【技術實現步驟摘要】
本專利技術屬于生物制藥，尤其涉及一種那屈肝素鈣的制備方法。
技術介紹
1、那屈肝素鈣是lmwh的一種。現有那屈肝素鈣制備工藝制備的產品，易存在產品穩定性差、溶液顏色深、ph下降快等缺點。現有工藝中的紫外照射工序，沒有加入還原劑進行保護。這樣，紫外照射過程中產生的某些不穩定性結構無法被在線還原轉化，而長時間保留在糖鏈上，這些不穩定性基團的存在會導致產品穩定性變差、溶液顏色變深，所得到的產品的穩定性不佳。
技術實現思路
1、(一)專利技術目的
2、為了克服以上不足，本專利技術的目的在于提供一種那屈肝素鈣的制備方法，以解決上述技術問題。
3、(二)技術方案
4、為實現上述目的，本申請提供的技術方案如下：
5、一種那屈肝素鈣的制備方法，包括以下步驟：
6、步驟1肝素鈉的降解，取肝素鈉并將其用純化水溶解，溶解后加入亞硝酸鈉，在攪拌的過程中加入冰醋酸，充分攪拌直至混合完全；
7、步驟2降解液的還原，將硼氫化鈉加入步驟1的料液中溶解，得到還原液；
8、步驟3紫外照射，稱取肝素鈉重量0.5％w/w的硼氫化鈉，加入還原液中進行紫外照射，過程中控制料液溫度10℃～30℃，ph值為9.0～11.0，紫外照射時長為60min～80min；
9、步驟4置換轉鈣與乙醇分級沉淀分離純化，將氯化鈣加入步驟3的料液中，攪拌均勻，攪拌時間不低于1小時，后加入1.0～2.0乙醇，攪拌不低于30分鐘，靜置時間不低于2小時，靜置
10、步驟5過濾凍干，將第二次沉淀加水溶解后過濾，過濾后料液進行凍干。
11、優選的，所述步驟1中的亞硝酸鈉為肝素鈉重量的1.0％～5.0％，所述冰醋酸為加入料液體積的1％～5％。
12、優選的，所述步驟1中攪拌時間為60min～80min，反應過程中控制料液溫度20±5℃。
13、優選的，所述步驟2中的硼氫化鈉為肝素鈉重量的0.5％～2.5％w/w。
14、優選的，所述步驟2中的反應時間為8～12h，反應過程中控制溫度10～30℃ph值為9.0～11.0。
15、有益效果：
16、本專利技術實現了高級還原技術的應用，在紫外照射過程中，加入了還原劑，提高了產品穩定性、使料液顏色變淺的同時、還省略了單獨的氧化脫色工序。
本文檔來自技高網...【技術保護點】
1.一種那屈肝素鈣的制備方法，其特征在于，包括以下步驟：
2.根據權利要求1所述的一種那屈肝素鈣的制備方法，其特征在于，所述步驟1中的亞硝酸鈉為肝素鈉重量的1.0％-5.0％，所述冰醋酸為加入料液體積的1％～5％。
3.根據權利要求1所述的一種那屈肝素鈣的制備方法，其特征在于，所述步驟1中攪拌時間為60min～80min，反應過程中控制料液溫度20±5℃。
4.根據權利要求1所述的一種那屈肝素鈣的制備方法，其特征在于，所述步驟2中的硼氫化鈉為肝素鈉重量的0.5％～2.5％W/W。
5.根據權利要求1所述的一種那屈肝素鈣的制備方法，其特征在于，所述步驟2中的反應時間為8～12h，反應過程中控制溫度10～30℃pH值為9.0～11.0。
【技術特征摘要】
1.一種那屈肝素鈣的制備方法，其特征在于，包括以下步驟：
2.根據權利要求1所述的一種那屈肝素鈣的制備方法，其特征在于，所述步驟1中的亞硝酸鈉為肝素鈉重量的1.0％-5.0％，所述冰醋酸為加入料液體積的1％～5％。
3.根據權利要求1所述的一種那屈肝素鈣的制備方法，其特征在于，所述步驟1中攪拌時間為60min～80mi...
【專利技術屬性】
技術研發人員：朱傳軍，侯念磊，李瑋濤，崔天星，艾自明，陳利余，陳祥雪，張曉東，張強，蔣琦，高菲菲，王娟娟，趙麗麗，燕麗云，郭朝輝，郭晴怡，
申請(專利權)人：東營天東制藥有限公司，
類型：發明
國別省市：
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