【技術實現步驟摘要】
本專利技術屬于生物醫藥，具體地，涉及一種抗b7h3的全人源單克隆抗體ahf23037，更具體地，涉及一種抗b7h3的全人源單克隆抗體ahf23037及其衍生產品和應用。
技術介紹
1、b7h3(b7?homolog?3protein，又名cd276)屬于b7/cd28免疫球蛋白超家族，是一種擁有單向跨膜結構的蛋白質，由316個氨基酸組成，在氨基端有一信號肽，包括細胞外的免疫球蛋白樣可變區(igv)、恒定區(igc)、跨膜區和45個氨基酸的胞漿區，在單核細胞、樹突細胞以及激活的t細胞中表達。b7h3在正常組織中表達量較低，但在多種癌癥中過表達，尤其是非小細胞肺癌、腎癌、尿路上皮癌、結直腸癌、前列腺癌、多形性成膠質細胞瘤、卵巢癌和胰腺癌。b7h3通過對t細胞的抑制作用，在腫瘤免疫逃逸中發揮重要作用，并且已被證明能促進腫瘤的進展和癌細胞的轉移。此外，b7h3不僅在癌細胞中表達，在腫瘤或周圍血管中亦有表達。b7h3還與自體免疫疾病相關，在風濕及其他自體免疫疾病中，b7h3在成纖維細胞樣的滑膜細胞和激活的t細胞相互作用中發揮著重要的作用，并且b7h3在巨噬細胞釋放細胞因子時作為共刺激因子，因此與敗血癥的出現有關。綜上所述，由于其在多種腫瘤中廣泛表達，b7h3已成為癌癥免疫療法的潛在靶標，但目前鮮有靶向b7h3的免疫療法報道。
技術實現思路
1、針對現有技術中存在的上述技術問題，本專利技術提供了一種抗b7h3的全人源單克隆抗體ahf23037及其衍生產品和應用，所述衍生產品包括靶向b7h3的嵌
2、本專利技術采用如下技術方案實現上述專利技術目的：
3、第一方面，本專利技術提供了一種靶向b7h3的全人源抗體，所述抗體包含重鏈可變區vh和輕鏈可變區vl；
4、所述vh包含三個互補決定區hcdr1、hcdr2、hcdr3；
5、所述vl包含三個互補決定區lcdr1、lcdr2、lcdr3；
6、所述hcdr1、hcdr2、hcdr3的氨基酸序列分別如seq?id?no:1、seq?id?no:2、seq?idno:3所示；
7、所述lcdr1、lcdr2、lcdr3的氨基酸序列分別如seq?id?no:6、seq?id?no:7、seq?idno:8所示。
8、可選地，所述vh的氨基酸序列如seq?id?no:4所示；
9、可選地，所述vl的氨基酸序列如seq?id?no:9所示。
10、在一些實施方案中，所述vh的氨基酸序列如seq?id?no:4所示或與seq?id?no:4具有至少90％同源性的氨基酸序列，所述vl的氨基酸序列如seq?id?no:9所示或與seq?idno:9具有至少90％同源性的氨基酸序列。在一些實施方案中，本專利技術所述的抗體的vh和vl的hcdr1、hcdr2、hcdr3、lcdr1、lcdr2和lcdr3的序列可基于上述vh和vl序列根據kabat、imgt、chothia、abm或contact編號系統定義獲得，根據kabat、imgt、chothia、abm或contact編號系統定義的cdr序列同樣包含在本專利技術的保護范圍內。
11、在一些實施方案中，本專利技術所述的全人源抗體是一種由人類免疫系統產生的抗體，具有高度的特異性和親和力，其組成抗體的氨基酸序列全部來自人類。這種完全由人類抗體基因編碼成的抗體，免疫原性小、臨床效果好。全人源抗體是通過生物技術手段從人類免疫系統獲取的抗體，與傳統的動物源性抗體相比，全人源抗體具有更低的免疫原性，能夠更好地應用于人體治療，全人源抗體經過基因工程技術改造，能夠在人體細胞中高效表達，用于疾病的預防和治療。全人源抗體不僅在研發過程中降低了人體免疫反應的風險，而且在實際應用中表現出了更好的療效和安全性。
12、第二方面，本專利技術提供了一種靶向b7h3的嵌合抗原受體，所述嵌合抗原受體包含本專利技術第一方面所述的抗體；
