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    用于治療或預防卵巢癌的藥物組合物制造技術

    技術編號:44400344 閱讀:2 留言:0更新日期:2025-02-25 10:14
    本發明專利技術公開了一種用于治療或預防卵巢癌的藥物組合物,包括PARP抑制劑、VEGF抑制劑、賦形劑、崩解劑、潤滑劑和潛溶劑,通過適當工藝將各類原料進行組合混制,得到用于治療卵巢癌的藥物組合物,采用PARP抑制劑與VEGF抑制劑配合進行制藥生成,配方新穎,工藝巧妙,利用各類抑制劑配合的多靶點作用,通過多種機制協同抑制卵巢腫瘤的生長,提高了對卵巢腫瘤的治療和抑制效果,輔料的選擇和配比,降低了藥物的不良反應,提高了藥品制粒的易加工性,方便生產,保證成品質量,同時采用口服片劑的方式,具有很好的入口性,提高了患者的依從性,具有良好的應用前景。

    【技術實現步驟摘要】

    本專利技術涉及卵巢癌藥品制作,具體涉及用于治療或預防卵巢癌的藥物組合物


    技術介紹

    1、卵巢癌是卵巢腫瘤的一種惡性腫瘤,是指生長在卵巢上的惡性腫瘤,其中90%~95%為卵巢原發性的癌,另外5%~10%為其它部位原發的癌轉移到卵巢,由于卵巢癌早期缺少癥狀,即使有癥狀也不特異,篩查的作用又有限,因此早期診斷比較困難,就診時60%~70%已為晚期,而晚期病例又療效不佳,因此,雖然卵巢癌的發病率低于宮頸癌和子宮內膜癌居婦科惡性腫瘤的第三位,但死亡率卻超過宮頸癌及子宮內膜癌之和,高居婦科癌癥首位,是嚴重威脅婦女健康的最大疾患。

    2、目前卵巢癌的治療藥物在治療過程中存在以下問題:現有的卵巢癌治療藥物主要包括化療藥物和靶向藥物,化療藥物不僅殺死腫瘤細胞,還會對正常細胞造成損害,導致一系列副作用,如惡心、嘔吐、脫發、骨髓抑制等,雖然靶向藥物相對化療藥物副作用較小,但仍可能出現一些不良反應,例如藥物導致貧血、血小板減少、中性粒細胞減少等血液學毒性以及高血壓、蛋白尿等副作用,是當前需要解決的問題。


    技術實現思路

    1、本專利技術的目的是提供一種用于治療或預防卵巢癌的藥物組合物,該組合物通過多種機制協同作用,提高治療效果并降低副作用,配方新穎,工藝巧妙,具有良好的應用前景。

    2、為了達到上述目的,本專利技術所采用的技術方案是:

    3、用于治療或預防卵巢癌的藥物組合物,包括以下組分及各組分的重量份數為:parp抑制劑:50-80份;

    4、vegf抑制劑:5-8份;

    5、賦形劑:80-100份;

    6、崩解劑:10-20份;

    7、潤滑劑:5-8份;

    8、潛溶劑:10-15份。

    9、進一步地,所述parp抑制劑為olaparib和bsi-201,其中olaparib組分重量份數為30-40份,其中bsi-201組分重量份數為20-40份。

    10、進一步地,所述vegf抑制劑為貝伐珠單抗和阿昔替尼,其中貝伐珠單抗組分重量份數為2-4份,所述阿昔替尼組分重量份數為3-4份。

    11、進一步地,所述賦形劑為微晶纖維素,所述崩解劑為交聯聚維酮,所述潤滑劑為硬脂酸鎂,所述潛溶劑為甘油。

    12、進一步地,所述的用于治療或預防卵巢癌的藥物組合物制備方法包括以下步驟,

    13、步驟a,選用olaparib材料35份、bsi-201材料30份和貝伐珠單抗材料3份投入反應釜中進行混合處理,混合時長為20-30min,隨后加入阿昔替尼材料3份和潤滑劑6份,繼續混合10-20min;

    14、步驟b,步驟a中混合結束后向其內部加入適量純凈水、潛溶劑材料13份、潤滑劑材料6份并繼續混合處理,混合時長為120-160mim;

    15、步驟c,在步驟b混合中段,加入崩解劑15份;

    16、步驟d,步驟b混合完成后加入賦形劑90份并繼續混合處理,混合時長為160-180min;

    17、步驟e,將混步驟d中合后的物料通過濕法制粒制成顆粒,這一過程中加入潤濕劑來幫助顆粒的形成;

    18、步驟f,對步驟e中制得的顆粒進行干燥處理,以去除其中的水分或其他揮發性物質,確保顆粒的穩定性;

    19、步驟g,將步驟f中初步處理完成后的物料進行壓片處理,制成形態穩定的固態制劑;

