【技術實現步驟摘要】
本專利技術屬于生物醫藥，具體涉及一種兩性霉素b緩釋微球的制備方法及其應用。
技術介紹
1、真菌(fungus)是一大類真核細胞微生物，具有細胞壁、細胞膜、細胞核和完整的細胞器。根據患病部位可將真菌感染分為淺部感染、皮下組織感染、深部感染三種。淺表真菌感染主要指真菌累及皮膚表層及附屬器官(如指甲、毛發)而引發的感染，主要由發癬菌、小孢子菌、念珠菌及馬拉色菌等真菌引起。皮下組織真菌感染是指真菌累及皮下組織而引發的感染，主要由申克孢子絲菌和著色真菌引起。深部真菌感染是真菌引起的除皮膚、附屬器官、皮下組織外的內部組織器官的感染，主要由念珠菌、曲霉菌和隱球菌等引起。因深部真菌感染侵襲性強、危害大，又將這一類疾病統稱為侵襲性真菌感染(invasive?fungalinfection，ifi)。其中，毛霉菌最常見的侵襲性真菌，它是一種致死率很高的條件致病菌。毛霉菌最常累及的器官或組織有肺、中樞神經系統、鼻竇、眼眶，消化道毛霉菌病比較罕見。消化道毛霉菌病最常見的部位依次為胃、結腸、回腸，根據受累部位不同可表現為腹痛、腹瀉、消化道出血、黃疸、發熱、惡心、嘔吐。
2、消化道毛霉菌病的治療通常需要早期手術聯合兩性霉素b藥物治療。兩性霉素b(amphotericin?b，amb)屬于大環多烯類抗生素，具有抗真菌譜廣、活性強、耐藥菌株少見等優點，在ifi的臨床治療中具有重要意義。amb作用機制在于藥物與敏感真菌細胞膜上的甾醇(主要為麥角固醇)結合，形成甾醇一多烯復合物，增加細胞膜的通透性，在細胞膜上形成許多微孔，使細胞膜對單價和二價陽離子的通
3、由此可見，現有兩性霉素b在侵襲性真菌感染的治療中，存在劑量依賴的溶血毒性、腎毒性等副作用、給藥次數較多和藥用輔料價格昂貴以及制劑成本高的問題。
技術實現思路
1、針對現有技術存在的上述問題，本專利技術提供了一種兩性霉素b緩釋微球的制備方法及其應用。本專利技術兩性霉素b緩釋微球能夠減少給藥次數、減輕劑量依賴的毒副作用和降低藥用輔料和制劑成本。
2、本專利技術的技術方案如下：
3、本專利技術的第一個目的是提供一種兩性霉素b緩釋微球的制備方法，所述制備方法包括如下步驟：
4、s1、將兩性霉素b(amb)混懸于甲醇中，制得兩性霉素b(amb)混懸液；
5、s2、將牛血清白蛋白(bsa)溶于水中，制得牛血清白蛋白(bsa)水溶液；
6、s3、將步驟s1制得的amb混懸液與步驟s2制得的bsa水溶液混合，混勻后作為水相；
7、s4、將液體石蠟作為油相，加入乳化劑，然后在機械攪拌條件下將步驟s3制得的水相逐滴緩慢加入油相中，乳化，得到w/o型初乳，自然揮發除去甲醇；
8、s5、向步驟s4得到的初乳中加入濃度為8wt％的戊二醛溶液進行固化；
9、s6、將步驟s5中固化后的物質清洗并凍干，即制得兩性霉素b緩釋微球。
10、在本專利技術的一種實施方式中，步驟s1中，amb混懸液的濃度為20-500mg·ml-1。
11、在本專利技術的一種實施方式中，步驟s1中，amb混懸液的濃度為125-250mg·ml-1。
12、在本專利技術的一種實施方式中，步驟s1中，amb混懸液的濃度為166.67mg·ml-1。
13、在本專利技術的一種實施方式中，步驟s2中，bsa水溶液的濃度為50-250mg·ml-1。
14、在本專利技術的一種實施方式中，步驟s2中，bsa水溶液的濃度為250mg·ml-1。
15、在本專利技術的一種實施方式中，步驟s3中，amb與bsa的質量比為1:(2-10)。
16、在本專利技術的一種實施方式中，步驟s3中，amb與bsa的質量比為1:(4-8)。
17、在本專利技術的一種實施方式中，步驟s3中，amb與bsa的質量比為1:8。
18、在本專利技術的一種實施方式中，步驟s4中，乳化劑為tween-80、span-80中的一種或多種。
19、在本專利技術的一種實施方式中，步驟s4中，乳化劑相對水相的用量為0.05-0.2g/ml。
