【技術實現步驟摘要】
本申請涉及生物醫藥領域，特別是涉及一種circ-ube2i?rna序列在制備用于抑制或治療膠質瘤的藥物中的用途以及藥物。
技術介紹
1、膠質瘤血管新生豐富，不僅血管內皮細胞增殖快，且膠質瘤細胞能夠形成血管擬態(vasculogenicmimicry,vm)，vm參與腫瘤組織的血液、氧氣以及營養物質的運輸，廣泛存在于乳腺癌、黑色素瘤等多種惡性腫瘤中，與患者的存活率低與不良預后密切相關。
2、由于vm區別于普通血管的結構，一些目前的靶向血管生成的抗癌藥物無法取得預期的效果。目前膠質瘤的臨床治療以手術為主，術后結合替莫挫胺進行放化療為輔，盡管這些治療手段可以延緩患者的病程發展，但gbm患者的中位生存期仍然不足14個月。從組織學的角度出發，膠質瘤是典型的血管依賴性實體瘤，以微血管增殖為病理特征。在過去的十年中，抗血管生成療法一直是國內外高級別膠質瘤的重要輔助治療手段，包括血管生成抑制劑貝伐單抗已應用于臨床。然而，一系列回顧性研究發現，上述治療手段的效果并不理想。
3、因而，急需一種藥物對其進行抑制或治療。
技術實現思路
1、本申請提供了一種circ-ube2i?rna序列在制備用于抑制或治療膠質瘤的藥物中的用途以及藥物，能夠有效抑制膠質瘤細胞能夠形成血管生成血管擬態，從而抑制血管擬態參與腫瘤組織的血液、氧氣以及營養物質的運輸，實現抑制膠質瘤或提高患者存活率的效果。
2、第一方面，本申請實施例提出了一種circ-ube2i?rna序列在制備用于抑制或治療膠
3、在本實施例中，circ-ube2i?rna序列具有編碼蛋白質的能力，能與核糖體結合。
4、在本實施例中，發現在膠質瘤中表達下調的circ-ube2i，circ-ube2i可能通過間接途徑調控vegfr2的表達，調控膠質瘤細胞的vm形成。
5、其中的，血管內皮生長因子(vascularendothelialgrowthfactor,vegf)信號通路是膠質瘤vm形成中至關重要的調控途徑。其中vegfr2與vegfr1是該途徑中最重要的受體。vegfr2在血管內皮細胞中高表達，不僅參與調節內皮細胞的分化、增殖與遷移，還與vm形成過程密切相關。研究證實，vegfr2可通過被vegf激活，從而促進pi3k-akt通路活性，進而促進膠質瘤細胞的vm形成。除此之外，vegfr2在胃癌與乳腺癌等腫瘤中也發揮調控vm形成的重要作用。
6、膠質瘤vm可以理解為膠質瘤血管擬態，簡稱血管擬態，膠質瘤血管擬態可以為膠質瘤細胞提供氧氣、營養物質等。該血管擬態可以影響膠質瘤以及膠質瘤細胞的發展進程。
7、第二方面，本申請實施例提出了一種重組載體，所述重組載體包括circ-ube2irna序列，所述circ-ube2i?rna序列的核苷酸序列如seq?id?no.1所示。
8、第三方面，本申請實施例提出了一種細胞株，所述細胞株包括circ-ube2irna序列，所述circ-ube2i?rna序列的核苷酸序列如seq?id?no.1所示。
9、在一些實施例中，所述細胞株中表達有通過circ-ube2i?rna序列編碼的多肽。例如，多肽220aa，其氨基酸序列如seq?id?no.2所示。
10、經研究發現，circ-ube2i編碼同樣低表達的220aa氨基酸序列，低表達的220aa氨基酸序列通過ubc結構域綴合sumo蛋白，調控vegfr2的sumo化水平，最終調控膠質瘤細胞vm形成。
11、ubc(ubiquitin-conjugatingenzyme)結構域(28aa-183aa)，該結構域正是類泛素化(又稱sumo化)過程中e2綴合酶的核心催化結構域。sumo化是一種翻譯后修飾過程，是指sumo蛋白(sumo1與sumo2/3)在e1活化酶、e2綴合酶和e3連接酶的介導下，以共價鍵可逆地結合在底物蛋白并調控蛋白穩定性與表達，參與多種腫瘤的發生發展過程。
