【技術實現步驟摘要】
本專利技術涉及一氧化氮的藥物制劑，特別涉及一種一氧化氮高分散性w/o乳膏。
技術介紹
1、研究發現，一氧化氮(no)對機體的多種疾病具有很好的治療作用，特別是皮膚和黏膜部位的炎癥。通過炎癥模型動物實驗發現，在炎癥初期，no主要發揮抗炎作用，具體作用包括：維持微循環完整性、松弛血管平滑肌、增加黏膜血流并抑制血小板、白細胞在內皮細胞表面粘附和積聚、防止血栓形成、抑制髓過氧化物酶活性、保護上皮屏障和促進上皮組織修復的作用。但是到了炎癥后期，伴有超氧陰離子氧的產生，no可以和陰離子氧合成產生過氧化亞硝酸鹽，其生物氧化性會造成正常組織的損傷。
2、已證實，no在機體疾病給藥治療中可以發揮重要作用。但是已有報道的給予no的方法多是應用一氧化氮供體化合物。no供體化合物分為兩類：非酶生型和酶生型。非酶生型no供體化合物大部分來自硝基化合物，包括硝普鹽、有機或無機亞硝酸鹽和硝酸鹽、亞硝胺、氮芥、聯氨等，劑量小且毒副作用大。而酶生型no供體化合物(如精氨酸)需要通過體內生物酶等作用分解產生出no分子。以上這些no供體化合物因為要經過降解產生的no分子，因此無法直接且及時起效。
3、no分子本身是氣體形態，微溶于水，在20℃的水中溶解度僅為5.6×10-3g/l(相當于0.186μmol/l)，但no的穩定性極差，遇到氧氣極易生成棕紅色的no2，溶水后生成亞硝酸，不但喪失了no的藥理作用，而且產生了嚴重的毒副作用。因此，如何克服no氣體分子穩定性差和易氧化失效等問題，將其制備成皮膚和黏膜的給藥體系，是制約no發揮藥理作用的瓶
4、乳膏(creams)是指藥物溶解或分散于乳狀型基質中形成的均勻半固體制劑，分為o/w或w/o型乳膏兩種。乳膏適用于亞急性、慢性、無滲出液的皮損和皮膚瘙癢癥，忌用于糜爛、潰瘍、水皰和膿泡癥。相比o/w型乳膏，w/o型乳膏的穩定性更好，水分在內相，不易變質和蒸發，因此各項理化參數良好，常用于皮膚和黏膜的給藥應用。雖然w/o乳膏在皮膚和黏膜給藥方面具有多種優點，但是no是氣體，目前尚未見到能將no氣體高效攜載于w/o乳膏中的研究報道。因此，制備安全穩定的高效攜載no氣體的w/o乳膏是發揮no在機體疾病治療(特別是皮膚和黏膜炎癥治療)的限制性瓶頸。
技術實現思路
1、本專利技術的目的在于克服現有技術的缺點——缺乏安全穩定的高效攜載一氧化氮(no)氣體的w/o乳膏，提供一種安全穩定的no氣體高分散性w/o乳膏，突破no在機體疾病治療(特別是皮膚和黏膜炎癥治療)的限制性瓶頸，同時滿足臨床治療的安全、有效、便捷、經濟的要求。
2、本專利技術人發現，no分子穩定性差且易氧化，遇到氧氣極易生成棕紅色的no2，溶水后生成亞硝酸，不但喪失了no的藥理作用，而且產生了嚴重的毒副作用。為此，本專利技術人經過大量實驗，制備一種穩定no氣體高分散性w/o乳膏，達到安全、有效、便捷、經濟的目的，突破no在機體疾病治療(特別是皮膚和黏膜炎癥治療)的限制性瓶頸，充分發揮機體疾病的no治療作用，特別是皮膚和黏膜炎癥的no治療作用。
3、本專利技術的一氧化氮高分散性w/o乳膏是由乳膏基質、乳化劑和no氣體溶液組成，no氣體溶液均勻地分散于乳膏基質中；
4、上述的乳膏基質、乳化劑和no氣體溶液的體積比例為4:1:1～1:1:4；
5、上述的乳膏基質由植物來源的植物油或氫化植物油、飽和烴、高級脂肪酸與高級脂肪醇化學合成或半合成的酯及其混合物的一種或幾種組合組成；
6、上述的乳化劑為肥皂類、高級脂肪醇、多元醇酯、脂肪醇硫酸酯或鈉類、聚氧乙烯醚衍生物類的一種或幾種組合組成；
7、上述的no氣體溶液是由no氣體分散于無水無氧氣的25℃時為液態的多元醇中形成；
8、上述的w/o乳膏用于實現no對于機體疾病的治療作用，特別是no對于皮膚和黏膜炎癥的治療作用；
9、上述的no氣體溶液是由no氣體飽和分散于無水無氧氣的多元醇溶液中形成；
10、上述的乳膏基質、乳化劑和一氧化氮氣體溶液的體積比例為2:1:1～1:1:2；
11、上述的乳膏基質、乳化劑和一氧化氮氣體溶液的體積比例為1:1:1；
12、上述的飽和烴為凡士林、固體石蠟、液狀石蠟的一種或幾種組合；
13、上述的高級脂肪酸與高級脂肪醇化學合成或半合成的酯及其混合物為硬脂酸甘油酯、羊毛脂、蜂蠟、鯨蠟的一種或幾種組合；
14、上述的合成/半合成油脂為角鯊烷、羊毛脂衍生物、硅酮的一種或幾種組合；
15、上述的25℃時為液態的多元醇為聚乙二醇200～800、甘油、丙二醇的一種或幾種組合；
16、一種上述no高分散性w/o乳膏的制備方法，包括如下步驟：
