【技術(shù)實(shí)現(xiàn)步驟摘要】
本專利技術(shù)屬于中醫(yī)藥，具體涉及一種β-咔啉類生物堿衍生物及其提取方法和應(yīng)用、一種單胺氧化酶抑制劑。
技術(shù)介紹
1、單胺氧化酶(monoamine?oxidase，mao)是一類存在于線粒體外膜上的黃素蛋白，分為單胺氧化酶a(mao-a)和單胺氧化酶b(mao-b)兩種亞型。mao-a的優(yōu)先反應(yīng)底物有5-羥色胺、腎上腺素等，mao-b優(yōu)先反應(yīng)底物有芐胺、β-苯乙胺。運(yùn)動(dòng)、情緒調(diào)節(jié)、感知和認(rèn)知功能的控制，以及相關(guān)疾病的出現(xiàn)均與單胺能信號(hào)機(jī)制密切相關(guān)。在生物體內(nèi)，mao-a主要與抑郁癥相關(guān)，mao-b與帕金森病相關(guān)。若大腦中單胺氧化酶活性過(guò)強(qiáng)，會(huì)過(guò)量代謝體內(nèi)的單胺類神經(jīng)遞質(zhì)，并生成過(guò)量的過(guò)氧化氫，誘導(dǎo)神經(jīng)系統(tǒng)紊亂和氧化損傷。氧化損傷是多種神經(jīng)退行性疾病的誘因之一，如抑郁癥、帕金森、阿爾茨海默癥等。特別在抑郁癥、帕金森患者死后的大腦切片中，都檢測(cè)到表達(dá)含量過(guò)高的單胺氧化酶。因此，通過(guò)抑制單胺氧化酶的活性，可以減緩大腦中單胺類神經(jīng)遞質(zhì)消耗，減緩氧化損傷，達(dá)到治療抑郁癥、帕金森等神經(jīng)退行性疾病的目的。
2、唐古特白刺(nitraria?tangutorum?bobr.)為藥食同源的野生植物，其果實(shí)是一種重要的植物資源，富含多糖、β-咔啉類生物堿、黃酮和酚酸類成分，有著很高的經(jīng)濟(jì)、生態(tài)和藥用價(jià)值，民間常將唐古特白刺果實(shí)用于治療脾胃虛弱、消化不良、神經(jīng)衰弱、高血糖、頭暈、感冒、乳汁不下等癥。目前關(guān)于唐古特白刺果實(shí)提取物的研究較少，尚未有從唐古特白刺果實(shí)中提取分離出具有抑制單胺氧化酶活性物質(zhì)的報(bào)道。
技術(shù)實(shí)
1、本專利技術(shù)的目的在于提供一種β-咔啉類生物堿衍生物及其提取方法和應(yīng)用、一種單胺氧化酶抑制劑。本專利技術(shù)提供的β-咔啉類生物堿衍生物具有良好的單胺氧化酶抑制活性，可用于制備單胺氧化酶抑制劑或制備抗神經(jīng)退行性疾病的藥物。
2、為了實(shí)現(xiàn)上述專利技術(shù)目的，本專利技術(shù)提供了以下技術(shù)方案：
3、本專利技術(shù)提供了一種β-咔啉類生物堿衍生物，具有式1所示結(jié)構(gòu)：
4、
5、本專利技術(shù)提供了上述技術(shù)方案所述β-咔啉類生物堿衍生物的提取方法，包括以下步驟：
6、(1)將唐古特白刺果汁進(jìn)行醇沉，得到提取物；
7、(2)將所述提取物加水溶解，依次采用純水和體積分?jǐn)?shù)為40％的乙醇水溶液作為洗脫劑，將所述提取液進(jìn)行大孔樹(shù)脂柱層析，得到體積分?jǐn)?shù)為40％的乙醇水溶液洗脫部位；
8、(3)以mci樹(shù)脂為固定相，以甲醇-水作為洗脫劑，在梯度洗脫條件下將所述體積分?jǐn)?shù)為40％的乙醇水溶液洗脫部位進(jìn)行柱層析分離，得到4個(gè)組分，記為fr40-1～fr40-4；所述步驟(3)的洗脫劑中甲醇的體積分?jǐn)?shù)為0％～80％；
9、(4)以mci樹(shù)脂為固定相，以甲醇-水作為洗脫劑，在梯度洗脫條件下將fr40-1組分進(jìn)行柱層析分離，得到8個(gè)組分，記為fr40-1-1～fr40-1-8；所述步驟(4)的洗脫劑中甲醇的體積分?jǐn)?shù)為0％～50％；
10、(5)以lh-20凝膠為固定相，以甲醇-水為洗脫劑，在梯度洗脫條件下將fr40-1-7組分進(jìn)行柱層析分離，得到10個(gè)組分，記為fr40-1-7-1～fr40-1-7-10；所述步驟(5)的洗脫劑中甲醇的體積分?jǐn)?shù)依次為0％、20％、40％和60％；
11、(6)以c18鍵合硅膠為固定相，以乙腈-水為洗脫劑，在等梯度洗脫條件下將fr40-1-7-9組分進(jìn)行柱層析分離，得到具有式1所示結(jié)構(gòu)的β-咔啉類生物堿衍生物；所述洗脫劑中乙腈的體積分?jǐn)?shù)為15％。
12、優(yōu)選地，在步驟(1)中，所述醇沉所用試劑為乙醇水溶液；所述乙醇水溶液的體積分?jǐn)?shù)為50％～75％。
13、優(yōu)選地，所述醇沉的次數(shù)為3～4次。
14、優(yōu)選地，每次醇沉的時(shí)間獨(dú)立為10～12h，乙醇水溶液與唐古特白刺果汁的體積比獨(dú)立為2～4：1。