    20、進一步地,步驟e中所采用的潤濕劑材料為棕櫚酸聚山梨酸酯。

    21、本專利技術的有益效果是:本專利技術的用于治療或預防卵巢癌的藥物組合物,采用parp抑制劑和vegf抑制劑作為主要活性成分,其中parp抑制劑采用olaparib和bsi-201,olaparib為一種有機物,作用于brca1或brca2突變,阻斷堿基切除修復,它主要針對攜帶brca1或brca2種系基因突變的癌癥患者,尤其是卵巢癌患者的腫瘤細胞存在特定的dna修復缺陷,因此對olaparib尤其敏感,olaparib通過與parp1或parp2催化位點的結合,導致parp蛋白無法從dna損傷位點上脫落,進而在dna復制時引發雙鏈斷裂,激活同源重組修復途徑,最終導致細胞死亡,olaparib在治療brca基因突變相關的卵巢癌中顯示出較好的療效,可以延長無進展生存期和提高生存率,bsi-201這種化合物通過與parp1的第一個鋅指結構結合,可以非選擇性地改變腫瘤細胞中的特定組分,共價抑制parp1的活性,代替傳統的靜脈注射治療方案,將其與olaparib混合進行顆粒制藥,用于抑制癌細胞的dna修復機制,vegf抑制劑為貝伐珠單抗和阿昔替尼,伐珠單抗通過結合血中游離的vegf-a,并抑制vegf-a與vegf受體-2進行結合,從而起到抑制腫瘤新生血管的作用,腫瘤需要血液供應來獲得營養和氧氣,而貝伐珠單抗可降低腫瘤細胞誘導新血管生成的能力,阻斷腫瘤的血管生成,使其缺乏營養供應,能夠顯著減緩腫瘤的生長速度,降低腫瘤細胞獲取養分和氧氣的能力,從而抑制腫瘤的生長,同時由于其具有抗血管生成的作用,它能夠減少腫瘤細胞的遷移和擴散,降低腫瘤在體內形成遠處轉移的風險,阿昔替尼通過抑制與病理性腫瘤血管生成相關的酪氨酸激酶受體來發揮作用,它能夠選擇性地抑制vegfr-1、vegfr-2和vegfr-3,這些受體在腫瘤血管生成過程中起著關鍵作用,通過抑制這些受體,阿昔替尼可以減緩腫瘤細胞的生長和擴散速度,與貝伐珠單抗配合作為vegf抑制劑,用于阻止卵巢腫瘤的血管生成,減少其營養供給,在藥物制備過程中,添加的賦形劑用于提供藥物的結構穩定性,通過崩解劑確保藥物能夠在腸道中快速的崩解,通過潤滑劑和潤濕劑,能夠提高藥物生成過程中的流動性,加速各組分的充分混合,潛溶劑能提高藥物溶解度的機制,改變混合溶劑的極性,降低了溶劑的介電常數,從而有利于難溶性藥物的溶解,采用parp抑制劑與vegf抑制劑配合進行制藥生成,配方新穎,工藝巧妙,利用各類抑制劑配合的多靶點作用,通過多種機制協同抑制卵巢腫瘤的生長,提高了對卵巢腫瘤的治療和抑制效果,輔料的選擇和配比,降低了藥物的不良反應,提高了藥品制粒的易加工性,方便生產,保證成品質量,同時采用口服片劑的方式,具有很好的入口性,提高了患者的依從性,具有良好的應用前景。

    本文檔來自技高網...

    【技術保護點】

    1.用于治療或預防卵巢癌的藥物組合物,其特征在于,包括以下組分及各組分的重量份數為:

    2.根據權利要求1所述的用于治療或預防卵巢癌的藥物組合物,其特征在于,所述PARP抑制劑為olaparib和BSI-201,其中olaparib組分重量份數為30-40份,其中BSI-201組分重量份數為20-40份。

    3.根據權利要求2所述的用于治療或預防卵巢癌的藥物組合物,其特征在于,所述VEGF抑制劑為貝伐珠單抗和阿昔替尼,其中貝伐珠單抗組分重量份數為2-4份,所述阿昔替尼組分重量份數為3-4份。

    4.根據權利要求3所述的用于治療或預防卵巢癌的藥物組合物,其特征在于,所述賦形劑為微晶纖維素,所述崩解劑為交聯聚維酮,所述潤滑劑為硬脂酸鎂,所述潛溶劑為甘油。

    5.根據權利要求4所述的用于治療或預防卵巢癌的藥物組合物,其特征在于,述的用于治療或預防卵巢癌的藥物組合物制備方法包括以下步驟,

    6.根據權利要求5所述的用于治療或預防卵巢癌的藥物組合物,其特征在于,步驟E中所采用的潤濕劑材料為棕櫚酸聚山梨酸酯。

    【技術特征摘要】

    1.用于治療或預防卵巢癌的藥物組合物,其特征在于,包括以下組分及各組分的重量份數為:

    2.根據權利要求1所述的用于治療或預防卵巢癌的藥物組合物,其特征在于,所述parp抑制劑為olaparib和bsi-201,其中olaparib組分重量份數為30-40份,其中bsi-201組分重量份數為20-40份。

    3.根據權利要求2所述的用于治療或預防卵巢癌的藥物組合物,其特征在于,所述vegf抑制劑為貝伐珠單抗和阿昔替尼,其中貝伐珠單抗組分重量份數為2-4份,...

    【專利技術屬性】
    技術研發人員:趙麗,袁樹楷張振磊
    申請(專利權)人:天津醫科大學
    類型:發明
    國別省市:

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