為60-70攝氏度，回流時間為30min，在此條件下去氫表雄酮獲得率較高。
16、所述降溫析晶的條件為零度析晶，在此條件下去氫表雄酮獲得率較高。
17、根據本專利技術的具體實施方案，步驟c中，所述極性溶劑為醇類溶劑。
18、根據本專利技術的具體實施方案，所述醇類溶劑包括甲醇、乙醇、異丙醇中的任意一種。
19、根據本專利技術的具體實施方案，所述醇類溶劑為甲醇，所述甲醇的質量百分濃度為80％-100％，在此條件下去氫表雄酮獲得率較高。
20、根據本專利技術的具體實施方案，步驟c中，所述加熱回流時的溫度為60-70攝氏度，回流時間為30min，在此條件下去氫表雄酮獲得率較高。
21、根據本專利技術的具體實施方案，所述降溫析晶的條件為零度析晶，在此條件下去氫表雄酮獲得率較高。
22、根據本專利技術的具體實施方案，所述良溶劑1與所述3-乙氧基-雄甾-3,5-二烯-17-酮的質量比為(7-9)：1，在此條件下去氫表雄酮獲得率較高。
23、根據本專利技術的具體實施方案，所述良溶劑2與所述去氫表雄酮粗品的質量比為(3-5)：1，在此條件下去氫表雄酮獲得率較高。
24、根據本專利技術的具體實施方案，所述極性溶劑與所述第一次純化產物的質量比為(5-7)：1，在此條件下去氫表雄酮獲得率較高。
25、根據本專利技術的具體實施方案，步驟b中，加入的水與所述良溶劑2的質量比為1：(1.5-3)，在此條件下去氫表雄酮獲得率較高。
26、本專利技術與現有技術相比，具有以下有益效果：本專利技術所提供的去氫表雄酮純化方法，解決了傳統純化方法操作過程復雜，對過度還原產物和4ad純化效果較差等問題，本專利技術所述純化方法操作簡單，條件溫和，設備要求低，周期短，成本低，易于工業化生產，所述產品純度高達99％，單雜均小于0.1％。
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1.一種純化去氫表雄酮的方法，其特征在于，包括以下步驟：
2.根據權利要求1所述的方法，其特征在于，步驟A中，所述減壓蒸餾時的溫度為38攝氏度，真空度為-0.08MPa；
3.根據權利要求1所述的方法，其特征在于，步驟B中，所述良溶劑2為酮類溶劑；
4.根據權利要求1所述的方法，其特征在于，步驟B中，所述加熱回流時的溫度為60-70攝氏度，回流時間為30min；
5.根據權利要求1所述的方法，其特征在于，步驟C中，所述極性溶劑為醇類溶劑；
6.根據權利要求1所述的方法，其特征在于，步驟C中，所述加熱回流時的溫度為60-70攝氏度，回流時間為30min；
7.根據權利要求1所述的方法，其特征在于，所述良溶劑1與所述3-乙氧基-雄甾-3,5-二烯-17-酮的質量比為(7-9)：1。
8.根據權利要求1所述的方法，其特征在于，所述良溶劑2與所述去氫表雄酮粗品的質量比為(3-5)：1。
9.根據權利要求1所述的方法，其特征在于，所述極性溶劑與所述第一次純化產物的質量比為(5-7)：1。
...【技術特征摘要】
1.一種純化去氫表雄酮的方法，其特征在于，包括以下步驟：
2.根據權利要求1所述的方法，其特征在于，步驟a中，所述減壓蒸餾時的溫度為38攝氏度，真空度為-0.08mpa；
3.根據權利要求1所述的方法，其特征在于，步驟b中，所述良溶劑2為酮類溶劑；
4.根據權利要求1所述的方法，其特征在于，步驟b中，所述加熱回流時的溫度為60-70攝氏度，回流時間為30min；
5.根據權利要求1所述的方法，其特征在于，步驟c中，所述極性溶劑為醇類溶劑；
6.根據權利要求1所述的方法，其特征在于，步驟c中...
【專利技術屬性】
技術研發人員：姚立成，張俊杰，系祖斌，李明磊，
申請(專利權)人：湖北共同甾體藥物研究院有限公司，
類型：發明
國別省市：
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