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【技術(shù)實現(xiàn)步驟摘要】
本專利技術(shù)涉及一種微針的制取工藝,屬于高分子凝膠領(lǐng)域,尤其涉及一種絲素蛋白水凝膠微針的制造方法及水凝膠微針。
技術(shù)介紹
1、微針(mns)是用于藥物遞送和其他靶標(biāo)的微尺度針。大量臨床前研究和有限數(shù)量的臨床試驗表明,mns可用于通過皮膚遞送寡核苷酸、去氨加壓素、dna、疫苗、胰島素和人類生長激素等。此外,mns還被廣泛研究用于血液采樣、信號監(jiān)測、?鞏膜內(nèi)藥物遞送、微針輔助基因轉(zhuǎn)移和生物傳感器。
2、由于大多數(shù)聚合物具有生物相容性,因而,現(xiàn)有的聚合物微針幾乎不會引起嚴重的副作用,但由于大多數(shù)聚合物都是柔軟的,這可能會導(dǎo)致微針在插入過程中發(fā)生災(zāi)難性的屈曲失效,可見,微針除了生物相容性之外,還必須具備較高的機械性能,能夠刺入皮膚內(nèi)部,能破壞角質(zhì)層而不會斷裂和屈曲失效。
3、申請?zhí)枮?01410061578.8,申請日為2014年02月24日的專利技術(shù)專利申請公開了一種絲素蛋白凝膠微針系統(tǒng)及其制備方法,其將質(zhì)量濃度為3—15%的絲素蛋白溶液經(jīng)超聲波震蕩處理后,澆鑄在激光打孔得到的聚二甲基硅氧烷膜針孔模具陣列上,將模具置于真空干燥箱內(nèi)抽真空,使溶液進入孔內(nèi),保持真空度將此模具干燥至恒重,獲得絲素蛋白凝膠微針系統(tǒng)。雖然該設(shè)計為不溶性凝膠微針,具有一定的強力能夠刺入皮膚,但其仍舊具有以下缺陷:
4、該設(shè)計需要先采用超聲震蕩處理絲素蛋白溶液,促使絲素蛋白溶液預(yù)結(jié)晶,以在這種預(yù)結(jié)晶的絲素蛋白溶液倒入模具后,才能發(fā)生凝膠,形成絲素蛋白凝膠微針,操作要求較高,而且,凝膠過程分兩個階段進行,難以保證凝膠質(zhì)量,此外,該設(shè)
5、公開該
技術(shù)介紹
部分的信息僅僅旨在增加對本申請的總體背景的理解,而不應(yīng)當(dāng)被視為承認或以任何形式暗示該信息構(gòu)成已為本領(lǐng)域一般技術(shù)人員所公知的現(xiàn)有技術(shù)。
技術(shù)實現(xiàn)思路
1、本專利技術(shù)的目的是克服現(xiàn)有技術(shù)中存在的操作要求較高、緩釋效果較差的缺陷與問題,提供一種操作要求較低、緩釋效果較好的絲素蛋白水凝膠微針的制造方法及水凝膠微針。
2、為實現(xiàn)以上目的,本專利技術(shù)的技術(shù)解決方案是:一種絲素蛋白水凝膠微針的制造方法,所述制造方法包括以下步驟:
3、第一步:先將絲素蛋白溶液與核黃素水溶液混合均勻以得到混合溶液,再將過氧化氫溶液加入到混合溶液中進行混合,以得到前驅(qū)體溶液;
4、第二步:先將前驅(qū)體溶液倒入透光的微針模具中,再將盛有前驅(qū)體溶液的微針模具一同放入真空泵中,然后進行抽真空處理,再取出微針模具,并置于紫外光照下進行光照形成凝膠體,然后在室溫下干燥,再將凝膠體從微針模具中取出,該凝膠體的外表面上形成有多個外凸的錐狀物,然后將凝膠體上的錐狀物一一剝離,即可獲得多個絲素蛋白水凝膠微針,且一個錐狀物對應(yīng)一個絲素蛋白水凝膠微針。
5、所述第二步中,所述微針模具包括頂面及其內(nèi)部設(shè)置的凹槽,該凹槽的底部與多個中空的錐管的頂端相連接,錐管的底端向下延伸,且錐管的頂端寬于錐管的底端;
6、所述將前驅(qū)體溶液倒入透光的微針模具中是指:先將前驅(qū)體溶液倒入凹槽中,再由前驅(qū)體溶液流向錐管;
