【技術(shù)實現(xiàn)步驟摘要】
本專利技術(shù)屬于維生素衍生物合成，尤其涉及一種維生素c乙基醚的合成方法。
技術(shù)介紹
1、維生素c乙基醚，是維生素c3位的羥基被乙基所取代的產(chǎn)物。與天然維生素c相比，維生素c乙基醚分子結(jié)構(gòu)更加穩(wěn)定，不易受到紫外線、高溫、重金屬等外界環(huán)境的破壞；其獨特的親水親油特性，極大的拓寬了它的應(yīng)用領(lǐng)域。它可通過抑制酪氨酸酶的活性，阻斷黑色素形成；具有美白和祛斑作用(2％添加時)；抗日光引起的炎癥，有較強的抗菌消炎作用；同時改善皮膚暗淡無光澤，賦予皮膚光澤有彈性，修復(fù)皮膚細胞活性，促進膠原蛋白產(chǎn)生。
2、目前維生素c乙基醚合成思路主要有一步法和三步法。cn100586941c專利公布了一步合成法，以維生素c為原料，在縛酸劑的催化下直接與鹵代烷烴或硫酸二乙酯反應(yīng)制得維生素c乙基醚的合成方法。方法如圖1所示。cn100586941c專利中一步法合成生素c乙基醚路線雖然簡單，但該方法合成生素c乙基醚過程中，不僅c3位的羥基烷化，其他位置的羥基同樣會烷基化，使得最終生成副產(chǎn)物較多，導致產(chǎn)物分離困難，收率較低。后續(xù)需要使用大量有機溶劑，通過柱層析法純化才能拿到純度較高的生素c乙基醚，這使得一步法難以實現(xiàn)工業(yè)化。
3、專利cn101302207b、cn103113333b公開了三步合成法制備生素c乙基醚路線：先對5，6位的oh進行保護，然后以dmf或dmso等為溶劑，在堿性條件下進行烷基化，最后以甲醇或者乙醇為溶劑，在酸性條件下脫掉5，6位oh的保護基團得到目標產(chǎn)物。方法如圖2所示。三步法合成生素c乙基醚優(yōu)勢在于生成雜質(zhì)較少，使得產(chǎn)物
技術(shù)實現(xiàn)思路
1、本專利技術(shù)的目的在于克服上述現(xiàn)有技術(shù)的不足之處而提供一種高效、環(huán)保、操作方便且制備得到的維生素c乙基醚的收率和純度高的維生素c乙基醚的合成方法。
2、為實現(xiàn)上述目的，本專利技術(shù)提供了一種維生素c乙基醚的合成方法，所述合成方法包括以下步驟：
3、(1)5,6-o-芐基-3-o-乙基-l-抗壞血酸的合成：將維生素c、苯甲醛和催化劑加入至第一有機溶劑后進行縮醛反應(yīng)，縮醛反應(yīng)結(jié)束后加入有機堿進行中和反應(yīng)，隨后加入烷基化試劑進行烷基化反應(yīng)，烷基化反應(yīng)結(jié)束后去除第一有機溶劑，并加入第二有機溶劑進行打漿，接著過濾，收集濾渣并洗滌、干燥，得5,6-o-芐基-3-o-乙基-l-抗壞血酸；
4、(2)維生素c乙基醚的合成：將5,6-o-芐基-3-o-乙基-l-抗壞血酸進行氫化脫保護，氫化脫保護結(jié)束后過濾，收集濾液并析晶，收集析出物并洗滌、干燥，得維生素c乙基醚。
5、本專利技術(shù)提供的一種維生素c乙基醚的合成方法操作簡單，原料環(huán)保并且反應(yīng)高效，得到的維生素c乙基醚的收率和純度較高，相較于現(xiàn)有技術(shù)取得了顯著的進步。具體地，一方面，本專利技術(shù)先通過選擇以維生素c和苯甲醛為原料，經(jīng)催化劑作用進行縮醛反應(yīng)，在后續(xù)脫保護反應(yīng)中可避免傳統(tǒng)三步法合成中使用酸水解，避免酸水解處理的繁瑣操作、比如濃縮以及多次重結(jié)晶，顯著提升生產(chǎn)效率；并且還能避免難除去溶劑比如dmf和dmso的使用，提升生產(chǎn)效率；同時還能避免易制毒溶劑比如丙酮的使用，提升生產(chǎn)安全性以及環(huán)保性。另一方面，本專利技術(shù)在縮醛反應(yīng)結(jié)束后加入有機堿，隨后往反應(yīng)體系中加入烷基化試劑，無需物料后處理以及轉(zhuǎn)移等過程就可以進行烷基化反應(yīng)，能夠有效的提升反應(yīng)效率，節(jié)省操作成本。
6、作為本專利技術(shù)所述合成方法的優(yōu)選實施方式，所述維生素c、苯甲醛和催化劑的摩爾比為1:(1-1.5)：(0.01-0.05)。
7、作為本專利技術(shù)所述合成方法的優(yōu)選實施方式，所述維生素c和有機堿的摩爾比為1：(1-3)。
8、作為本專利技術(shù)所述合成方法的優(yōu)選實施方式，所述維生素c和烷基化試劑的摩爾比為1：(1-2)。
9、本專利技術(shù)研究發(fā)現(xiàn)，當進一步選擇維生素c和苯甲醛、催化劑、有機堿和烷基化試劑的摩爾比在上述范圍內(nèi)時，得到的產(chǎn)品收率和純度都更優(yōu)。
10、作為本專利技術(shù)所述合成方法的優(yōu)選實施方式，所述催化劑包括甲酸、乙酸、硫酸、苯磺酸中的至少一種。
11、本專利技術(shù)研究發(fā)現(xiàn)，本專利技術(shù)以維生素c和苯甲醛為原料，可以選擇上述類型的酸作為催化劑；一方面，上述類型的酸具有優(yōu)異的催化效果，能夠有效的將保護基團引入；另一方面，上述類型的酸不易揮發(fā)，相較于現(xiàn)有技術(shù)中常規(guī)使用的酰氯，能夠避免酰氯對反應(yīng)設(shè)備的腐蝕。