15、優(yōu)選地，在步驟(3)中，所述柱層析分離所用洗脫劑中甲醇的體積分?jǐn)?shù)依次為0％、20％、40％和80％。
16、優(yōu)選地，在步驟(4)中，所述柱層析分離所用洗脫劑中甲醇的體積分?jǐn)?shù)依次為0％、10％、20％、30％、40％和50％。
17、優(yōu)選地，在步驟(2)中，所述大孔樹(shù)脂柱層析所用色譜柱為ab-8大孔樹(shù)脂色譜柱。
18、本專利技術(shù)提供了上述技術(shù)方案所述的β-咔啉類生物堿衍生物在制備單胺氧化酶抑制劑或制備抗神經(jīng)退行性疾病藥物或保健食品中的應(yīng)用。
19、本專利技術(shù)提供了一種單胺氧化酶抑制劑，包含上述技術(shù)方案所述的β-咔啉類生物堿衍生物。
20、本專利技術(shù)提供了一種具有式1所示結(jié)構(gòu)的β-咔啉類生物堿衍生物，結(jié)構(gòu)新穎，具有良好的單胺氧化酶抑制活性，可以減緩大腦中單胺類神經(jīng)遞質(zhì)消耗，減緩氧化損傷，實(shí)現(xiàn)神經(jīng)退行性疾病的治療，進(jìn)而可用于制備單胺氧化酶抑制劑或制備抗神經(jīng)退行性疾病的藥物，同時(shí)還可用于保健食品的開(kāi)發(fā)，應(yīng)用前景廣闊。實(shí)施例顯示，所述β-咔啉類生物堿衍生物具有良好的mao-a抑制活性，ic50值為151.4μmol/l；同時(shí)具有良好的mao-b抑制活性，ic50值為122.3μmol/l。
21、本專利技術(shù)還提供了一種β-咔啉類生物堿衍生物的提取方法，本專利技術(shù)以唐古特白刺果實(shí)為原料，采用乙醇提取結(jié)合一系列柱層析分離的方式分離得到所述β-咔啉類生物堿衍生物。本專利技術(shù)所述提取方法簡(jiǎn)便、快捷，由此所得β-咔啉類生物堿衍生物的純度高，達(dá)到95％及以上。
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1.一種β-咔啉類生物堿衍生物，其特征在于，具有式1所示結(jié)構(gòu)：
2.權(quán)利要求1所述β-咔啉類生物堿衍生物的提取方法，其特征在于，包括以下步驟：
3.根據(jù)權(quán)利要求2所述的提取方法，其特征在于，在步驟(1)中，所述醇沉所用試劑為乙醇水溶液；所述乙醇水溶液的體積分?jǐn)?shù)為50％～75％。
4.根據(jù)權(quán)利要求2或3所述的提取方法，其特征在于，所述醇沉的次數(shù)為3～4次。
5.根據(jù)權(quán)利要求2或3或4所述的提取方法，其特征在于，每次醇沉的時(shí)間獨(dú)立為10～12h，乙醇水溶液與唐古特白刺果汁的體積比獨(dú)立為2～4：1。
6.根據(jù)權(quán)利要求2所述的提取方法，其特征在于，在步驟(3)中，所述柱層析分離所用洗脫劑中甲醇的體積分?jǐn)?shù)依次為0％、20％、40％和80％。
7.根據(jù)權(quán)利要求2所述的提取方法，其特征在于，在步驟(4)中，所述柱層析分離所用洗脫劑中甲醇的體積分?jǐn)?shù)依次為0％、10％、20％、30％、40％和50％。
8.根據(jù)權(quán)利要求2所述的提取方法，其特征在于，在步驟(2)中，所述大孔樹(shù)脂柱層析所用色譜柱為AB-8大孔樹(shù)脂色譜柱
9.權(quán)利要求1所述的β-咔啉類生物堿衍生物在制備單胺氧化酶抑制劑或制備抗神經(jīng)退行性疾病藥物或保健食品中的應(yīng)用。
10.一種單胺氧化酶抑制劑，包含權(quán)利要求1所述的β-咔啉類生物堿衍生物。
...【技術(shù)特征摘要】
1.一種β-咔啉類生物堿衍生物，其特征在于，具有式1所示結(jié)構(gòu)：
2.權(quán)利要求1所述β-咔啉類生物堿衍生物的提取方法，其特征在于，包括以下步驟：
3.根據(jù)權(quán)利要求2所述的提取方法，其特征在于，在步驟(1)中，所述醇沉所用試劑為乙醇水溶液；所述乙醇水溶液的體積分?jǐn)?shù)為50％～75％。
4.根據(jù)權(quán)利要求2或3所述的提取方法，其特征在于，所述醇沉的次數(shù)為3～4次。
5.根據(jù)權(quán)利要求2或3或4所述的提取方法，其特征在于，每次醇沉的時(shí)間獨(dú)立為10～12h，乙醇水溶液與唐古特白刺果汁的體積比獨(dú)立為2～4：1。
6.根據(jù)權(quán)利要求2所述的提取方法，其特征在于...
【專利技術(shù)屬性】
技術(shù)研發(fā)人員：岳會(huì)蘭，趙曉輝，蔣思絨，伍立，李嘉欣，
申請(qǐng)(專利權(quán))人：中國(guó)科學(xué)院西北高原生物研究所，
類型：發(fā)明
國(guó)別省市：
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