7、所述將凝膠體從微針模具中取出是指:用鑷子將凝膠體從凹槽中夾出,此時,所有的錐狀物都位于凝膠體的底部。
8、所述第一步中,所述絲素蛋白溶液的濃度為1.5—7wt%,核黃素水溶液的濃度為0.05—10mmol/l,絲素蛋白溶液、核黃素水溶液之間的體積比為5—20:1。
9、所述第一步中,所述過氧化氫溶液的體積百分比濃度為5—30%,過氧化氫溶液與混合溶液之間的體積比為1:5—30。
10、所述第二步中,所述抽真空處理對應(yīng)的真空條件為—0.04至+0.10mpa。
11、所述第二步中,所述紫外光照的操作參數(shù)為:紫外燈功率為100—900w,光照時間為2—30min。
12、所述第一步中,所述絲素蛋白溶液依據(jù)下述步驟進行制作:先將生絲置于碳酸鈉水溶液中加熱浸泡進行脫膠處理,以得到脫膠絲素纖維,再將所得的脫膠絲素纖維浸入libr水溶液中加熱溶解以得到粗溶液,然后將所得的粗溶液置于透析袋中,再將透析袋放在去離子水中進行低溫透析,透析的溫度為0—4℃,透析的時間為1—5d,然后將透析后透析袋中剩余的溶液進行過濾以得到濾液,即為絲素蛋白溶液。
13、所述碳酸鈉水溶液的濃度為0.1—0.5wt%,生絲、碳酸鈉水溶液的質(zhì)量體積比為1g/10—100ml;
14、所述脫膠處理的加熱溫度為45—100℃,脫膠處理的時間為1—8h;
15、所述libr水溶液的濃度為1—10mol/l,脫膠絲素纖維、libr水溶液的質(zhì)量體積比為1g/1—20ml;
16、所述脫膠絲素纖維浸入libr水溶液中加熱溶解的溫度為45—85℃,加熱溶解的時間為0.5—3h。
17、所述第一步中,在得到前驅(qū)體溶液之后,加入治療藥物,以得到攜藥的前驅(qū)體溶液;
18、所述第二步中,將攜藥的前驅(qū)體溶液倒入透光的微針模具中,則最終得到的絲素蛋白水凝膠微針中含有治療藥物。
19、一種水凝膠微針,所述水凝膠微針根據(jù)上述一種絲素蛋白水凝膠微針的制造方法而制取。
20、與現(xiàn)有技術(shù)相比,本專利技術(shù)的有益效果為:
21、1、本專利技術(shù)一種絲素蛋白水凝膠微針的制造方法及水凝膠微針中,先將絲素蛋白溶液與核黃素水溶液混合均勻以得到混合溶液,再將過氧化氫溶液加入到混合溶液中進行混合,以得到前驅(qū)體溶液,然后將前驅(qū)體溶液倒入透光的微針模具中,再將盛有前驅(qū)體溶液的微針模具一同放入真空泵中,然后進行抽真空處理,再取出微針模具,并置于紫外光照下進行光照形成凝膠體,然后在室溫下干燥,再將凝膠體從微針模具中取出,該凝膠體的外表面上形成有多個外凸的錐狀物,即為絲素蛋白水凝膠微針,該設(shè)計的優(yōu)點包括:
22、首先,整體操作只需混合、抽真空、紫外光照射即可,容易操作,尤其是干燥在室溫下進行即可,抽真空也只需15min—45min,方便快捷;
23、其次,主要原料包括絲素蛋白溶液、核黃素水溶液、過氧化氫溶液,其中,絲素蛋白溶液、核黃素水溶液都具備良好的生物相容性,而過氧化氫在凝膠過程中基本都被消耗掉,且其含量微乎其微,對人體無毒性,因而最終所制取的微針中無有機試劑殘留,無生物毒性,生物相宜性較好;
24、再次,整個制作過程只包括前驅(qū)體溶液的制作與前驅(qū)體溶液的后續(xù)處理這兩個方面,其中,前驅(qū)體溶液的制作過程利于添加治療藥物,以使最終的微針內(nèi)含有治療藥物,而不是微針制取之后的額外添加,更利于治療藥物的緩慢釋放——首先,三維的水凝膠結(jié)構(gòu)能將絕大部分治療藥物均勻的包裹在其內(nèi),而不是暴露在外部,避免藥物的浪費與失效,其次,治療藥物的被包裹能使藥物進入人體的過程與水凝膠被組織液降解的過程同步,從而實現(xiàn)一種緩慢釋放的進程,利于實現(xiàn)藥物的緩釋;
25、因此,本本文檔來自技高網(wǎng)...
