【技術實現步驟摘要】
本專利技術涉及藥物制劑領域，特別涉及一種吡美莫司乳膏及其制備方法。
技術介紹
1、吡美莫司是親脂性抗炎性的子囊霉素巨內酰胺的衍生物，屬于外用鈣調神經磷酸酶抑制劑。吡美莫司與macrophilin-12有高親和性，可抑制鈣調神經磷酸酶，從而抑制t細胞的增殖和炎性細胞因子的產生和釋放，因而具有較強的抗炎活性。
2、吡美莫司乳膏最早由諾華制藥公司研制開發，于2001年12月獲得美國fda批準上市，商品名為規格為1％，適用于無免疫受損的2歲及2歲以上輕度至中度異位性皮炎(濕疹)患者：1)短期治療疾病的體征和癥狀；2)長期間歇治療，以預防病情加重。2002年3月在丹麥獲批上市，隨后通過互認審批程序在除愛爾蘭以外的所有歐盟成員國上市。
3、2005年9月諾華制藥的吡美莫司乳膏獲得國家藥品監督管理局(以下簡稱“nmpa”)批準進口上市，注冊證號為h20050485，商品名為規格為1％，包裝規格為15g/支/盒，30g/支/盒；2006年諾華制藥提出補充申請，增加包裝規格10g/支/盒，注冊證號為h20060261。
4、開發吡美莫司乳膏制備新工藝，進一步改善藥品質量，具有重大意義。
技術實現思路
1、鑒于此，本專利技術提出一種吡美莫司乳膏及其制備方法。
2、本專利技術的技術方案是這樣實現的：一種吡美莫司乳膏，包括油相和水相制得，所述油相包括以下組分制得：吡美莫司、油醇、中鏈甘油三酸酯、十六醇、十八醇、丙二醇和單雙硬脂酸甘油酯；所述水相包括以下組分制
3、表1吡美莫司乳膏處方組成
4、
5、本專利技術吡美莫司乳膏的制備方法，包括以下步驟：
6、(1)油相制備：將油醇、中鏈甘油三酸酯、丙二醇、十六醇、十八醇、單雙硬脂酸甘油酯依次加入油相容器中，水浴加熱，攪拌溶解；完全溶解后加入吡美莫司攪拌溶解，完全溶解后保溫備用；
7、(2)水相制備：將純化水、氫氧化鈉、無水枸櫞酸、苯甲醇、十六十八烷基硫酸鈉依次加入水相容器中，水浴加熱，攪拌溶解；
8、(3)混合乳化：將油相緩慢加入水相中，先攪拌，再均質乳化；
9、(4)降溫灌裝：攪拌降溫，灌裝。
10、優選地，步驟(1)、步驟(2)，水浴加熱的溫度為60-80℃；步驟(3)均質溫度為60-80℃。
11、優選地，步驟(3)，均質乳化1-10min，均質乳化速度1500-12000rpm。
12、優選地，步驟(3)，采用梯度均質，先于3000rpm均質8～12s；最后于5000rpm均質25～35s；再于10000rpm均質15～25s。
13、優選地，步驟(3)，攪拌時間為4-10min。
14、優選地，步驟(1)-(4)，攪拌轉速為100-500rpm。
15、本專利技術吡美莫司乳膏的制備方法包括以下步驟：
16、(1)稱取油醇、中鏈甘油三酸酯、丙二醇、十六醇、十八醇、單雙硬脂酸甘油酯依次加入油相容器中，60-80℃水浴加熱，攪拌溶解，攪拌轉速150-500rpm；完全溶解后加入吡美莫司攪拌溶解，攪拌轉速150-500rpm，完全溶解后50-80℃保溫備用；
17、(2)稱取純化水、氫氧化鈉、無水枸櫞酸、苯甲醇、十六十八烷基硫酸鈉依次加入水相容器中，60-80℃水浴加熱，攪拌溶解，攪拌轉速150-500rpm；
18、(3)60-80℃條件下，將油相緩慢加入水相中，攪拌4-10min，攪拌轉速150-500rpm，均質乳化；
19、(4)攪拌降溫，攪拌轉速150-500rpm；灌裝。
20、優選地，按重量份計，吡美莫司10份、油醇95-105份、中鏈甘油三酸酯125-135份、十六醇45-55份、十八醇35-45份、丙二醇35-45份、單雙硬脂酸甘油酯25-35份、十六十八烷基硫酸鈉15-20份、無水枸櫞酸1.0-1.5份、氫氧化鈉1.0-1.5份、苯甲醇9-11份、純化水560-580份。
