【技術實現步驟摘要】
本申請涉及基因治療，尤其涉及一種適用于主動式單細胞多組學的微流控芯片。
技術介紹
1、單細胞多組學技術通常是用來測量同一細胞的多種維度信息，其包括基因組、轉錄組、表觀組、蛋白組等。單細胞多組學技術可解決群體樣本測序帶來的平均效應、細胞起始量低無法測序、細胞異質性高等科學問題。并且，單細胞技術產出的高分辨率數據，有助于研究人員發現更加精細的基因組結構特征，更加直觀的理解基因表達調控、早期胚胎發育、腫瘤形成和發展等過程。
2、在細胞基因治療領域，除了傳統的借助手術切除、放化療手段外，細胞治療法是一種新興的方式。細胞療法主要依靠改造和回輸人體自身免疫細胞實現癌細胞的殺滅。
3、如car-t免疫療法已在現有的臨床應用中對血液系統腫瘤的治療獲得初步成效；tcr-t細胞療法通過識別細胞膜表面或細胞內來源的腫瘤特異性抗原，有望在實體瘤治療中取得突破；而在對諸如肺癌的免疫治療研究中發現，能夠靶向腫瘤細胞的tcr特異性將是解決脫靶效應的重要環節之一。
4、在進行細胞治療的過程中，單細胞捕獲能夠用于分離和獲取單個細胞，以便進行后續的分析和研究。其中，微流控技術是一種常用的單細胞捕獲技術。
5、現有的微流控技術中，常用的單細胞和微球進行捕獲的方式一般是：將單細胞和后續反應所需的微球試劑包裹到液滴微反應器中，將細胞懸液稀釋到一定的濃度，并使之分散均勻，然后從中多次等體積地取樣，或將其等體積地分割，生成單分散的液滴。懸液中的細胞被隨機地分散到液滴中，而液滴中細胞的個數符合泊松分布。該方法快速而簡單，然而單細
技術實現思路
1、有鑒于此，本申請的目的是提供一種適用于主動式單細胞多組學的微流控芯片，用于解決上述部分或全部問題。
2、為達到上述技術目的，本申請提供一種適用于主動式單細胞多組學的微流控芯片，包括：
3、捕獲通道，用于供微球與細胞接觸；
4、第一微球截流通道，所述第一微球截流通道的出口連通所述捕獲通道，用于供第一微球溶液流動，以及用于將所述第一微球溶液中的微球截止在所述捕獲通道內；
5、第二微球截流通道，所述第二微球截流通道的出口連通所述捕獲通道，用于供第二微球溶液流動，以及用于將所述第二微球溶液中的微球截止在所述捕獲通道內；
6、細胞截流通道，所述細胞截流通道的出口連通所述捕獲通道，用于供細胞液流動，以及用于將所述細胞液中的細胞截止在所述捕獲通道內。
7、進一步地，所述捕獲通道上間隔設置有第一截止閥和第二截止閥；
8、所述第一截止閥和所述第二截止閥用于控制所述捕獲通道的通斷；
9、所述第一微球截流通道的出口、所述第二微球截流通道的出口和所述細胞截流通道的出口均位于所述第一截止閥和所述第二截止閥之間。
10、進一步地，還包括：包裹通道；
11、所述捕獲通道的出口連通所述包裹通道；
12、所述捕獲通道用于在微球與細胞接觸后，供沖刷液流動而將微球與細胞沖刷至所述包裹通道；
13、所述包裹通道用于供包裹液流動，以使所述包裹液的液滴將微球與細胞包裹。
14、進一步地，所述包裹通道的高度大于所述捕獲通道的高度。
15、進一步地，所述所述包裹通道的高度至少為所述捕獲通道的兩倍。
16、進一步地，所述第一微球截流通道上設置有第一微球截止閥；
17、所述第一微球截止閥用于將所述第一微球溶液中的微球截止在所述捕獲通道內；
18、所述第二微球截流通道上設置有第二微球截止閥；
19、所述第二微球截止閥用于將所述第二微球溶液中的微球截止在所述捕獲通道內；
20、所述細胞截流通道上設置有細胞截止閥；
21、所述細胞截止閥用于將所述細胞液中的細胞截止在所述捕獲通道內。
22、進一步地，所述捕獲通道和/或所述細胞截流通道為頂面是弧形面的弧面通道；
23、所述第一截止閥、所述第二截止閥和所述細胞截止閥為氣動閥。
24、進一步地，還包括：廢液通道；
25、所述廢液通道的入口連通所述捕獲通道，用于供所述捕獲通道內的廢液流出。
26、進一步地，所述捕獲通道上設置有第三截止閥；