【技術(shù)保護點】
1.一種絲素蛋白水凝膠微針的制造方法,其特征在于:所述制造方法包括以下步驟:
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種絲素蛋白水凝膠微針的制造方法,其特征在于:所述第二步中,所述微針模具包括頂面及其內(nèi)部設(shè)置的凹槽,該凹槽的底部與多個中空的錐管的頂端相連接,錐管的底端向下延伸,且錐管的頂端寬于錐管的底端;
3.根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的一種絲素蛋白水凝膠微針的制造方法,其特征在于:所述第一步中,所述絲素蛋白溶液的濃度為1.5—7wt%,核黃素水溶液的濃度為0.05—10mmol/L,絲素蛋白溶液、核黃素水溶液之間的體積比為5—20:1。
4.根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的一種絲素蛋白水凝膠微針的制造方法,其特征在于:所述第一步中,所述過氧化氫溶液的體積百分比濃度為5—30%,過氧化氫溶液與混合溶液之間的體積比為1:5—30。
5.根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的一種絲素蛋白水凝膠微針的制造方法,其特征在于:所述第二步中,所述抽真空處理對應(yīng)的真空條件為—0.04至+0.10Mpa。
6.根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的一種絲素蛋白水凝膠微針的制造方法,其特征在
7.根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的一種絲素蛋白水凝膠微針的制造方法,其特征在于:所述第一步中,所述絲素蛋白溶液依據(jù)下述步驟進行制作:
8.根據(jù)權(quán)利要求7所述的一種絲素蛋白水凝膠微針的制造方法,其特征在于:
9.根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的一種絲素蛋白水凝膠微針的制造方法,其特征在于:
10.一種水凝膠微針,其特征在于:所述水凝膠微針根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的一種絲素蛋白水凝膠微針的制造方法而制取。
...【技術(shù)特征摘要】
1.一種絲素蛋白水凝膠微針的制造方法,其特征在于:所述制造方法包括以下步驟:
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種絲素蛋白水凝膠微針的制造方法,其特征在于:所述第二步中,所述微針模具包括頂面及其內(nèi)部設(shè)置的凹槽,該凹槽的底部與多個中空的錐管的頂端相連接,錐管的底端向下延伸,且錐管的頂端寬于錐管的底端;
3.根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的一種絲素蛋白水凝膠微針的制造方法,其特征在于:所述第一步中,所述絲素蛋白溶液的濃度為1.5—7wt%,核黃素水溶液的濃度為0.05—10mmol/l,絲素蛋白溶液、核黃素水溶液之間的體積比為5—20:1。
4.根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的一種絲素蛋白水凝膠微針的制造方法,其特征在于:所述第一步中,所述過氧化氫溶液的體積百分比濃度為5—30%,過氧化氫溶液與混合溶液之間的體積比為1:5—30。
5....
【專利技術(shù)屬性】
技術(shù)研發(fā)人員:張強,杜夢潔,梁南月,閆書芹,黃穎,羅祖維,
申請(專利權(quán))人:武漢紡織大學(xué),
類型:發(fā)明
國別省市:
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