13、可選地，所述嵌合抗原受體還包含跨膜結構域、胞內信號傳導結構域、鉸鏈區、共刺激信號結構域；可選地，所述嵌合抗原受體還包含信號肽、自斷裂肽、安全開關、免疫調節分子或細胞因子中的任意一種或多種；可選地，所述跨膜結構域選自任意一種下列分子的跨膜結構域：cd8、4-1bb、cd34、cd3ε、pd-1、cd28、il-2受體、il-7受體、il-11受體；可選地，所述胞內信號傳導結構域選自任意一種下列分子的胞內信號傳導結構域：cd3ζ、cd3δ、cd3ε、fcrγ、cd3γ、fcrβ、cd8、cd21、tcrζ、cd4、cd5、cd22、cd79；可選地，所述鉸鏈區選自任意一種下列分子的鉸鏈區：cd8、igg4、4-1bb、pd-1、cd34、ox40、cd28、cd3ε、igg1、il-2受體、il-7受體、il-11受體；可選地，所述共刺激信號結構域選自任意一種下列分子的共刺激信號結構域：cd28、4-1bb、cd19、cd4、cd27、icos、cd8α、cd8β、baffr、hvem、light、kirds2、cd30、cd40、tim1、slamf7、nkp30、nkp46；可選地，所述信號肽選自任意一種下列分子的信號肽：cd3ζ、cd3ε、cd16、cd22、t細胞受體的α鏈及β鏈、cd33、cd37、cd28、cd45、cd64、cd80；可選地，所述自斷裂肽選自任意一種下列自斷裂肽：t2a、e2a、p2a、f2a；可選地，所述安全開關選自任意一種下列安全開關：tegfr、icaspase-9、rqr8；可選地，所述免疫調節分子或細胞因子選自任意一種下列免疫調節分子或細胞因子：b7.1、ccl19、ccl21、cd40l、cd137l、gitrl、gm-csf、il-12、il-2、il-15、il-18、il-21、lec、ox40l；
14、可選地，所述嵌合抗原受體為信號肽、本專利技術第一方面所述的抗體的重鏈可變區、linker、本專利技術第一方面所述的抗體的輕鏈可變區、cd8鉸鏈區和跨膜結構域、cd28共刺激信號結構域、cd3ζ胞內信號傳導結構域、t2a自裂解肽、tegfr安全開關依次串聯得到；可選地，所述linker為(g4s)3；可選地，所述信號肽的氨基酸序列如seq?id?no:11所示；可選地，所述linker的氨基酸序列如seq?id?no:15所示；可選地，所述cd8鉸鏈區和跨膜結構域的氨基酸序列如seq?id?no:19所示；可選地，所述cd28共刺激信號結構域的氨基酸序列如seqid?no:21所示；可選地，所述cd3ζ胞內信號傳導結構域的氨基酸序列如seq?id?no:23所示；可選地，所述t2a自裂解肽的氨基酸序列如seq?id?no:25所示；可選地，所述tegfr安全開關的氨基酸序列如seq?id?no:27所示；可選地，所述嵌合抗原受體的氨基酸本文檔來自技高網...
【技術保護點】
1.一種靶向B7H3的全人源抗體，其特征在于，所述抗體包含重鏈可變區VH和輕鏈可變區VL；
2.一種靶向B7H3的嵌合抗原受體，其特征在于，所述嵌合抗原受體包含權利要求1所述的抗體；
3.一種編碼權利要求1所述的抗體或權利要求2所述的嵌合抗原受體的核酸分子；
4.一種包含權利要求3所述的核酸分子的表達載體；
5.一種基因工程化的宿主細胞，其特征在于，所述基因工程化的宿主細胞包含權利要求4所述的表達載體；
6.一種宿主細胞群體，其特征在于，所述宿主細胞群體包含權利要求5所述的基因工程化的宿主細胞；
7.一種藥物組合物或生物制劑，其特征在于，所述藥物組合物或生物制劑包含權利要求1所述的抗體、權利要求5所述的基因工程化的宿主細胞或權利要求6所述的宿主細胞群體。
8.一種檢測試劑或檢測試劑盒，其特征在于，所述檢測試劑或檢測試劑盒包含權利要求1所述的抗體。
9.如下任一種方法：
10.如下任一方面應用：
【技術特征摘要】
1.一種靶向b7h3的全人源抗體，其特征在于，所述抗體包含重鏈可變區vh和輕鏈可變區vl；
2.一種靶向b7h3的嵌合抗原受體，其特征在于，所述嵌合抗原受體包含權利要求1所述的抗體；
3.一種編碼權利要求1所述的抗體或權利要求2所述的嵌合抗原受體的核酸分子；
4.一種包含權利要求3所述的核酸分子的表達載體；
5.一種基因工程化的宿主細胞，其特征在于，所述基因工程化的宿主細胞包含權利要求4所述的表達載體；<...
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