【技術實現步驟摘要】
本專利技術涉及中藥，尤其涉及一種用于促進糖尿病潰瘍愈合新型載藥可溶性微針及其制備方法。
技術介紹
1、糖尿病足潰瘍是糖尿病最嚴重且常見的并發癥之一，因其具有發病率高、復發率高、致殘率高、經濟花費高而治療有效率低的特點，故而成為了臨床治療的重點和難點所在，嚴重威脅人民群眾的衛生健康和財產安全。與普通傷口的止血、炎癥、增殖、重塑有序愈合過程不同，糖尿病足病人由于長期高血糖引起機體代謝免疫功能紊亂、血管神經變性，參與傷口愈合的細胞和組織因子功能障礙，使得傷口局部長期停滯在炎癥階段，無法進展至增殖重塑階段，導致潰瘍持續久不愈合。盡管世界各國政府和家庭投入遠超過普通癌癥的錢財和精力進行機制及藥物的研發，市面上也有越來越多的藥物劑型和選擇，臨床療效卻并不令人滿意。因此，積極探尋糖尿病足潰瘍創面愈合新策略，對提高糖尿病足潰瘍療效、改善預后及患者生活質量、減輕社會及家庭的經濟負擔至關重要。
2、中國應用中醫藥治療包括糖足在內的潰瘍有超過2000年的歷史，內容豐富，方法多樣。長期的醫療實踐篩選出了一批價格低廉療效突出的外用藥物，比如乳香和沒藥，早在《本草綱目》中就有記載二者能夠治療潰瘍促進愈合，多作為藥對配伍使用。現代藥理研究也證實，兩藥聯用不僅僅是兩種藥理作用的簡單相加，而是通過協同作用增強藥效，二者聯用能夠抗炎鎮痛、促進細胞增殖及血管新生，從而加速組織修復和傷口愈合，是糖尿病足潰瘍治療中極具市場潛力和轉化價值的明星藥物。遺憾的是，由于無法解決如下三個問題：1)協同增效機制；2)二者聯用抗糖足傷口潰瘍機制；3)使用不便：二者均為樹脂
3、為解決以上問題，我們采取了如下舉措：
4、1)采用分子對接技術預測二者聯用協同增效的機制。分子對接技術是通過計算機來模擬受體與配體相結合的技術，能夠測算它們之間的結合能與相互作用關系，從而推測出有效成分靶標位點。p糖蛋白(p-glycoprotein,p-gp)是一種細胞膜上的重要轉運蛋白，具有廣泛的底物特異性，能夠識別并結合多種不同結構的藥物和有毒物質，通過主動轉運將這些分子泵出細胞外，減少其在細胞內的積累，與藥物協同增效以及耐藥密切相關。因此，我們查閱乳香和沒藥中的有效活性成分，采用分子對接技術篩選出與p-gp競爭性最強的單體，闡明協同增效的本質。
5、2)采用網絡藥理學，預測篩選出的乳香沒藥活性成分促進糖足傷口愈合機制。網絡藥理學(networkpharmacology,np)為從整體角度認識中醫藥提供了新的方法論視角，催生了中醫藥網絡藥理學(tcm-np)等前沿學科。通過構建與疾病或證候相關的生物網絡，深入分析這些網絡元素或模塊之間的相互作用和調控關系，我們能夠系統地識別中藥方劑或成分干預疾病或證候的作用機制，這也回答了第二個問題。
6、3)最后，針對如何遞送藥物以發揮最大療效，為了臨床更方便的使用，我們設計了生物安全性超高的透明質酸載藥微針(mn)貼劑。除了低侵入性和良好的患者依從性這一顯著特點之外相較于其他類型，它能被體內透明質酸酶降解夠而完全被皮膚吸收而快速起效，同時在溶解過程中長時間釋放包埋的藥物，從而持續發揮作用。此外，ha的強大吸水性有助于提高皮膚水分，促進傷口愈合，并能與多種藥物結合，改善藥物的穩定性和釋放特性，從而增強療效。
7、有鑒于此，特提出本專利技術。
技術實現思路
1、本專利技術的目的是為了解決現有技術中存在的缺點，而提出的一種用于促進糖尿病潰瘍愈合新型載藥可溶性微針及其制備方法，為解決目前臨床上糖尿病潰瘍治療過程中反復清創、換藥，這增加患者痛苦的同時消耗了醫務人員帶來巨大的時間和精力。中藥藥對乳香沒藥促進潰瘍愈合已有2000多年歷史，但介于其治療機制及成分不明，樹脂類藥物獨特的理化性質，比如揮發性、至粘難研等，阻礙了臨床拓展應用。
2、本專利技術首先通過分子對接和網絡藥理學篩選，確定了乳香中的3-o-acetyl-β-boswellic?acid(akba)與沒藥中的β-elemene(β-欖香烯)作為關鍵藥物活性成分，二者聯用能夠提升細胞內藥物濃度與生物利用度，還能顯著抑制pi3k/akt/nf-κb信號通路激活，減輕m1巨噬細胞介導的炎癥反應，進而促進細胞增殖、血管新生加快傷口愈合。然后，將親水性β-欖香烯包裹在核心中脂質體，再與akba及透明質酸制作成微針貼片。
