【技術(shù)實現(xiàn)步驟摘要】
本專利技術(shù)屬于生物醫(yī)藥應(yīng)用，具體涉及聯(lián)合化合物在制備治療肺癌藥品中的應(yīng)用。
技術(shù)介紹
1、肺癌是世界上最常見的癌癥之一，是全球發(fā)病率和死亡率最高的惡性腫瘤之一。根據(jù)癌細(xì)胞的組織學(xué)，肺癌主要可分為小細(xì)胞癌(sclc)和非小細(xì)胞癌(nsclc)兩種類型。nsclc是最常見的亞型，占所有肺癌類型的85-90％。sclc約占肺癌的15％，是所有肺癌亞型中惡性程度最高、預(yù)后最差的亞型，具有高轉(zhuǎn)移、易耐藥兩個顯著的特征。對于肺癌初期采用的手段主要是手術(shù)切除并進(jìn)行輔助治療，當(dāng)發(fā)展到后期時治療將轉(zhuǎn)向化療或放療。然而幾乎所有的傳統(tǒng)化療藥物都存在相同的局限性，包括非特異性靶向、低生物利用度和耐藥性的發(fā)展，限制了它們在癌癥治療中的療效，因此亟需尋找新的治療藥物從而改善肺癌患者的治療效果。
2、雙氫青蒿素(dihydroartemisinin；dha)作為青蒿素衍生物中極其重要的一種，與青蒿素相比具有水溶性更好、生物利用度更高、更易代謝的特點,使其藥效價值大大提高。研究發(fā)現(xiàn)，dha對多種腫瘤細(xì)胞有明顯的細(xì)胞毒作用，但對正常組織細(xì)胞的毒副作用很小。dha可以通過調(diào)控細(xì)胞周期，誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞凋亡、抑制血管生成、調(diào)節(jié)多種通路相關(guān)蛋白的表達(dá)從而抑制癌細(xì)胞的侵襲和轉(zhuǎn)移，被認(rèn)為是有良好發(fā)展前景的抗腫瘤藥。此外值得注意的是，dha與多種臨床藥物具有協(xié)同抗腫瘤作用。
3、白楊素(chrysin；crs)是一種天然黃酮，存在于多種植物提取物中，如蜂蜜和花粉，具有廣泛的生物活性，如抗菌、降壓、抗過敏、抗炎和抗氧化作用。此外，多項研究發(fā)現(xiàn)，白楊素也是一
4、越來越多的研究證實這些天然產(chǎn)物在多種人類癌癥實驗?zāi)Ｐ椭凶鳛榭拱﹦┑男?，并且少?shù)化合物正在進(jìn)行臨床試驗。雙氫青蒿素與白楊素作為天然藥物具有低毒性優(yōu)勢的同時還能夠抑制多種癌癥，同時天然藥物較合成藥物更加實惠，不僅如此，已有研究表示二者與臨床的化療藥物聯(lián)合使用時可以提高化療藥物的治療效率，為肺癌的治療也提供了新的途徑。
技術(shù)實現(xiàn)思路
1、為了克服現(xiàn)有技術(shù)的不足，本專利技術(shù)提供聯(lián)合化合物在制備治療肺癌藥品中的應(yīng)用，雙氫青蒿素與白楊素聯(lián)合用藥，在較低的藥物濃度下即表現(xiàn)出較強的抗癌活性，表現(xiàn)出良好的協(xié)同抗腫瘤作用，因而具有較好的實際應(yīng)用價值。
2、本專利技術(shù)的上述目的是通過以下技術(shù)方案實現(xiàn)的：聯(lián)合化合物在制備治療肺癌藥品中的應(yīng)用，其中聯(lián)合的化合物分別為雙氫青蒿素和白楊素。
3、進(jìn)一步的，所述雙氫青蒿素藥物濃度為10-160μm，白楊素藥物濃度為10-160μm。
4、本專利技術(shù)的進(jìn)一步優(yōu)選，所述雙氫青蒿素的藥物濃度為10μm、20μm、40μm、80μm、160μm任一種。
5、本專利技術(shù)的進(jìn)一步優(yōu)選，所述白楊素的藥物濃度為10μm、20μm、40μm、80μm、160μm任一種。