17、a.取100ml?25℃時為液態的多元醇加熱至100℃去除氧氣，轉入具塞的玻璃瓶，氮氣飽和玻璃瓶內部空間，放冷至25℃，加入no氣體置換氮氣，形成no氣體溶液；
18、b.按照規定體積比例取乳膏基質和乳化劑，先將乳膏基質加熱熔融，然后將乳化劑加入乳膏基質中混勻，加入a步驟制備的no氣體溶液，混勻，形成no高分散性w/o乳膏，陰涼密封保存。
19、上述的no高分散性w/o乳膏中加入藥學常用的抗氧劑、抑菌劑、ph調節劑的一種或幾種組合。
20、本專利技術的no高分散性w/o乳膏具有以下優點：①將氣體分子轉變成半固體制劑，不僅增強no的穩定性，而且便于應用到局部藥學治療；②將no高度分散于不含水的w/o乳膏基質中，保證和組織體液的相容性；③不使用任何一氧化氮供體化合物，避免了no供體化合物對機體組織產生不良反應和毒副作用；④w/o乳膏制備簡便，使用方便，有利于實現局部疾病(特別是皮膚和黏膜炎癥)的快速且長效治療目的。
本文檔來自技高網...【技術保護點】
1.一氧化氮高分散性W/O乳膏，其主要特征在于：所述的W/O乳膏是由乳膏基質、乳化劑和一氧化氮氣體溶液組成，一氧化氮氣體溶液均勻地分散于乳膏基質中；所述的乳膏基質、乳化劑和一氧化氮氣體溶液的體積比例為4:1:1～1:1:4；所述的乳膏基質由植物來源的植物油或氫化植物油、飽和烴、高級脂肪酸與高級脂肪醇化學合成或半合成的酯及其混合物的一種或幾種組合組成；所述的乳化劑為肥皂類、高級脂肪醇、多元醇酯、脂肪醇硫酸酯或鈉類、聚氧乙烯醚衍生物類的一種或幾種組合組成；所述的一氧化氮氣體溶液是由一氧化氮氣體分散于無水無氧氣的25℃時為液態的多元醇中形成；所述的W/O乳膏用于實現一氧化氮對于機體疾病的治療作用，特別是一氧化氮對于皮膚和黏膜炎癥的治療作用。
2.根據權利要求1的一氧化氮高分散性W/O乳膏，其特征是：所述的一氧化氮氣體溶液是由一氧化氮氣體飽和分散于無水無氧氣的多元醇溶液中形成。
3.根據權利要求1的一氧化氮高分散性W/O乳膏，其特征是：所述的乳膏基質、乳化劑和一氧化氮氣體溶液的體積比例為2:1:1～1:1:2。
4.根據權利要求1的一氧化氮高分散性W/
5.根據權利要求1的一氧化氮高分散性W/O乳膏，其特征是：所述的飽和烴為凡士林、固體石蠟、液狀石蠟的一種或幾種組合。
6.根據權利要求1的一氧化氮高分散性W/O乳膏，其特征是：所述的高級脂肪酸與高級脂肪醇化學合成或半合成的酯及其混合物為硬脂酸甘油酯、羊毛脂、蜂蠟、鯨蠟的一種或幾種組合。
7.根據權利要求1的一氧化氮高分散性W/O乳膏，其特征是：所述的合成或半合成油脂為角鯊烷、羊毛脂衍生物、硅酮的一種或幾種組合。
8.根據權利要求1的一氧化氮高分散性W/O乳膏，其特征是：所述的25℃時為液態的多元醇為聚乙二醇200～800、甘油、丙二醇的一種或幾種組合。
9.一種權利要求1的一氧化氮高分散性W/O乳膏的制備方法，其特征是：包括如下步驟：
10.一種權利要求9的一氧化氮高分散性W/O乳膏，其特征是：所述的一氧化氮高分散性W/O乳膏中加入藥學常用的抗氧劑、抑菌劑、pH調節劑的一種或幾種組合。
...【技術特征摘要】
1.一氧化氮高分散性w/o乳膏，其主要特征在于：所述的w/o乳膏是由乳膏基質、乳化劑和一氧化氮氣體溶液組成，一氧化氮氣體溶液均勻地分散于乳膏基質中；所述的乳膏基質、乳化劑和一氧化氮氣體溶液的體積比例為4:1:1～1:1:4；所述的乳膏基質由植物來源的植物油或氫化植物油、飽和烴、高級脂肪酸與高級脂肪醇化學合成或半合成的酯及其混合物的一種或幾種組合組成；所述的乳化劑為肥皂類、高級脂肪醇、多元醇酯、脂肪醇硫酸酯或鈉類、聚氧乙烯醚衍生物類的一種或幾種組合組成；所述的一氧化氮氣體溶液是由一氧化氮氣體分散于無水無氧氣的25℃時為液態的多元醇中形成；所述的w/o乳膏用于實現一氧化氮對于機體疾病的治療作用，特別是一氧化氮對于皮膚和黏膜炎癥的治療作用。
2.根據權利要求1的一氧化氮高分散性w/o乳膏，其特征是：所述的一氧化氮氣體溶液是由一氧化氮氣體飽和分散于無水無氧氣的多元醇溶液中形成。
3.根據權利要求1的一氧化氮高分散性w/o乳膏，其特征是：所述的乳膏基質、乳化劑和一氧化氮氣體溶液的體積比例為2:1:1～1:1:2。
4.根據權利要求1的...
【專利技術屬性】
技術研發人員：魯翠濤，趙應征，諸葛德力，王欣霽，肖映南，吳玉潔，
申請(專利權)人：溫州醫科大學，
類型：發明
國別省市：
還沒有人留言評論。發表了對其他瀏覽者有用的留言會獲得科技券。