【技術實現步驟摘要】
本專利技術涉及肌少-骨質疏松癥藥物研發，具體為新型ph敏感dha@zif-8nps的制備方法及其在制備治療肌少-骨質疏松癥藥物中的應用。
技術介紹
1、雙氫青蒿素(dha)是我國基于青蒿素研發的一個重要藥物，在瘧疾治療方面具有顯著療效，由于dha的穩定性差、水溶性低，影響其生物利用度，易產生耐藥性。因此，改善dha的水溶性和穩定性具有重要意義。在治療骨相關疾病中，納米生物材料具有廣闊的前景與巨大的潛力，目前的研究已經將其應用于骨缺損、骨質疏松、骨性關節炎、原發性和轉移性骨癌等疾病中。通過納米材料可以選擇性地靶向骨組織和細胞來傳遞藥物，能夠通過此方式解決dha穩定性差、水溶性低等相關問題。但是當前材料的選擇和制備還處于探索的階段，對于此領域的研究還有待進一步深入。
2、沸石咪唑酯骨架(zeolite-imidazolate?frameworks，zifs)作為一種常見的mofs材料，應用較為廣泛，其中zif-8具有極好的穩定性，而且該材料到達弱酸性微環境后，可逐漸降解并釋放zn2+及搭載的藥物。肌少-骨質疏松癥多與體內炎癥反應增加相關，在炎癥反應過程中，機體將分泌大量乳酸作為代謝產物，乳酸的積累會導致局部組織酸化，從而改變炎癥微環境，有研究表明，受損骨微環境多呈酸性。根據zif-8酸性敏感的特性，炎癥反應增加導致體內病變部位呈酸性，可以精準快速釋放納米載體內包裹的藥物，實現疾病治療的精準化。
3、肌肉與骨骼系統之間聯系緊密，近年來肌少-骨質疏松癥患者逐漸增多，但其有效治療手段較少，基于肌肉和骨骼病變間的相互
4、所以我們提出了新型ph敏感dha@zif-8nps的制備方法及其在制備治療肌少-骨質疏松癥藥物中的應用。
5、本
技術介紹
所公開的上述信息僅僅用于增加對本專利技術
技術介紹
的理解，因此，其可能包括不構成本領域普通技術人員已知的現有技術。
技術實現思路
1、本專利技術的目的在于提供新型ph敏感dha@zif-8nps的制備方法及其在制備治療肌少-骨質疏松癥藥物中的應用，改善雙氫青蒿素水溶性差、生物利用度低等限制臨床應用缺點，探索并提高雙氫青蒿素對制備治療肌少-骨質疏松疾病藥物的應用。
2、為實現上述目的，本專利技術提供如下技術方案：新型ph敏感dha@zif-8nps的制備方法，包括如下步驟：
3、步驟1：將75mg六水合硝酸鋅溶于2.5ml去離子水中，得到溶液一，將165mg?2-甲基咪唑溶于4.5ml甲醇中，得到溶液二，將10mg?dha溶于0.5ml二甲基甲酰胺(dmf)中，得到溶液三；
4、步驟2：室溫攪拌下，將溶液一加入到溶液二和溶液三的混合物中，合成液迅速變渾濁，3分鐘后，得到混合溶液；
5、步驟3：將混合溶液在12000rpm轉速下離心10分鐘，得到dha@zif-8nps；
6、步驟4：用甲醇洗滌dha@zif-8nps三次，以完全去除未反應的試劑，收集所有上清液，用于測量dha的封裝效率和藥物負載含量；
7、步驟5：最后，將dha@zif-8nps冷凍干燥后低溫儲存。
8、優選的，所述步驟5中，將dha@zif-8nps儲存在負20攝氏度。
9、本專利技術還提供如上述的新型ph敏感dha@zif-8nps的制備方法制得的dha@zif-8。
10、本專利技術還提供如上述的dha@zif-8在制備治療肌少-骨質疏松癥藥物中的應用。
11、與現有技術相比，本專利技術的有益效果是：
12、(1)本專利技術分制備工藝下，zif-8成功包載dha，制成的dha@zif-8較dha水溶性有所提升，透射電鏡實驗、x射線衍射實驗、納米粒度電位儀檢測實驗、紅外光譜檢測實驗結果表明，制備的dha@zif-8納米顆粒均勻穩定，具有較高的結晶度，較之zif-8有更穩定的分散體系，zif-8是dha良好的納米載體。
13、(2)在體外細胞實驗驗證中，cck-8實驗、成肌細胞mhc染色、破骨細胞的trap染色與鬼筆環肽染色實驗結果證明，本專利技術制備的dha@zif-8較之dha對成肌細胞、破骨細胞的細胞毒性更小，在抑制破骨生成與促進肌細胞的形成中也有一定的提升作用。
14、上述概述僅僅是為了說明書的目的，并不意圖以任何方式進行限制。除上述描述的示意性的方面、實施方式和特征之外，通過參考附圖和以下的詳細描述，本專利技術進一步的方面、實施方式和特征將會是容易明白的。
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1.新型pH敏感DHA@ZIF-8NPs的制備方法，其特征在于，包括如下步驟：
2.根據權利要求1所述的新型pH敏感DHA@ZIF-8NPs的制備方法，其特征在于：所述步驟5中，將DHA@ZIF-8NPs儲存在負20攝氏度。
3.如權利要求1-2任一項所述的新型pH敏感DHA@ZIF-8NPs的制備方法制得的DHA@ZIF-8。
4.如權利要3所述的DHA@ZIF-8在制備治療肌少-骨質疏松癥藥物中的應用。
【技術特征摘要】
1.新型ph敏感dha@zif-8nps的制備方法，其特征在于，包括如下步驟：
2.根據權利要求1所述的新型ph敏感dha@zif-8nps的制備方法，其特征在于：所述步驟5中，將dha@zif-8nps儲存在負...
【專利技術屬性】
技術研發人員：馬劍雄，馬信龍，王巖，申佳慧，楊培川，董本超，孫磊，李巖，秦夢然，封瀟添，
申請(專利權)人：天津市天津醫院，
類型：發明
國別省市：
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