21、更優選地，按重量份計，吡美莫司10份、油醇100份、中鏈甘油三酸酯130份、十六醇50份、十八醇40份、丙二醇40份、單雙硬脂酸甘油酯30份、十六十八烷基硫酸鈉18份、無水枸櫞酸1.5份、氫氧化鈉1.2份、苯甲醇10份、純化水569.3份。
22、一種吡美莫司乳膏，由本專利技術任一項的制備方法制得。
23、與現有技術相比，本專利技術的有益效果是：
24、(1)本專利技術以吡美莫司(活性成分)、油醇(油相基質)、中鏈甘油三酸酯(油相基質)、十六醇(增稠劑)、十八醇(增稠劑)、丙二醇(保濕劑)和單雙硬脂酸甘油酯(乳化劑)制備油相，以十六十八烷基硫酸鈉(乳化劑)、枸櫞酸(ph調節劑)、氫氧化鈉(ph調節劑)、苯甲醇(抑菌劑)和純化水(水相稀釋劑)制備水相，采用本專利技術工藝所制備吡美莫司乳膏，各項檢查項目均符合要求，其中總雜含量較低，而且含量接近100％，而且穩定性良好，有利于提高藥品質量。
25、(2)本專利技術采用梯度均質法處理后，所制備吡美莫司乳膏的總雜含量更低有利于提高產品質量，而且進一步改善液滴粒徑，有利于提高藥品質量。
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1.一種吡美莫司乳膏的制備方法，其特征在于，所述吡美莫司乳膏包括油相和水相制得，所述油相包括以下組分制得：吡美莫司、油醇、中鏈甘油三酸酯、十六醇、十八醇、丙二醇和單雙硬脂酸甘油酯；所述水相包括以下組分制得：十六十八烷基硫酸鈉、枸櫞酸、氫氧化鈉、苯甲醇和純化水；所述吡美莫司乳膏的制備方法包括以下步驟：
2.根據權利要求1所述的吡美莫司乳膏的制備方法，其特征在于，按照重量份計，吡美莫司9-11份、油醇90-110份、中鏈甘油三酸酯120-160份、十六醇30-60份、十八醇30-50份、丙二醇35-55份、單雙硬脂酸甘油酯15-45份、十六十八烷基硫酸鈉8-20份、無水枸櫞酸0.4-2份、氫氧化鈉0.1-1.5份、苯甲醇8-12份、純化水500-600份。
3.根據權利要求1所述的吡美莫司乳膏的制備方法，其特征在于，步驟(1)、步驟(2)，水浴加熱的溫度為60-80℃；步驟(3)均質溫度為60-80℃。
4.根據權利要求1所述的吡美莫司乳膏的制備方法，其特征在于，步驟(3)，均質乳化1-10min，均質乳化速度1500-12000rpm。
<...【技術特征摘要】
1.一種吡美莫司乳膏的制備方法，其特征在于，所述吡美莫司乳膏包括油相和水相制得，所述油相包括以下組分制得：吡美莫司、油醇、中鏈甘油三酸酯、十六醇、十八醇、丙二醇和單雙硬脂酸甘油酯；所述水相包括以下組分制得：十六十八烷基硫酸鈉、枸櫞酸、氫氧化鈉、苯甲醇和純化水；所述吡美莫司乳膏的制備方法包括以下步驟：
2.根據權利要求1所述的吡美莫司乳膏的制備方法，其特征在于，按照重量份計，吡美莫司9-11份、油醇90-110份、中鏈甘油三酸酯120-160份、十六醇30-60份、十八醇30-50份、丙二醇35-55份、單雙硬脂酸甘油酯15-45份、十六十八烷基硫酸鈉8-20份、無水枸櫞酸0.4-2份、氫氧化鈉0.1-1.5份、苯甲醇8-12份、純化水500-600份。
3.根據權利要求1所述的吡美莫司乳膏的制備方法，其特征在于，步驟(1)、步驟(2)，水浴加熱的溫度為60-80℃；步驟(3)均質溫度為60-80℃。
4.根據權利要求1所述的吡美莫司乳膏的制備方法，其特征在于，步驟(3)，均質乳化1-10min，均質乳化速度1500-12000rpm。
...【專利技術屬性】
技術研發人員：蘭信兵，代歡，康小山，林師烈，
申請(專利權)人：海南海和制藥有限公司，
類型：發明
國別省市：
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