【技術實現步驟摘要】
本專利技術涉及判定寒性體質的方法、判定畏寒癥發生部位的方法，以及該方法所使用的套裝或設備。
技術介紹
1、發冷是指沒有器質性異常但全身或身體的一部分卻感覺到寒冷的現象。另外，寒性體質是指發冷的體質，畏寒癥是指發冷導致身體上感到痛苦并會對日常生活造成障礙的癥狀。
2、一般而言，發冷的主訴率為女性高于男性。因此，發冷在目前成為了女性更年期綜合征的臨床主訴之一。但是，研究表明，近年來年輕女性中的發冷案例有所增多(非專利文獻1)。另外，已知具有畏寒癥的女性不僅會有感到寒冷的自覺癥狀，還會伴有失眠、疲勞感、浮腫和疼痛等伴隨癥狀(非專利文獻2)。因此，當前認為，發冷不僅會通過寒冷感降低女性的qol，還會成為其他疾病發病的誘因，掌握其實情和建立療法成為重要課題。
3、發冷發生的生理原因認為是植物神經功能失調引起的血管運動神經障礙、雌激素下降引起的女性激素平衡異常、肌肉量減少引起的體溫調節功能下降等。另一方面，有報告稱寒性體質女性的母親中，有60％的人具有寒性體質，這也表明了發冷是遺傳背景引起的(非專利文獻3、4)。但是，與發冷相關的遺傳研究幾乎沒有報告，遺傳因素對發冷的影響也尚不明確。
4、現有技術文獻
5、非專利文獻
6、非專利文獻1：藤田公和他,2017,スポーツ健康科學研究39：19～27(藤田公和等，2017，運動健康科學研究39：19～27)
7、非專利文獻2：yoshino?t.,et?al.,2019,complementary?therapies?inme
8、非專利文獻3：近藤正彥、岡村靖,1987,日本産科婦人科學會雑誌,39(11)：2000-2004.(近藤正彥、岡村靖，1987，日本產科婦女科學會雜志，39(11)：2000-2004.)
9、非專利文獻4：arakawa?k.,et?al.,2015,jpn.j.biometeor.,52(4):199-211
技術實現思路
1、專利技術所要解決的問題
2、本專利技術查明寒性體質和畏寒癥的遺傳相關性，同時開發根據得到的遺傳信息判定寒性體質和畏寒癥的發病部位的方法，還開發用于該判定方法的套裝或設備。
3、用于解決問題的技術方案
4、為了解決上述問題，本專利技術人以20歲以上且低于60歲的多名成年女性志愿者為對象進行問卷調查和snp分析，使用全基因組關聯研究(gwas：genome?wide?associationstudy)對發冷與snp的基因關聯性進行了全面的分析。結果，在與是否存在發冷相關的兩組人的對比中，找到了與寒性體質密切相關的多個snp。另外，在“無發冷”組和“腰腿發冷”、“手腳發冷”、“全身發冷”的各組這兩組的對比中，也找到了因每種畏寒癥類型而不同的多個snp。本專利技術是基于上述分析結果而開發的、基于受試者的遺傳信息的寒性體質和畏寒癥的相關專利技術，提供以下內容。
5、(1)一種用于在體外判定受試者寒性體質的遺傳原因的方法，包括：寒性體質判定snp檢測步驟，根據受試者來源的核酸，檢測與寒性體質相關的單核苷酸多態性(寒性體質判定snp)；以及寒性體質判定步驟，當檢測到的所述寒性體質判定snp的等位基因中的堿基的至少一方為風險等位基因時，判定所述受試者具有寒性體質的遺傳原因。
6、(2)根據(1)所述的方法，其中，所述寒性體質判定snp為以下表1的1～11中的任一種，并且為風險等位基因為表1所示的堿基，或者與所述1～11中的任一種寒性體質判定snp的風險等位基因處于連鎖不平衡的關系的snp。
7、[表1]
8、 編號 snp?id 堿基 1 rs750707 g 2 rs1?869201 a 3 rs62295776 t 4 rs1?0016576 g 5 rs74513903 c 6 rs2656514 a 7 rs12761019 g 8 rs1?7098278 t 9 rs1?0220484 c 10 rs2876278 g 11 rs4818919 g
9、。
10、(3)根據(2)所述的方法，其中，所述snp之間的連鎖不平衡系數大于或等于0.8。
11、(4)一種用于在體外判定受試者畏寒癥類型的遺傳原因的方法，包括：畏寒癥類型判定snp檢測步驟，根據受試者來源的核酸，檢測基于畏寒癥發生部位的單核苷酸多態性(畏寒癥類型判定snp)；以及畏寒癥類型判定步驟，當檢測到的所述畏寒癥類型判定snp的等位基因中的堿基的至少一方為風險等位基因時，判定所述受試者的畏寒癥會在該畏寒癥類型的部位發生。
12、(5)根據(4)所述的方法，其中，所述畏寒癥類型為下半身型、四肢末端型或全身型中的任一種。
13、(6)根據(5)所述的方法，其中，所述畏寒癥類型判定snp為以下表2的a～u中的任一種，并且為風險等位基因為以下表2所示的堿基，或者在所述a～u中的任一種畏寒癥類型判定snp中與表2所示的風險等位基因處于連鎖不平衡的關系的snp。
14、[表2]
15、 本文檔來自技高網...
