【技術實現步驟摘要】
本專利技術屬于生物，涉及人表皮生長因子受體2單克隆抗體及其用途。
技術介紹
1、her2，全稱為人表皮生長因子受體2（human?epidermal?growth?factor?receptor2），是一種具有酪氨酸激酶活性的跨膜受體樣蛋白，在細胞信號轉導過程中扮演重要角色。her2基因位于染色體17q12-21.32上，編碼相對分子質量為185kd的蛋白。在正常組織中，her2的表達水平較低。然而，在某些惡性腫瘤中，如乳腺癌、胃癌、肺癌等，her2的表達可能會顯著升高，這與腫瘤的侵襲性、復發和轉移風險密切相關。針對her2陽性的腫瘤患者，特別是乳腺癌患者，靶向治療已成為重要的治療手段，如曲妥珠單抗等抗her2藥物，能夠特異性地作用于her2陽性細胞，抑制腫瘤的生長和擴散，從而提高治療效果。
技術實現思路
1、為了解決現有技術中存在的技術問題，本專利技術提供了以下的技術方案。
2、本專利技術提供了一種抗人表皮生長因子受體2的單克隆抗體或其抗原結合片段，所述單克隆抗體或其抗原結合片段包括seq?id?no:1所示的重鏈可變區cdr1、seq?id?no:2所示的重鏈可變區cdr2、seq?id?no:3所示的重鏈可變區cdr3、seq?id?no:8所示的輕鏈可變區cdr1、seq?id?no:9所示的輕鏈可變區cdr2、seq?id?no:10所示的輕鏈可變區cdr3。
3、進一步，所述?cdr?的劃分方式包括但不限于?kabat、imgt、chothia、
4、本專利技術使用的術語“cdr”和“互補決定區”可互換使用，并且是指抗體的參與結合至抗原的可變鏈的一部分。因此，cdr?是“抗原結合片段”的一部分或者是“抗原結合片段”。在一些實施例中，單克隆抗體包含共同形成抗原結合片段的三個重鏈可變區cdr?與三個輕鏈可變區?cdr?！癱dr”可指由本領域已知的任何方法(包括方法的組合)定義的?cdr。
5、進一步，所述單克隆抗體或其抗原結合片段的重鏈可變區框架區fr1、fr2、fr3、fr4的序列分別具有seq?id?no:4-7所述的氨基酸序列至少90%序列一致性；所述單克隆抗體或抗原結合片段的輕鏈可變區框架區fr1、fr2、fr3、fr4的序列分別具有seq?id?no:11-14所述的氨基酸序列至少90%序列一致性。
6、在一些實施方案中，所述單克隆抗體或其抗原結合片段的重鏈可變區框架區fr1、fr2、fr3、fr4的序列分別具有seq?id?no:4-7所述的氨基酸序列至少91%序列一致性，至少92%序列一致性，至少93%序列一致性，至少94%序列一致性，至少95%序列一致性，至少96%序列一致性，至少97%序列一致性，至少98%序列一致性，至少99%序列一致性，至少100%序列一致性。在一些實施方案中，所述單克隆抗體或抗原結合片段的輕鏈可變區框架區fr1、fr2、fr3、fr4的序列分別具有seq?id?no:11-14所述的氨基酸序列至少91%序列一致性，至少92%序列一致性，至少93%序列一致性，至少94%序列一致性，至少95%序列一致性，至少96%序列一致性，至少97%序列一致性，至少98%序列一致性，至少99%序列一致性，至少100%序列一致性。在一些更具體的實施方案中，序列同一性的計算方式為：對比窗口中的兩個最佳比對序列、確定在兩個序列中出現相同核酸堿基(例如?a、t、c、g、i)或相同氨基酸殘基(例如?ala、pro、ser、thr、gly、val、leu、ile、phe、tyr、trp、lys、arg、his、asp、glu、asn、gln、cys?和met)的位置數量以得到匹配位置的數量、將匹配位置的數量除以比較窗口中的位置總數(即窗口大小)，并且將結果乘以?100?以得到序列同一性百分比。
