【技術實現步驟摘要】
本專利技術涉及有機合成，具體涉及一種手性三芳基甲烷類化合物的合成方法及其應用。
技術介紹
1、三芳基甲烷骨架作為一類特殊的化合物結構，廣泛存在于自然界的眾多天然產物以及具有生物活性的分子之中，同時在合成材料領域也占據著舉足輕重的地位。但是，手性三芳基甲烷類化合物的合成卻是一項極具挑戰性的任務。由于分子間的空間位阻較大以及芳基間化學環境的相似性導致的識別困難，使得這類化合物的合成過程變得異常復雜。因此，開發出一種高效的合成方法用以構建手性三芳基甲烷類化合物顯得尤為重要。
2、合成三芳基甲烷類化合物最直接和通用的方法就是芳香親電取代(傅克反應)，芳香親電取代主要是指路易斯酸或質子酸催化富電子芳烴的傅-克烷基化反應。例如，2015年schneider課題組(chemical?communications.2015,51(8):1461-1464)報道了手性磷酸催化的吲哚或萘酚與原位生成的亞甲基醌的傅克烷基化反應，合成了一系列手性三芳基甲烷化合物。
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4、從原子經濟性和步驟經濟性的角度考慮，通過過渡金屬催化的c(sp3)-h鍵直接官能化來合成三芳基甲烷類化合物是非常可取的。例如，2008年余金權課題組(angew.chem.int.ed.2008,120(26):4960-4964)報道了過渡金屬催化的三芳基甲烷的對映選擇性合成。雖然這種方法非常重要，但其反應活性和選擇性問題，特別是控制位點的選擇性和對映選擇性，仍然是一個重大挑戰。
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6、作為一種代替策略，對映選擇性交
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8、同時，具有羧基的藥物在使用時存在著一些問題，如有一定的酸性，口服給藥時容易對胃腸道產生刺激；具有較大的極性，影響藥物的吸收。目前對羧酸類藥物的修飾方法主要有酯化和酰胺化，但往往需要苛刻的反應條件。因此，發展新的方法改善其生物化學性質具有非常大的研究前景。
9、綜上，開發新穎的合成方法從而修飾羧酸類藥物，不僅可以克服有機化學界的合成難題-手性三芳基類化合物的制備合成，也可以降低羧酸類藥物的副作用。
技術實現思路
1、本專利技術所要解決的技術問題在于提供一種手性三芳基甲烷類化合物的合成方法，反應條件溫和，產率和對映選擇性均較高，工藝安全性高；同時該合成方法適用于羧酸類藥物的結構修飾，可降低羧酸類藥物的副作用。
2、本專利技術所要解決的技術問題采用以下的技術方案來實現：
3、本專利技術的目的之一是提供一種手性三芳基甲烷類化合物的合成方法，以二芳基碘鎓鹽為原料，在手性銅催化劑和堿的作用下，選擇性地進行二芳基碘鎓鹽的開環反應，隨后與羧酸類化合物發生親核反應得到手性三芳基甲烷類化合物。
4、反應方程式如下：
5、
6、其中，ar為芳烴或雜環芳烴；r為烷烴或芳烴。
7、本專利技術的目的之二是提供所述手性三芳基甲烷類化合物的合成方法在羧酸類藥物結構修飾中的應用。
8、本專利技術的有益效果是：
9、(1)本專利技術所提供的手性三芳基甲烷類化合物的合成方法所用原料易得，反應條件溫和，產物易于純化，產率和對映選擇性均較高，工藝安全可靠，適用性廣。
10、(2)本專利技術所提供的手性三芳基甲烷類化合物的合成方法可用于羧酸類藥物的結構修飾，從而降低羧酸類藥物的副作用。
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1.一種手性三芳基甲烷類化合物的合成方法，其特征在于：以二芳基碘鎓鹽為原料，在手性銅催化劑和堿的作用下，選擇性地進行二芳基碘鎓鹽的開環反應，隨后與羧酸類化合物發生親核反應得到手性三芳基甲烷類化合物；
2.根據權利要求1所述的手性三芳基甲烷類化合物的合成方法，其特征在于：所述手性銅催化劑為銅催化劑-手性配體復合物。
3.根據權利要求2所述的手性三芳基甲烷類化合物的合成方法，其特征在于：所述銅催化劑選自碘化亞銅、醋酸亞銅、氯化亞銅、溴化亞銅中的至少一種。
4.根據權利要求2所述的手性三芳基甲烷類化合物的合成方法，其特征在于：所述手性配體選自(S,S)-2,2′-異丙亞基雙(4-苯基-2-噁唑啉)、(4S,4'S)-2,2'-(戊烷-3,3-二基)雙(4-苯基-4,5-二氫惡唑)、(4S,4'S)-2,2'-(1,3-二苯基丙烷-2,2-二基)雙(4-苯基-4,5-二氫惡唑)中的至少一種。
5.根據權利要求2所述的手性三芳基甲烷類化合物的合成方法，其特征在于：所述二芳基碘鎓鹽、銅催化劑、手性配體的摩爾用量比為1:(0.05～0.1):(0
6.根據權利要求1所述的手性三芳基甲烷類化合物的合成方法，其特征在于：所述堿選自碳酸鈉、碳酸氫鈉、碳酸鉀、醋酸鈉中的至少一種。
7.根據權利要求1所述的手性三芳基甲烷類化合物的合成方法，其特征在于：所述二芳基碘鎓鹽、堿、羧酸類化合物的摩爾用量比為1:(1～2):(0.8～1.2)。
8.根據權利要求1所述的手性三芳基甲烷類化合物的合成方法，其特征在于：所述開環反應和親核反應的反應溶劑選自二氯甲烷、二氯乙烷、甲苯、四氫呋喃中的至少一種。
9.根據權利要求1所述的手性三芳基甲烷類化合物的合成方法，其特征在于：所述開環反應和親核反應的反應溫度為30～40℃，反應時間為12～20h。
10.權利要求1～9任意一項所述的手性三芳基甲烷類化合物的合成方法在羧酸類藥物結構修飾中的應用。
...【技術特征摘要】
1.一種手性三芳基甲烷類化合物的合成方法，其特征在于：以二芳基碘鎓鹽為原料，在手性銅催化劑和堿的作用下，選擇性地進行二芳基碘鎓鹽的開環反應，隨后與羧酸類化合物發生親核反應得到手性三芳基甲烷類化合物；
2.根據權利要求1所述的手性三芳基甲烷類化合物的合成方法，其特征在于：所述手性銅催化劑為銅催化劑-手性配體復合物。
3.根據權利要求2所述的手性三芳基甲烷類化合物的合成方法，其特征在于：所述銅催化劑選自碘化亞銅、醋酸亞銅、氯化亞銅、溴化亞銅中的至少一種。
4.根據權利要求2所述的手性三芳基甲烷類化合物的合成方法，其特征在于：所述手性配體選自(s,s)-2,2′-異丙亞基雙(4-苯基-2-噁唑啉)、(4s,4's)-2,2'-(戊烷-3,3-二基)雙(4-苯基-4,5-二氫惡唑)、(4s,4's)-2,2'-(1,3-二苯基丙烷-2,2-二基)雙(4-苯基-4,5-二氫惡唑)中的至少一種。
5.根據權利要求2所述的手性三芳基...
【專利技術屬性】
技術研發人員：王金龍，鄭景霞，耿智鵬，付成飛，陳星，婁亞洲，
申請(專利權)人：安徽醫科大學，
類型：發明
國別省市：
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