【技術保護點】
1.一種用于在體外判定受試者寒性體質的遺傳原因的方法，包括：
2.根據權利要求1所述的方法，其中，所述寒性體質判定SNP為以下表1的1～11中的任一種，并且為風險等位基因為表1所示的堿基，或者與所述1～11中的任一種寒性體質判定SNP的風險等位基因處于連鎖不平衡的關系的SNP
3.根據權利要求2所述的方法，其中，所述SNP之間的連鎖不平衡系數大于或等于0.8。
4.一種用于在體外判定受試者畏寒癥類型的遺傳原因的方法，包括：
5.根據權利要求4所述的方法，其中，所述畏寒癥類型為下半身型、四肢末端型或全身型中的任一種。
6.根據權利要求5所述的方法，其中，所述畏寒癥類型判定SNP為以下表2的a～u中的任一種，并且為風險等位基因為以下表2所示的堿基，或者在所述a～u中的任一種畏寒癥類型判定SNP中與表2所示的風險等位基因處于連鎖不平衡的關系的SNP
7.根據權利要求6所述的方法，其中，所述SNP之間的連鎖不平衡系數大于或等于0.8。
8.根據權利要求4所述的方法，其中，所述受試者為通過權利要求1～3中任
9.一種用于檢測寒性體質的遺傳原因的設備或套裝，包括：
10.根據權利要求9所述的設備或套裝，其中，所述寒性體質判定SNP為權利要求2表1的1～11中的任一種。
11.一種用于判定畏寒癥類型的設備或套裝，包括：
12.根據權利要求11所述的設備或套裝，其中，所述畏寒癥類型判定SNP為權利要求6表2的a～u中的任一種。
13.根據權利要求11或12所述的設備或套裝，還包括權利要求9或10所述的探針，和/或引物組。
14.一種生物標志物，其由用于判定寒性體質的遺傳原因的寒性體質判定SNP組成。
15.根據權利要求14所述的生物標志物，其中，所述寒性體質判定SNP為選自由rs750707、rs1869201、rs62295776、rs10016576、rs74513903、rs2656514、rs12761019、rs17098278、rs10220484、rs2876278以及rs4818919組成的組的SNP，或與選自所述組的任一種SNP處于連鎖不平衡的關系的SNP。
16.一種生物標志物，其由用于判定畏寒癥類型的畏寒癥類型判定SNP組成。
17.根據權利要求16所述的生物標志物，其中，所述畏寒癥類型為下半身型，畏寒癥類型判定SNP為選自由rs750707、rs76388277、rs6819504、rs9994962、rs72719006以及rs13376933組成的組的SNP，或與選自所述組的任一種SNP處于連鎖不平衡的關系的SNP。
18.根據權利要求16所述的生物標志物，其中，所述畏寒癥類型為四肢末端型，畏寒癥類型判定SNP為選自由rs556161、rs10911744、rs1452609、rs61998228、rs849057、rs6476958、rs6518186以及rs4818919組成的組的SNP，或與選自所述組的任一種SNP處于連鎖不平衡的關系的SNP。
19.根據權利要求16所述的生物標志物，其中，所述畏寒癥類型為全身型，畏寒癥類型判定SNP為選自由rs12615626、rs1513696、rs79196079、rs9777637、rs78458106、rs150099343以及rs6506395組成的組的SNP，或與選自所述組的任一種SNP處于連鎖不平衡的關系的SNP。
...【技術特征摘要】
1.一種用于在體外判定受試者寒性體質的遺傳原因的方法，包括：
2.根據權利要求1所述的方法，其中，所述寒性體質判定snp為以下表1的1～11中的任一種，并且為風險等位基因為表1所示的堿基，或者與所述1～11中的任一種寒性體質判定snp的風險等位基因處于連鎖不平衡的關系的snp
3.根據權利要求2所述的方法，其中，所述snp之間的連鎖不平衡系數大于或等于0.8。
4.一種用于在體外判定受試者畏寒癥類型的遺傳原因的方法，包括：
5.根據權利要求4所述的方法，其中，所述畏寒癥類型為下半身型、四肢末端型或全身型中的任一種。
6.根據權利要求5所述的方法，其中，所述畏寒癥類型判定snp為以下表2的a～u中的任一種，并且為風險等位基因為以下表2所示的堿基，或者在所述a～u中的任一種畏寒癥類型判定snp中與表2所示的風險等位基因處于連鎖不平衡的關系的snp
7.根據權利要求6所述的方法，其中，所述snp之間的連鎖不平衡系數大于或等于0.8。
8.根據權利要求4所述的方法，其中，所述受試者為通過權利要求1～3中任一項所述的判定方法判定為具有寒性體質的遺傳原因的受試者。
9.一種用于檢測寒性體質的遺傳原因的設備或套裝，包括：
10.根據權利要求9所述的設備或套裝，其中，所述寒性體質判定snp為權利要求2表1的1～11中的任一種。
11.一種用于判定畏寒癥類型的設備或套裝，包括：
12.根據權利要求11所述的設備或套裝，其中，所述畏寒癥類型判定snp為權利要求6表2的a～u中的任一種。
13.根據權利要求11或12所述的設備或套裝，還包括權利要求9或10所述的探針，和/或引物組。
14.一種生...
【專利技術屬性】
技術研發人員：三村將，吉野鐵大，西明紀，田原善夫，井波良平，杉山愛子，石田幸子，田中正視，
申請(專利權)人：株式會社津村，
類型：發明
國別省市：
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