【技術(shù)實(shí)現(xiàn)步驟摘要】
本申請屬于醫(yī)藥試劑制備，特別涉及一種帕洛諾司瓊緩釋微球及其制備方法。
技術(shù)介紹
1、化療性惡心嘔吐是指化療引起的嘔吐反應(yīng)。據(jù)報(bào)道表明，四分之三以上的化療病人均會出現(xiàn)不同程度的惡心、嘔吐的副反應(yīng)，嚴(yán)重影響化療患者的生活質(zhì)量，降低患者化療依從性。帕洛諾司瓊是一種選擇性的5-羥色胺3受體(5-ht3)拮抗劑，主要用來預(yù)防中度到重度致吐性化療引起的急性及遲發(fā)性惡心和嘔吐。將鹽酸帕洛諾司瓊制備成可緩釋的長效注射劑，于化療前肌肉注射或皮下注射給藥1次，可在保證延滯期緩解惡心嘔吐的同時，顯著提高病人順應(yīng)性。作為傳統(tǒng)口服或注射形式的升級，帕洛諾司瓊緩釋微球是一種新型的給藥方式，旨在通過控制藥物釋放速度，實(shí)現(xiàn)更長時間的療效，減少給藥頻率，從而提高患者的治療依從性和生活質(zhì)量。
2、緩釋微球技術(shù)是指將藥物包裹在特定材料制成的微小球體內(nèi)，這些微球可以在體內(nèi)逐漸溶解，緩慢釋放藥物，以維持較長時間的有效濃度。對于帕洛諾司瓊而言，這種技術(shù)的應(yīng)用意味著一次給藥可以提供數(shù)天乃至數(shù)周的持續(xù)保護(hù)，這對于需要長期接受化療的癌癥患者來說尤其有益。
3、2019年6月廣州化工第47卷第12期蘇莉莉等人報(bào)道了一篇《鹽酸帕洛諾司瓊plga緩釋微球的制備與研究》，以plga(丙交酯乙交酯共聚物)為聚合物緩釋材料將鹽酸帕洛諾司瓊包裹在其中，優(yōu)化了水相ph、鹽酸帕洛諾司瓊/plga質(zhì)量比等工藝參數(shù)，最終實(shí)現(xiàn)了高包封率82.75％，7天內(nèi)體外緩慢釋放，但是載藥量難以提高、止吐效果差。因此，保證帕洛諾司瓊緩釋微球7天緩慢釋放，提高包封率的同時，提高載藥量和止吐效
技術(shù)實(shí)現(xiàn)思路
1、本申請?zhí)峁┝艘环N帕洛諾司瓊緩釋微球，高載藥量高包封率、7天緩釋效果良好、止吐效果明顯、生物利用度高。
2、本申請?zhí)峁┮环N帕洛諾司瓊緩釋微球，其制備體系中包括：帕洛諾司瓊或其鹽類衍生物、有機(jī)溶劑、聚合物緩釋材料、乳化劑、ph調(diào)節(jié)劑、凍干保護(hù)劑，所述帕洛諾司瓊緩釋微球的d90為15～40μm，所述聚合物緩釋材料為丙交酯乙交酯共聚物，所述丙交酯乙交酯共聚物中聚乳酸和聚乙醇酸的摩爾比為(40～60):(40～60)。
3、優(yōu)選地，所述丙交酯乙交酯共聚物的重均分子量為7～38kda。
4、優(yōu)選地，所述帕洛諾司瓊緩釋微球的d90為20～25μm，所述丙交酯乙交酯共聚物中聚乳酸和聚乙醇酸的摩爾比為50:50。
5、優(yōu)選地，所述丙交酯乙交酯共聚物的重均分子量為7～30kda。
6、優(yōu)選地，所述帕洛諾司瓊與丙交酯乙交酯共聚物的重量組成比為1：5～1：40。
7、優(yōu)選地，所述丙交酯乙交酯共聚物在有機(jī)溶劑中的濃度為100～225mg/ml。
8、本專利技術(shù)還提供一種帕洛諾司瓊緩釋微球的制備方法，其特征在于，包括：
9、(1)油相制備：將原料藥、丙交酯乙交酯共聚物溶解于有機(jī)溶劑，配制成油相；
10、(2)水相制備：將乳化劑、ph調(diào)節(jié)劑加入至水中溶解，配制成水相；
11、(3)乳化：剪切狀態(tài)下，將步驟(1)的油相加入至步驟(2)的水相中，乳化得到乳液；
12、(4)固化：攪拌狀態(tài)下，將步驟(3)乳液中的油相揮發(fā)，乳滴固化形成微球；
13、(5)洗球：將步驟(4)的溶液與微球分離，并洗滌；
14、(6)凍干：將步驟(5)的微球樣品進(jìn)行冷凍干燥，得到帕洛諾司瓊緩釋微球。
15、優(yōu)選地，所述步驟(2)中，水相溶液ph范圍在5～10。
16、優(yōu)選地，所述步驟(3)中，油相和水相的體積配比在1：4～1：40。
17、優(yōu)選地，所述步驟(3)中，乳化的剪切轉(zhuǎn)速為3000～6000rpm，剪切轉(zhuǎn)速可以是3000rpm、4000rpm、5000rpm、6000rpm。