6、本專利技術(shù)的進(jìn)一步優(yōu)選，所述雙氫青蒿素與白楊素的藥物濃度比為40μm：50μm，40μm：25μm，40μm：3μm，20μm：50μm，20μm：25μm，20μm：13μm，10μm：50μm，10μm：25μm，10μm：13μm，43μm：30μm，43μm：15μm，43μm：8μm，22μm：30μm，22μm：15μm，22μm：8μm，11μm：30μm，11μm：15μm，11μm：8μm中任一種。
7、本專利技術(shù)的進(jìn)一步優(yōu)選，所述雙氫青蒿素與白楊素的藥物濃度比為20μm：25μm。
8、本專利技術(shù)的進(jìn)一步優(yōu)選，所述雙氫青蒿素與白楊素的藥物濃度比為11μm：30μm。
9、本專利技術(shù)的另一目的是保護(hù)一種包含雙氫青蒿素和白楊素的藥物，所述藥物包括雙氫青蒿素、白楊素和一種或多種藥學(xué)上或食品學(xué)上可接受的輔料組成。所用輔料可為固態(tài)或液態(tài)。固態(tài)形式的制劑包括粉劑、片劑、分散顆粒、膠囊、藥丸及栓劑。適當(dāng)?shù)墓腆w輔料可以是碳酸鎂、硬脂酸鎂、滑石粉、糖或者乳糖。片劑、粉劑、藥丸及膠囊為適于口服的固態(tài)劑型。液態(tài)形式的制劑包括溶液、懸浮液及乳液，其實施例為非經(jīng)腸注射用水溶液或水-丙二醇溶液，或添加甜味劑及造影劑的口服溶液。此外，還可制成注射用小水針、注射用凍干粉針、大輸液或小輸液。
10、本專利技術(shù)與現(xiàn)有技術(shù)相比的有益效果是：
11、本專利技術(shù)首次研究了雙氫青蒿素聯(lián)合白楊素用藥在治療肺癌中的應(yīng)用。經(jīng)試驗證明，雙氫青蒿素與白楊素聯(lián)合用藥組與它們的單獨用藥組相比，能夠更顯著的抑制肺癌細(xì)胞的存活率，而對于正常細(xì)胞影響較小；在同樣達(dá)到ic50的情況下，聯(lián)合用藥組的用藥劑量低于單獨用藥組，降低了藥物不良反應(yīng)的發(fā)生，表現(xiàn)出良好的協(xié)同抗腫瘤作用，表明聯(lián)合用藥安全有效，為新藥的開發(fā)及老藥新用提供了研究方向。
12、本專利技術(shù)排除了雙氫青蒿素聯(lián)合白楊素用藥會發(fā)生相互作用進(jìn)而降低雙氫青蒿素藥物作用的可能性，發(fā)現(xiàn)雙氫青蒿素聯(lián)合白楊素用藥會產(chǎn)生有益效果，能夠在降低兩種藥物濃度的同時達(dá)到較好的抑制癌細(xì)胞增殖的效果。本專利技術(shù)雙氫青蒿素聯(lián)合白楊素用藥可以明顯抑制肺癌細(xì)胞的增殖。
13、本專利技術(shù)首次報道了雙氫青蒿素聯(lián)合白楊素對肺癌細(xì)胞增殖的影響，結(jié)果顯示聯(lián)合用藥相比于二者單獨用藥在降低了藥物毒性的同時能達(dá)到與單獨用藥相同的效果。同時，本專利技術(shù)也研究了雙氫青蒿素聯(lián)合白楊素用藥對細(xì)胞增殖相關(guān)分子機(jī)制的研究，通過實驗發(fā)現(xiàn)，聯(lián)合用藥可以上調(diào)抑癌基因p53的蛋白表達(dá)，此外通過流式細(xì)胞實驗發(fā)現(xiàn)，聯(lián)合藥物的處理后，細(xì)胞活性氧水平明顯增加。更需說明的是，抗癌機(jī)制及其復(fù)雜，尚有許多機(jī)制仍不是很清楚，如果將雙氫青蒿素聯(lián)合白楊素的抗癌機(jī)制研究透徹，有助于為抗癌藥物研究提供新的思路。