3、從而提供了一種新型雙重載藥可溶性微針(e-lipo@a-hmn)貼片及制備方法，乳香和沒藥的活性成分通過調節p-gp進行協同增效，微針貼片能夠穿透糖尿病組潰瘍表面的硬性壞疽層，實現藥物的精準遞送與持久療效，為糖尿病潰瘍治療提供了一種高效安全的新方案，展現出廣闊的臨床應用前景。
4、為了實現上述目的，本專利技術采用了如下技術方案：
5、一種用于促進糖尿病潰瘍愈合新型載藥可溶性微針，所述微針包括含脂質體、透明質酸、乳香與沒藥中有效成份提取物組成。
6、優選地，所述乳香中有效成份提取物為3-o-acetyl-β-boswellic?acid即akba。
7、優選地，所述沒藥中有效成份提取物為β-elemene即β-欖香烯。
8、優選地，所述β-elemene的載體為能夠將親水性藥物包裹在核心中脂質體。
9、優選地，所述微針為載β-欖香烯的脂質體和載akba的透明質酸。
10、一種用于促進糖尿病潰瘍愈合新型載藥可溶性微針的制備方法，該制備方法包括如下步驟：
11、步驟1：查閱文獻中乳香沒藥藥對活性藥理成分，采用分子對接二者協同增效關鍵成分；
12、步驟2：采用網絡靶標技術，篩選乳香沒藥藥對活性藥理成分干預糖尿病潰瘍機制；
13、步驟3：采用薄膜水合法制備載β-欖香烯的脂質體(ele-lipo)，空白脂質體(blank-lipo)的平均粒徑為76.3nm，而負載β-elemene的ele-lipo粒徑增加至94.36nm；
14、步驟4：將上述ele-lipo、akba與透明質酸混合并注入模具中進行干燥制備出載藥微針貼片(e-lipo@a-hmn)；
15、步驟5：體內外實驗驗證乳沒提取物促進糖尿病潰瘍愈合生物作用機制；
16、步驟6：體內實驗驗證二者協同增效作用。
17、與現有技術相比，本專利技術的有益效果是：
18、1.所載藥物系具有生肌斂瘡經典藥對：乳香-沒藥，采用基于人工智能的分子對接及網絡靶標技術篩選出用于治療糖尿病潰瘍的關鍵活性成分及作用機制進行生物學驗證；
19、2.采用載體系與生物體中既有成分脂質體與透明質酸，具有極高的生物相容性，無毒副作用，在后續測試當中，該材料表現了良好的穩定性，這將大大減少了臨床更換藥物時間及難度；
20、3.本專利技術所述載藥微針的制備過程簡單，所使用的都是常規設備，原材料易得，且安全無污染，成本低廉，減輕患者經本文檔來自技高網...
【技術保護點】
1.一種用于促進糖尿病潰瘍愈合新型載藥可溶性微針，其特征在于，所述微針包括含脂質體、透明質酸、乳香與沒藥中有效成份提取物組成。
2.根據權利要求1所述的一種用于促進糖尿病潰瘍愈合新型載藥可溶性微針，其特征在于，所述乳香中有效成份提取物為3-O-Acetyl-β-boswellic?acid即AKBA。
3.根據權利要求2所述的一種用于促進糖尿病潰瘍愈合新型載藥可溶性微針，其特征在于，所述沒藥中有效成份提取物為β-elemene即β-欖香烯。
4.根據權利要求3所述的一種用于促進糖尿病潰瘍愈合新型載藥可溶性微針，其特征在于，所述β-elemene的載體為能夠將親水性藥物包裹在核心中脂質體。
5.根據權利要求4所述的一種用于促進糖尿病潰瘍愈合新型載藥可溶性微針，其特征在于，所述微針為載β-欖香烯的脂質體和載AKBA的透明質酸。
6.如權利要求5所述的一種用于促進糖尿病潰瘍愈合新型載藥可溶性微針的制備方法，其特征在于，該制備方法包括如下步驟：
【技術特征摘要】
1.一種用于促進糖尿病潰瘍愈合新型載藥可溶性微針，其特征在于，所述微針包括含脂質體、透明質酸、乳香與沒藥中有效成份提取物組成。
2.根據權利要求1所述的一種用于促進糖尿病潰瘍愈合新型載藥可溶性微針，其特征在于，所述乳香中有效成份提取物為3-o-acetyl-β-boswellic?acid即akba。
3.根據權利要求2所述的一種用于促進糖尿病潰瘍愈合新型載藥可溶性微針，其特征在于，所述沒藥中有效成份提取物為β-elemene...
【專利技術屬性】
技術研發人員：趙杰，胡雨欣，孫嘉男，錢海生，
申請(專利權)人：安徽醫科大學第一附屬醫院，
類型：發明
國別省市：
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