7、進一步，所述單克隆抗體或其抗原結合片段的重鏈可變區框架區fr1、fr2、fr3、fr4的序列分別如seq?id?no:4-7所示；所述單克隆抗體或其抗原結合片段的輕鏈可變區框架區fr1、fr2、fr3、fr4的序列分別如seq?id?no:11-14所示。
8、進一步，所述單克隆抗體或其抗原結合片段的重鏈可變區的序列具有seq?id?no:15所示的氨基酸序列至少90%序列一致性；所述單克隆抗體或其抗原結合片段的輕鏈可變區的序列具有seq?id?no:16所示的氨基酸序列至少90%序列一致性。
9、進一步，所述單克隆抗體或其抗原結合片段的重鏈可變區的序列如seq?id?no:15所示；所述單克隆抗體或其抗原結合片段的輕鏈可變區的序列如seq?id?no:16所示。
10、進一步，其為雙鏈抗體、fab、fab'、f(ab')2、fd、fv?片段、二硫鍵穩定的?fv?片段、(dsfv)2、雙重特異性?dsfv、二硫鍵穩定的雙鏈抗體、單鏈抗體分子、scfv?二聚體、多重特異性抗體、駱駝化單域抗體、納米抗體、域抗體或二價域抗體。
11、進一步，所述單克隆抗體或其抗原結合片段的來源為人或非人哺乳動物。
12、進一步，所述單克隆抗體或其抗原結合片段的來源為人。
13、進一步，所述單克隆抗體或其抗原結合片段還包括一個或多個不影響結合特異性的氨基酸殘基的替換或修飾。
14、在一些實施方案中，所述單克隆抗體或其抗原結合片段為單克隆抗體，人，人源化，或嵌合抗體。在一些實施方案中，所述單克隆抗體或其抗原結合片段為igg抗體。在一些實施方案中，所述單克隆抗體或其抗原結合片段為多特異性抗體。在一些實施方案中，所述單克隆抗體或其抗原結合片段為全長抗體。在一些實施方案中，所述單克隆抗體或其抗原結合片段包括無糖基化位點突變。在一些實施方案中，所述單克隆抗體或其抗原結合片段包括巖藻糖基化位點突變。
15、本專利技術使用術語“人表皮生長因子受體2”是指來自人類的全長人表皮生長因子受體2蛋白(ncbi?gene?id：2064)，其縮寫為her2，“erbb2”、“her2”和“人表皮生長因子受體2”在本文中可互換使用。
16、本專利技術使用術語“抗體”以最寬的含義使用，并且包括各種抗體結構，包括、但不限于從單克隆抗體、多克隆抗體、多特異性抗體(例如，雙特異性抗體)和抗體片段已知的結構，只要它們表現出期望的抗原結合活性?！翱贵w結合部位”、“抗體結合片段”、“抗原結合片段”或“抗原結合部位”是特異結合抗原的包含重鏈和輕鏈可變區和高可變區(cdr)的抗體分子的結構部分。如本領域已知，抗體的特定特性涉及免疫球蛋白同種型?？贵w或片段還可以來自包括鳥類(例如雞、火雞、鴨、鵝、鵪鶉等)和哺乳動物(例如人、非人靈長類、小鼠、大鼠、兔、牛、山羊、綿羊、馬、豬、狗、貓等)種的任何來源的物種。
17、本專利技術使用術語?“單克隆抗體”旨在用于本領域中，并且是指從與相同抗原決定簇(表位)結合的基本上同源的抗體群體中獲得的抗體?！盎旧贤础币庵竼为毜目贵w除了可少本文檔來自技高網...