本文檔來自技高網(wǎng)...【技術(shù)保護(hù)點】
1.聯(lián)合化合物在制備治療肺癌藥品中的應(yīng)用，其特征在于，所述聯(lián)合的化合物分別為雙氫青蒿素和白楊素。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的聯(lián)合化合物在制備治療肺癌藥品中的應(yīng)用，其特征在于，所述雙氫青蒿素藥物濃度為10-160μm，白楊素藥物濃度為10-160μm。
3.根據(jù)權(quán)利要求2所述的聯(lián)合化合物在制備治療肺癌藥品中的應(yīng)用，其特征在于，所述雙氫青蒿素的藥物濃度為10μm、20μm、40μm、80μm、160μm任一種。
4.根據(jù)權(quán)利要求2所述的聯(lián)合化合物在制備治療肺癌藥品中的應(yīng)用，其特征在于，所述白楊素的藥物濃度為10μm、20μm、40μm、80μm、160μm任一種。
5.根據(jù)權(quán)利要求2所述的聯(lián)合化合物在制備治療肺癌藥品中的應(yīng)用，其特征在于，所述雙氫青蒿素與白楊素的藥物濃度比為40μm：50μm，40μm：25μm，40μm：3μm，20μm：50μm，20μm：25μm，20μm：13μm，10μm：50μm，10μm：25μm，10μm：13μm，43μm：30μm，43μm：15μm，43μm：8μm，22μm：30μm，22μm：15
6.根據(jù)權(quán)利要求5所述的聯(lián)合化合物在制備治療肺癌藥品中的應(yīng)用，其特征在于，所述雙氫青蒿素與白楊素的藥物濃度比為20μm：25μm。
7.根據(jù)權(quán)利要求5所述的聯(lián)合化合物在制備治療肺癌藥品中的應(yīng)用，其特征在于，所述雙氫青蒿素與白楊素的藥物濃度比為11μm：30μm。
8.一種包含雙氫青蒿素和白楊素的藥物，其特征在于，所述藥物包括雙氫青蒿素、白楊素和一種或多種藥學(xué)上或食品學(xué)上可接受的輔料組成。
...【技術(shù)特征摘要】
1.聯(lián)合化合物在制備治療肺癌藥品中的應(yīng)用，其特征在于，所述聯(lián)合的化合物分別為雙氫青蒿素和白楊素。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的聯(lián)合化合物在制備治療肺癌藥品中的應(yīng)用，其特征在于，所述雙氫青蒿素藥物濃度為10-160μm，白楊素藥物濃度為10-160μm。
3.根據(jù)權(quán)利要求2所述的聯(lián)合化合物在制備治療肺癌藥品中的應(yīng)用，其特征在于，所述雙氫青蒿素的藥物濃度為10μm、20μm、40μm、80μm、160μm任一種。
4.根據(jù)權(quán)利要求2所述的聯(lián)合化合物在制備治療肺癌藥品中的應(yīng)用，其特征在于，所述白楊素的藥物濃度為10μm、20μm、40μm、80μm、160μm任一種。
5.根據(jù)權(quán)利要求2所述的聯(lián)合化合物在制備治療肺癌藥品中的應(yīng)用，其特征在于，所述雙氫青蒿素與白楊素的藥物濃度比為40μm：50μm，40μm：2...
【專利技術(shù)屬性】
技術(shù)研發(fā)人員：郎明非，孫海迪，薛洪省，孫晶，韓麗，張屹，
申請(專利權(quán))人：大連大學(xué)，
類型：發(fā)明
國別省市：
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