【技術實現步驟摘要】
本專利技術屬于化學制藥，涉及鹽酸苯海拉明制備，具體是一種鹽酸苯海拉明的新晶型及其制備方法。
技術介紹
1、鹽酸苯海拉明(diphenhydramine?hydrochloride)，中文命名為n，n-二甲基-2-(二苯基甲氧基)乙胺鹽酸鹽，cas：147-24-0，分子式為c17h21no·hcl，性狀為白色結晶性粉末，分子量是291.82。其結構式如下所示：
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3、鹽酸苯海拉明是一種非常有效的抗過敏類藥物，1943年辛辛那提大學的教授dr.george?rieveschl在研究合成東莨菪堿時發現的鹽酸苯海拉明。在1946年，它是由mcneil-ppc藥業最先上市。它是美國第一個被批準的抗組胺藥。現在鹽酸苯海拉明已經可以制作為各種劑形，用來方便臨床使用，充分發揮藥物的治療作用，降低或避免不良反應。鹽酸苯海拉明適用皮膚粘膜的過敏性疾病，如枯草熱、蕁麻疹、過敏性鼻炎等。還可用于預防暈船、暈飛機、暈車等暈動病。
4、眾所周知，同一藥物的不同晶型往往導致藥物溶解度存在差異，可造成藥物溶出度和生物利用度的不同，從而影響藥物在體內的吸收利用，繼而使藥物療效產生差異。因此，不同晶型的溶解度是藥物開發中劑型選擇時關注的首要問題之一，也是藥物能否有效吸收的關鍵之一。許多藥物往往難溶于水，所以通過篩選不同的晶型改善溶解度，從而提高其生物利用度和療效具有重要意義。
5、目前很多專利和文章都報導了鹽酸苯海拉明的制備方法和工藝，但均未涉及鹽酸苯海拉明的晶型。因此，很有必要找到新的、更好穩定性、流動性、溶
技術實現思路
1、本專利技術所要解決的技術問題是提供一類與現有技術不同的鹽酸苯海拉明晶體及其制備方法，本專利技術的目的是提供一種式(ⅰ)所示鹽酸苯海拉明的晶型，并提供其制備方法、其藥物組合物和用途。該鹽酸苯海拉明晶型在本文中被定義為“鹽酸苯海拉明晶型a”
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3、用于實現上述目的的技術方案如下：
4、本專利技術提供一種結構式如式(ⅰ)所示的鹽酸苯海拉明晶型a，該晶型a晶體的x-射線粉末衍射圖在衍射角2θ為9.367±0.1°、10.393±0.1°、12.366±0.1°、16.436±0.1°、18.611±0.1°、20.421±0.1°、22.051±0.1°、24.860±0.1°、26.914±0.1°、31.497±0.1°處有衍射峰。
5、本專利技術還保護上述鹽酸鹽酸苯海拉明的新晶型的制備方法，所述制備方法包括以下步驟：
6、(1)將鹽酸苯海拉明粗品與異丙醇混合，加熱至75-85℃回流并溶解，攪拌1h，后冷卻至60-65℃；
7、(2)將異丙醚加入步驟(1)得到的溶液中，后冷卻至0-5℃，析晶2小時，析出大量白色固體；其中所述冷卻至0-5℃的過程中所述冷卻速率為20-40℃/h；
8、(3)離心收集所述步驟(2)析出的白色固體，采用異丙醚溶液洗滌，加熱干燥處理，即得鹽酸苯海拉明晶型a。
9、優選地，所述步驟(1)中，所述鹽酸苯海拉明粗品和異丙醇的比例為1g：2-4ml。
10、優選地，所述步驟(2)中，所述加入的異丙醚與步驟(1)中所述的異丙醇的比例為1-2ml：2ml。
11、優選地，所述步驟(3)中，所述干燥處理為真空干燥方式，干燥溫度60-65℃，真空度≤—0.08mpa。
12、本專利技術所述晶型的2θ角是在x射線衍射圖譜中選擇相對強度強的主峰得到的，結晶結構未必僅被這些值所限定，即可以含有除此之外的峰。
13、此外，一般而言，通過x射線分析測定結晶時，其峰由于測定儀器、測定條件、附著溶劑的存在等有可能產生一些測定誤差。例如所述2θ角有可能產生±0.1°左右的測定誤差，因此鑒定晶體結構時，應該考慮到一些誤差，通過實質上與上述同樣的x射線譜圖賦予特征的結晶都在本專利技術的范圍內。
14、本專利技術提供的鹽酸苯海拉明晶型，在長期條件下穩定性較好，與現有技術相比，溶解度更高，對于提高藥效、減小藥載量具有重大意義，并且制備方法操作簡單，重復性好，有利于工業化生產中的成本控制，具有極高的經濟價值。大大縮短了工業化大生產的時間周期，提高了生產效率；減少了生產能耗，降低了工業化大生產的成本。
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1.結構式如下式(I)所示的鹽酸苯海拉明晶型，在本文中被定義為“鹽酸苯海拉明晶型A”：
2.根據權利要求1所述的晶型的制備方法，其特征在于，所述制備方法包括以下步驟：
3.根據權利要求2所述的制備方法，其特征在于，所述步驟(1)中，所述鹽酸苯海拉明粗品和異丙醇的比例為1g：2-4ml。
4.根據權利要求2所述的制備方法，其特征在于，所述步驟(2)中，所述加入的異丙醚與步驟(1)中所述的異丙醇的比例為1-2ml：2ml。
5.根據權利要求2所述的制備方法，其特征在于，所述步驟(3)中，所述干燥處理為真空干燥方式，干燥溫度60-65℃，真空度≤—0.08MPa。
【技術特征摘要】
1.結構式如下式(i)所示的鹽酸苯海拉明晶型，在本文中被定義為“鹽酸苯海拉明晶型a”：
2.根據權利要求1所述的晶型的制備方法，其特征在于，所述制備方法包括以下步驟：
3.根據權利要求2所述的制備方法，其特征在于，所述步驟(1)中，所述鹽酸苯海拉明粗品和異丙醇的比例為1g：2-4m...
【專利技術屬性】
技術研發人員：王良翮，趙宏，趙蕾，詹書勝，何晶，魏妍，
申請(專利權)人：華仁醫學研究安徽有限公司，
類型：發明
國別省市：
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