【技術保護點】
1.一種抗人表皮生長因子受體2的單克隆抗體或其抗原結合片段，所述單克隆抗體或其抗原結合片段包括SEQ?ID?NO:1所示的重鏈可變區CDR1、SEQ?ID?NO:2所示的重鏈可變區CDR2、SEQ?ID?NO:3所示的重鏈可變區CDR3、SEQ?ID?NO:8所示的輕鏈可變區CDR1、SEQ?IDNO:9所示的輕鏈可變區CDR2、SEQ?ID?NO:10所示的輕鏈可變區CDR3。
2.如權利要求1所述的單克隆抗體或其抗原結合片段，所述單克隆抗體或其抗原結合片段的重鏈可變區框架區FR1、FR2、FR3、FR4的序列分別具有SEQ?ID?NO:4-7所述的氨基酸序列至少90%序列一致性；所述單克隆抗體或抗原結合片段的輕鏈可變區框架區FR1、FR2、FR3、FR4的序列分別具有SEQ?ID?NO:11-14所述的氨基酸序列至少90%序列一致性；
3.如權利要求1所示的抗人表皮生長因子受體2的單克隆抗體或其抗原結合片段，其為雙鏈抗體、Fab、Fab'、F(ab')2、Fd、Fv?片段、二硫鍵穩定的?Fv?片段、(dsFv)2、雙重特異性dsFv、二硫鍵穩定的雙鏈抗
4.權利要求1-3任一項所述的單克隆抗體或其抗原結合片段在檢測人表皮生長因子受體2或其編碼片段中的用途。
5.權利要求1-3任一項所述的單克隆抗體或其抗原結合片段在制備檢測人表皮生長因子受體2的產品中的用途。
6.權利要求1-3任一項所述的單克隆抗體或其抗原結合片段在制備調節人表皮生長因子受體2表達水平或活性的藥物組合物中的用途。
7.權利要求1-3任一項所述的單克隆抗體或其抗原結合片段在制備預防或治療人表皮生長因子受體2異常表達相關疾病的藥物組合物中的用途；
8.一種非診斷和非治療目的的檢測待測樣品中人表皮生長因子受體2的方法，所述方法包括將待檢測樣品與權利要求1-3任一項所述的單克隆抗體或其抗原結合片段接觸，檢測人表皮生長因子受體2與前述單克隆抗體或其抗原結合片段的結合情況。
9.一種制備體外人表皮生長因子受體2高度抑制的細胞或組織的方法，所述方法包括將承載權利要求1-3任一項所述的單克隆抗體或其抗原結合片段的載體導入到體外細胞或組織中，通過表達權利要求1-3任一項所述的單克隆抗體或其抗原結合片段抑制人表皮生長因子受體2的活性。
10.如下任一項物質，包括：
...【技術特征摘要】
1.一種抗人表皮生長因子受體2的單克隆抗體或其抗原結合片段，所述單克隆抗體或其抗原結合片段包括seq?id?no:1所示的重鏈可變區cdr1、seq?id?no:2所示的重鏈可變區cdr2、seq?id?no:3所示的重鏈可變區cdr3、seq?id?no:8所示的輕鏈可變區cdr1、seq?idno:9所示的輕鏈可變區cdr2、seq?id?no:10所示的輕鏈可變區cdr3。
2.如權利要求1所述的單克隆抗體或其抗原結合片段，所述單克隆抗體或其抗原結合片段的重鏈可變區框架區fr1、fr2、fr3、fr4的序列分別具有seq?id?no:4-7所述的氨基酸序列至少90%序列一致性；所述單克隆抗體或抗原結合片段的輕鏈可變區框架區fr1、fr2、fr3、fr4的序列分別具有seq?id?no:11-14所述的氨基酸序列至少90%序列一致性；
3.如權利要求1所示的抗人表皮生長因子受體2的單克隆抗體或其抗原結合片段，其為雙鏈抗體、fab、fab'、f(ab')2、fd、fv?片段、二硫鍵穩定的?fv?片段、(dsfv)2、雙重特異性dsfv、二硫鍵穩定的雙鏈抗體、單鏈抗體分子、scfv?二聚體、多重特異性抗體、駱駝化單域抗體、納米抗體、域抗體...
【專利技術屬性】
技術研發人員：李新穎，馮健男，沈倍奮，喬春霞，羅龍龍，于鳴，于吉軍，陳國江，肖鶴，劉成華，
申請(專利權)人：中國人民解放軍軍事科學院軍事醫學研究院，
類型：發明
國別省市：
還沒有人留言評論。發表了對其他瀏覽者有用的留言會獲得科技券。