20、在本專利技術的一種實施方式中，步驟s4中，乳化劑相對水相的用量為0.1g/ml。
21、在本專利技術的一種實施方式中，步驟s4中，機械攪拌的速度為500-1000rpm。
22、在本專利技術的一種實施方式中，步驟s4中，機械攪拌的速度為600-900rpm。
23、在本專利技術的一種實施方式中，步驟s4中，機械攪拌的速度為600rpm。
24、在本專利技術的一種實施方式中，步驟s4中，乳化的時間為10-30min。
25、在本專利技術的一種實施方式中，步驟s4中，乳化的時間為10min。
26、在本專利技術的一種實施方式中，步驟s4中，油相與水相的體積比為(10-50):1。
27、在本專利技術的一種實施方式中，步驟s4中，油相與水相的體積比為50:1。
28、在本專利技術的一種實施方式中，步驟s5中，濃度為8wt％的戊二醛溶液與水相的體積比為(0.08-10):1。
29、在本專利技術的一種實施方式中，步驟s5中，濃度為8wt％的戊二醛溶液與水相的體積比為(2.8-7.6):1。
30、在本專利技術的一種實施方式中，步驟s5中，濃度為8wt％的戊二醛溶液與水相的體積比為2.8:1。
31、在本專利技術的一種實施方式中，步驟s5中，固化時間為1-2h。
32、在本專利技術的一種實施方式中，步驟s5中，固化時間為1h。
33、本專利技術的第二個目的是提供一種上述制備方法制備的兩性霉素b緩釋微球。
34、本專利技術的第三個目的是提供一種上述兩性霉素b緩釋微球的應用，用于制備抗菌劑。
35、本專利技術有益的技術效果在于：
36、(1)本專利技術將兩性霉素b制備成緩釋微球劑型，通過緩釋制劑，一方面延長藥物的體內停留時間本文檔來自技高網...
【技術保護點】
1.一種兩性霉素B緩釋微球的制備方法，其特征在于，所述制備方法包括如下步驟：
2.根據權利要求1所述的制備方法，其特征在于，步驟S1中，AmB混懸液的濃度為20-500mg·mL-1。
3.根據權利要求1所述的制備方法，其特征在于，步驟S2中，BSA水溶液的濃度為50-250mg·mL-1。
4.根據權利要求1所述的制備方法，其特征在于，步驟S3中，AmB與BSA的質量比為1:(2-10)。
5.根據權利要求1所述的制備方法，其特征在于，步驟S4中，乳化劑為Tween-80、Span-80中的一種或多種；乳化劑相對水相的用量為0.05-0.2g/mL。
6.根據權利要求1所述的制備方法，其特征在于，步驟S4中，機械攪拌的速度為500-1000rpm；乳化的時間為10-30min。
7.根據權利要求1所述的方法，其特征在于，步驟S4中，油相與水相的體積比為(10-50):1。
8.根據權利要求1所述的方法，其特征在于，步驟S5中，濃度為8wt％的戊二醛溶液與水相的體積比為(0.08-10):1；固化
9.一種權利要求1-8任一項所述制備方法制備的兩性霉素B緩釋微球。
10.一種權利要求9所述兩性霉素B緩釋微球的應用，其特征在于，用于制備抗菌劑。
...【技術特征摘要】
1.一種兩性霉素b緩釋微球的制備方法，其特征在于，所述制備方法包括如下步驟：
2.根據權利要求1所述的制備方法，其特征在于，步驟s1中，amb混懸液的濃度為20-500mg·ml-1。
3.根據權利要求1所述的制備方法，其特征在于，步驟s2中，bsa水溶液的濃度為50-250mg·ml-1。
4.根據權利要求1所述的制備方法，其特征在于，步驟s3中，amb與bsa的質量比為1:(2-10)。
5.根據權利要求1所述的制備方法，其特征在于，步驟s4中，乳化劑為tween-80、span-80中的一種或多種；乳化劑相對水相的用量為0.05-0...
【專利技術屬性】
技術研發人員：屠惠明，于青云，喬嶠，邱立朋，
申請(專利權)人：江南大學附屬醫院，
類型：發明
國別省市：
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