12、在一些實施例中，所述細胞株中細胞的濃度為1×105/100ul至3×105/100ul。
13、第四方面，本申請實施例提出了一種用于抑制或治療膠質瘤的藥物，所述藥物中包括細胞株，所述細胞株中包含circ-ube2i?rna序列，circ-ube2i?rna序列的核苷酸序列如seq?id?no.1所示。
14、在一些實施例中，所述藥物中包括1×105/100ul至3×105/100ul的細胞，所述細胞來源于所述細胞株。
15、在一些實施例中，所述細胞株中表達有通過circ-ube2i?rna序列編碼的多肽。
16、本申請至少具有下列有益效果：
17、本申請提供的環狀rnacirc-ube2i可以通過自身orf編碼多肽蛋白220aa，促進vegfr2發生sumo化，抑制其蛋白穩定性與表達水平，調控膠質瘤細胞vm形成，從而抑制或治療膠質瘤。
18、抑制膠質瘤的中的vm形成是膠質瘤的抗血管綜合治療中不可忽視的問題，而闡明調控vm形成的分子機制十分重要。本申請結合了組學測序、分子生物學技術，在細胞、組織與在體水平多維度闡釋circ-ube2i與多肽蛋白220aa、vm生長相關因子vegfr2所組成的分子網絡調控膠質瘤細胞vm形成的分子機制，發現其不僅能揭示膠質瘤細胞vm形成的新機制，也能為抗腦膠質瘤血管生成的綜合治療提供新策略和潛在的新靶點。
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1.一種circ-UBE2I?RNA序列在制備用于抑制或治療膠質瘤的藥物中的用途，其特征在于，所述circ-UBE2I?RNA序列的核苷酸序列如SEQ?ID?No.1所示。
2.一種重組載體，其特征在于，所述重組載體包括circ-UBE2I?RNA序列，所述circ-UBE2I?RNA序列的核苷酸序列如SEQ?ID?No.1所示。
3.一種細胞株，其特征在于，所述細胞株包括circ-UBE2I?RNA序列，所述circ-UBE2IRNA序列的核苷酸序列如SEQ?ID?No.1所示。
4.根據權利要求3所述的細胞株，其特征在于，所述細胞株中表達有通過circ-UBE2IRNA序列編碼的多肽。
5.根據權利要求4所述的細胞株，其特征在于，所述細胞株中細胞的濃度為1×105/100ul至3×105/100ul。
6.一種用于抑制或治療膠質瘤的藥物，其特征在于，所述藥物中包括權利要求3至5中任意一項所述的細胞株，所述細胞株中包含circ-UBE2I?RNA序列，circ-UBE2I?RNA序列的核苷酸序列如SEQ?ID?No.1
7.根據權利要求6所述的藥物，其特征在于，所述藥物中包括1×105/100ul至3×105/100ul的細胞，所述細胞來源于所述細胞株。
8.根據權利要求6所述的藥物，其特征在于，所述細胞株中表達有通過circ-UBE2I?RNA序列編碼的多肽。
...【技術特征摘要】
1.一種circ-ube2i?rna序列在制備用于抑制或治療膠質瘤的藥物中的用途，其特征在于，所述circ-ube2i?rna序列的核苷酸序列如seq?id?no.1所示。
2.一種重組載體，其特征在于，所述重組載體包括circ-ube2i?rna序列，所述circ-ube2i?rna序列的核苷酸序列如seq?id?no.1所示。
3.一種細胞株，其特征在于，所述細胞株包括circ-ube2i?rna序列，所述circ-ube2irna序列的核苷酸序列如seq?id?no.1所示。
4.根據權利要求3所述的細胞株，其特征在于，所述細胞株中表達有通過circ-ube2irna序列編碼的多肽。
【專利技術屬性】
技術研發人員：蘇瑞，蔡琳蓉，陸春燕，
申請(專利權)人：深圳市第二人民醫院深圳市轉化醫學研究院，
類型：發明
國別省市：
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