27、所述第三截止閥設置于所述廢液通道的入口和所述細胞截流通道的出口之間，用于將所述細胞液中的細胞截止在所述第三截止閥和所述廢液通道的入口之間。
28、進一步地，還包括：第一鞘液截流通道和第二鞘液截流通道；
29、所述第一鞘液截流通道的出口連通所述第一微球截流通道；
30、所述第一微球截流通道的出口連通所述第二微球截流通道。
31、從以上技術方案可以看出，本申請提供供一種適用于主動式單細胞多組學的微流控芯片，包括：捕獲通道、第一微球截流通道、第二微球截流通道和細胞截流通道；捕獲通道用于供微球與細胞接觸；第一微球截流通道的出口連通所述捕獲通道，用于供第一微球溶液流動，以及用于將第一微球溶液中的微球截止在所述捕獲通道內；第二微球截流通道的出口連通捕獲通道，用于供第二微球溶液流動，以及用于將所述第二微球溶液中的微球截止在捕獲通道內；細胞截流通道的出口連通捕獲通道，用于供細胞液流動，以及用于將細胞液中的細胞截止在捕獲通道內。
32、本方案中通過上述通道能夠實現對單細胞的快速捕獲，能夠避免大量細胞被浪費，突破高通量單細胞測序技術中的泊松分布問題，并針對目標細胞可快速完成分選分析。同時，本方案可以實現單個細胞和兩種不同微球的精準配對，能夠增加檢測的準確性、拓寬檢測范圍、增加實驗結果的可靠性以及便于數據標準化和可視化。
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1.一種適用于主動式單細胞多組學的微流控芯片，其特征在于，包括：
2.根據權利要求1所述的適用于主動式單細胞多組學的微流控芯片，其特征在于，所述捕獲通道（40）上間隔設置有第一截止閥（41）和第二截止閥（42）；
3.根據權利要求1所述的適用于主動式單細胞多組學的微流控芯片，其特征在于，還包括：包裹通道（50）；
4.根據權利要求3所述的適用于主動式單細胞多組學的微流控芯片，其特征在于，所述包裹通道（50）的高度大于所述捕獲通道（40）的高度。
5.根據權利要求4所述的適用于主動式單細胞多組學的微流控芯片，其特征在于，所述所述包裹通道（50）的高度至少為所述捕獲通道（40）的兩倍。
6.根據權利要求2所述的適用于主動式單細胞多組學的微流控芯片，其特征在于，所述第一微球截流通道（10）上設置有第一微球截止閥（11）；
7.根據權利要求6所述的適用于主動式單細胞多組學的微流控芯片，其特征在于，所述捕獲通道（40）和/或所述細胞截流通道（30）為頂面是弧形面的弧面通道；
8.根據權利要求1至7任一項所述
9.根據權利要求8所述的適用于主動式單細胞多組學的微流控芯片，其特征在于，所述捕獲通道（40）上設置有第三截止閥（43）；
10.根據權利要求1所述的適用于主動式單細胞多組學的微流控芯片，其特征在于，還包括：第一鞘液截流通道（70）和第二鞘液截流通道（80）；
...【技術特征摘要】
1.一種適用于主動式單細胞多組學的微流控芯片，其特征在于，包括：
2.根據權利要求1所述的適用于主動式單細胞多組學的微流控芯片，其特征在于，所述捕獲通道（40）上間隔設置有第一截止閥（41）和第二截止閥（42）；
3.根據權利要求1所述的適用于主動式單細胞多組學的微流控芯片，其特征在于，還包括：包裹通道（50）；
4.根據權利要求3所述的適用于主動式單細胞多組學的微流控芯片，其特征在于，所述包裹通道（50）的高度大于所述捕獲通道（40）的高度。
5.根據權利要求4所述的適用于主動式單細胞多組學的微流控芯片，其特征在于，所述所述包裹通道（50）的高度至少為所述捕獲通道（40）的兩倍。
6.根據權利要求2所述的適用于...
【專利技術屬性】
技術研發人員：徐文華，曹小寶，薛瑩瑩，朱康帥，劉亞，王智鋒，張峰，
申請(專利權)人：利德健康科技廣州有限公司，
類型：發明
國別省市：
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