12、作為本專利技術(shù)所述合成方法的優(yōu)選實施方式，所述有機堿包括三乙胺、二異丙基乙基胺、1,8-二氮雜雙環(huán)[5.4.0]十一碳-7-烯(dbu)中的至少一種。
13、本專利技術(shù)研究發(fā)現(xiàn)，選擇上述類型的有機堿不僅能夠有效的中和縮醛反應(yīng)中添加的酸催化劑，而且還能促進縮醛反應(yīng)的產(chǎn)物溶解于第一有機溶劑中，從而高效的進行后續(xù)的烷基化反應(yīng)。
14、作為本專利技術(shù)所述合成方法的優(yōu)選實施方式，所述烷基化試劑包括苯磺酸乙酯和甲磺酸乙酯中的至少一種。
15、本專利技術(shù)研究發(fā)現(xiàn)，在縮醛反應(yīng)后配合使用苯磺酸乙酯和/或甲磺酸乙酯作為烷基化反應(yīng)試劑，能夠避免常規(guī)溴乙烷的低沸點、碘乙烷的高價格、碳酸二乙酯的低活性以及硫酸二乙酯難去除的問題；具體地，本專利技術(shù)選擇的上述烷基化試劑能夠?qū)τ昧烤_控制，同時，能夠有效降低c4位的羥基被乙基取代的副產(chǎn)物，反應(yīng)結(jié)束后還能簡單的經(jīng)過打漿除去；即本專利技術(shù)選擇的烷基化試劑安全、環(huán)保、操作方便，易去除，還能夠提升產(chǎn)品的收率。
16、作為本專利技術(shù)所述合成方法的優(yōu)選實施方式，所述第一有機溶劑包括1,4-二氧六環(huán)、2-甲基四氫呋喃、2,5-二甲基四氫呋喃中的至少一種。
17、本專利技術(shù)通過選擇以苯甲醛作為反應(yīng)原料，不僅能夠避免常規(guī)酰氯的使用，還能避免易制毒溶劑丙酮的使用以及難后處理的溶劑dmf和dmso的使用，通過選擇上述類型的有機溶劑，能夠幫助提升收率、降低操作難度。
18、優(yōu)選地，所述烷基化反應(yīng)結(jié)束后去除第一有機溶劑采用減壓濃縮的方式，所述減壓濃縮的溫度為50-60℃。
19、通過減壓濃縮蒸餾本文檔來自技高網(wǎng)...
【技術(shù)保護點】
1.一種維生素C乙基醚的合成方法，其特征在于，所述合成方法包括以下步驟：
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的合成方法，其特征在于，所述維生素C、苯甲醛和催化劑的摩爾比為1:(1-1.5)：(0.01-0.05)；
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的合成方法，其特征在于，所述催化劑包括甲酸、乙酸、硫酸、苯磺酸中的至少一種；
4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的合成方法，其特征在于，所述第一有機溶劑包括1,4-二氧六環(huán)、2-甲基四氫呋喃、2,5-二甲基四氫呋喃中的至少一種；
5.根據(jù)權(quán)利要求1所述的合成方法，其特征在于，所述縮醛反應(yīng)的溫度為25-30℃，時間為4-6h。
6.根據(jù)權(quán)利要求1所述的合成方法，其特征在于，所述烷基化反應(yīng)的溫度為45-55℃，時間為8-10h。
7.根據(jù)權(quán)利要求1所述的合成方法，其特征在于，所述氫化脫保護的過程為：將5,6-O-芐基-3-O-乙基-L-抗壞血酸加入至第三有機溶劑中溶解后加入鈀炭，并于25-30℃的氫氣環(huán)境下反應(yīng)1-3h。
8.根據(jù)權(quán)利要求7所述的合成方法，其特征在于，所述鈀炭和維生素C的質(zhì)量
9.根據(jù)權(quán)利要求1所述的合成方法，其特征在于，所述析晶為攪拌析晶，析晶的溫度為(-5)±5℃，時間為2-4h。
...【技術(shù)特征摘要】
1.一種維生素c乙基醚的合成方法，其特征在于，所述合成方法包括以下步驟：
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的合成方法，其特征在于，所述維生素c、苯甲醛和催化劑的摩爾比為1:(1-1.5)：(0.01-0.05)；
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的合成方法，其特征在于，所述催化劑包括甲酸、乙酸、硫酸、苯磺酸中的至少一種；
4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的合成方法，其特征在于，所述第一有機溶劑包括1,4-二氧六環(huán)、2-甲基四氫呋喃、2,5-二甲基四氫呋喃中的至少一種；
5.根據(jù)權(quán)利要求1所述的合成方法，其特征在于，所述縮醛反應(yīng)的溫度為25-30℃，時間...
【專利技術(shù)屬性】
技術(shù)研發(fā)人員：周心慧，
申請(專利權(quán))人：廣東粵港澳大灣區(qū)黃埔材料研究院，
類型：發(fā)明
國別省市：
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