【技術實現步驟摘要】
本申請涉及藥物化學，特別涉及一種五環三萜類化合物及其藥學上可接受的鹽、其制備方法和應用。
技術介紹
1、由sars-cov-2病毒引起的傳染性疾病，其目前的治療方式主要集中于對癥治療，亟需開發研究一種能夠抑制病毒復制從而起到防治作用的新藥物。
2、在針對sars-cov-2病毒的眾多靶點中，主蛋白酶/3cl蛋白酶(mpro/3clpro)由于在子代病毒的復制和轉錄過程中極其關鍵的作用，是冠狀病毒復制所必須的酶，因而備受研究人員的關注。3clpro在多種冠狀病毒包括sars-cov-2病毒變異株中具有高度的結構相似性和保守性，3clpro被認為是冠狀病毒靶向藥物研發最具吸引力的靶標之一。因此，有必要開發一種新的3cl蛋白酶抑制劑，用于相關靶點疾病的防治。
技術實現思路
1、基于此，本申請的目的包括提供一種五環三萜類化合物及其藥學上可接受的鹽、其制備方法和應用，所述五環三萜類化合物及其藥學上可接受的鹽具有抑制3clpro的作用，可用于制備預防和/或治療冠狀病毒感染的藥物、以及用于制備預防和/或治療小rna病毒感染的藥物。
2、一種五環三萜類化合物或其藥學上可接受的鹽，所述五環三萜類化合物選自式(i)化合物或式(ⅱ)化合物；
3、
4、r1選自羥基或
5、r2、r3和r4分別獨立選自：氫，取代或未取代的c1～c6烷基，取代或未取代的c3～c8環烷基，取代或未取代的c6～c10芳基，取代或未取代的c3～c10雜芳基，或c1～c4亞
6、所述五環三萜類化合物中不包括r1選自羥基且r2選自氫的化合物i-1；
7、
8、所述式(i)化合物的制備方法包括如下步驟：
9、
10、取式(i-1)化合物和化合物r11-x1發生酯化反應，制得式(i-2)化合物，
11、將所述式(i-2)化合物和化合物進行酯化反應，制得式(i-3)化合物，或者
12、取式(i-1)化合物和化合物進行酯化反應，制得式(i-4)化合物；
13、取式(i-4)化合物和化合物r14-x2發生酯化反應，制得式(i-5)化合物；
14、其中，
15、r12和r13如r1的定義；
16、r11和r14如r2的定義；
17、x1和x2分別獨立選自鹵素；
18、n1和n2分別獨立選自離去基團。
19、所述式(ⅱ)化合物的制備方法包括如下步驟：
20、
21、取式(i-1)化合物和化合物r15-x3發生酯化反應，制得式(i-6)化合物，
22、取所述式(i-6)化合物進行氧化反應，將其中的羥基氧化為酮基，制得式(ⅱ-1)化合物；
23、其中，r15的定義如r3；
24、x3選自鹵素。
25、一種藥物組合物，其包括：
26、1)上述任一技術方案所述五環三萜類化合物或其藥學上可接受的鹽；和
27、2)藥學上可接受的載體。
28、上述任一技術方案所述五環三萜類化合物或其藥學上可接受的鹽在制備藥物中的應用；
29、所述的藥物選自：1)預防和/或治療冠狀病毒感染的藥物，和2)預防和/或治療小rna病毒感染的藥物。
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1.一種五環三萜類化合物或其藥學上可接受的鹽，其特征在于，所述五環三萜類化合物選自式(I)化合物或式(Ⅱ)化合物；
2.根據權利要求1所述五環三萜類化合物或其藥學上可接受的鹽，其特征在于，R1選自
3.根據權利要求2所述五環三萜類化合物或其藥學上可接受的鹽，其特征在于，R2、R3和R4分別獨立選自：氫，取代或未取代的C1～C4烷基，取代或未取代的C3～C6環烷基，取代或未取代的苯基。
4.根據權利要求1所述五環三萜類化合物或其藥學上可接受的鹽，其特征在于，所述五環三萜類化合物選自式(I)化合物且其中各基團定義選自如下任一組：
5.根據權利要求1所述五環三萜類化合物或其藥學上可接受的鹽，其特征在于，所述五環三萜類化合物選自式(Ⅱ)化合物，R3為乙基。
6.根據權利要求1～5任一項所述五環三萜類化合物或其藥學上可接受的鹽，其特征在于，所述五環三萜類化合物選自如下結構：
7.權利要求1～6任一項所述式(I)化合物的制備方法，其特征在于，包括如下步驟：
8.權利要求1～6任一項所述式(Ⅱ)化合物的制備方法
9.一種藥物組合物，其特征在于，包括：
10.權利要求1～6任一項所述的五環三萜類化合物或其藥學上可接受的鹽在制備藥物中的應用；
...【技術特征摘要】
1.一種五環三萜類化合物或其藥學上可接受的鹽，其特征在于，所述五環三萜類化合物選自式(i)化合物或式(ⅱ)化合物；
2.根據權利要求1所述五環三萜類化合物或其藥學上可接受的鹽，其特征在于，r1選自
3.根據權利要求2所述五環三萜類化合物或其藥學上可接受的鹽，其特征在于，r2、r3和r4分別獨立選自：氫，取代或未取代的c1～c4烷基，取代或未取代的c3～c6環烷基，取代或未取代的苯基。
4.根據權利要求1所述五環三萜類化合物或其藥學上可接受的鹽，其特征在于，所述五環三萜類化合物選自式(i)化合物且其中各基團定義選自如下任一組：
5.根據...
【專利技術屬性】
技術研發人員：吳婉瑩，雷敏，劉耀文，侯晉軍，龍華麗，張子佳，許葉春，聶添情，
申請(專利權)人：中國科學院上海藥物研究所，
類型：發明
國別省市：
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