18、有益效果：
19、專利技術(shù)人通過大量的實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，帕洛諾司瓊緩釋微球的粒徑d90、以及聚合物緩釋材料丙交酯乙交酯共聚物中聚乳酸和聚乙醇酸的摩爾比、丙交酯乙交酯共聚物的重均分子量對帕洛諾司瓊緩釋微球的載藥量、包封率有顯著影響，本專利技術(shù)提供的帕洛諾司瓊緩釋微球其載藥量高達(dá)3.5％，包封率超過90％，且7天藥物緩釋效果良好，止吐效果顯著、生物利用度高。
本文檔來自技高網(wǎng)...【技術(shù)保護(hù)點(diǎn)】
1.一種帕洛諾司瓊緩釋微球，其制備體系中包括：帕洛諾司瓊或其鹽類衍生物、有機(jī)溶劑、聚合物緩釋材料、乳化劑、pH調(diào)節(jié)劑、凍干保護(hù)劑，其特征在于，所述帕洛諾司瓊緩釋微球的D90為15～40μm，所述聚合物緩釋材料為丙交酯乙交酯共聚物，所述丙交酯乙交酯共聚物中聚乳酸和聚乙醇酸的摩爾比為(40～60):(40～60)。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的帕洛諾司瓊緩釋微球，其特征在于，所述丙交酯乙交酯共聚物的重均分子量為7～38kDa。
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的帕洛諾司瓊緩釋微球，其特征在于，所述帕洛諾司瓊緩釋微球的D90為20～25μm，所述丙交酯乙交酯共聚物中聚乳酸和聚乙醇酸的摩爾比為50:50。
4.根據(jù)權(quán)利要求3所述的帕洛諾司瓊緩釋微球，其特征在于，所述丙交酯乙交酯共聚物的重均分子量為7～30kDa。
5.根據(jù)權(quán)利要求1所述的帕洛諾司瓊緩釋微球，其特征在于，所述帕洛諾司瓊與所述丙交酯乙交酯共聚物的重量組成比為1：5～1：40。
6.根據(jù)權(quán)利要求1所述的帕洛諾司瓊緩釋微球，其特征在于，所述丙交酯乙交酯共聚物在所述有機(jī)溶劑中的濃度為1
7.根據(jù)權(quán)利要求1～6任一項(xiàng)中的帕洛諾司瓊緩釋微球的制備方法，其特征在于，包括：
8.根據(jù)權(quán)利要求7所述的帕洛諾司瓊緩釋微球的制備方法，其特征在于，所述步驟(2)中，水相溶液pH范圍在5～10。
9.根據(jù)權(quán)利要求7所述的帕洛諾司瓊緩釋微球的制備方法，其特征在于，所述步驟(3)中，油相和水相的體積配比在1：4～1：40。
10.根據(jù)權(quán)利要求7所述的帕洛諾司瓊緩釋微球的制備方法，其特征在于，所述步驟(3)中，所述乳化的剪切轉(zhuǎn)速為3000～6000rpm。
...【技術(shù)特征摘要】
1.一種帕洛諾司瓊緩釋微球，其制備體系中包括：帕洛諾司瓊或其鹽類衍生物、有機(jī)溶劑、聚合物緩釋材料、乳化劑、ph調(diào)節(jié)劑、凍干保護(hù)劑，其特征在于，所述帕洛諾司瓊緩釋微球的d90為15～40μm，所述聚合物緩釋材料為丙交酯乙交酯共聚物，所述丙交酯乙交酯共聚物中聚乳酸和聚乙醇酸的摩爾比為(40～60):(40～60)。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的帕洛諾司瓊緩釋微球，其特征在于，所述丙交酯乙交酯共聚物的重均分子量為7～38kda。
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的帕洛諾司瓊緩釋微球，其特征在于，所述帕洛諾司瓊緩釋微球的d90為20～25μm，所述丙交酯乙交酯共聚物中聚乳酸和聚乙醇酸的摩爾比為50:50。
4.根據(jù)權(quán)利要求3所述的帕洛諾司瓊緩釋微球，其特征在于，所述丙交酯乙交酯共聚物的重均分子量為7～30kda。
5.根據(jù)權(quán)利...
【專利技術(shù)屬性】
技術(shù)研發(fā)人員：林霞，楊子毅，鄭俊杰，朱霖，李春雪，吳雪青，李冬雨，蘇菊艷，趙俊杰，
申請(專利權(quán))人：江蘇諾和必拓新藥研發(fā)有限公司，
類型：發(fā)明
國別省市：
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