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    毒素吸附蛋白復合物、毒素去除方法及其制成的毒素吸附器技術

    技術編號:44436478 閱讀:3 留言:0更新日期:2025-02-28 18:46
    本發明專利技術公開了毒素吸附蛋白復合物、毒素去除方法及制成的毒素吸附器,屬于毒素吸附技術領域,包括毒素吸附蛋白和帶正電荷微孔濾膜介質,所述使得毒素吸附蛋白固定在帶正電荷微孔濾膜介質上,形成毒素吸附蛋白復合物;所述帶正電荷微孔濾膜介質由中性微孔濾膜和高分子處理液組成。本發明專利技術將毒素吸附蛋白與帶正電荷的高分子處理液混合得到處理液,然后由中性微孔濾膜作為基體,表面噴涂處理液;常溫干燥,使得毒素吸附蛋白固定在帶正電荷微孔濾膜介質上,形成毒素吸附蛋白復合物;采用所述的毒素吸附蛋白復合物填充在吸附器主體內部的毒素吸附蛋白復合物,制備得到毒素吸附器,可有效吸附并除去血液或者體液里面的細菌內毒素和一氧化氮。

    【技術實現步驟摘要】

    本專利技術涉及毒素吸附,具體涉及毒素吸附蛋白復合物、毒素去除方法及制成的毒素吸附器。


    技術介紹

    1、嚴重細菌感染導致的敗血癥,通常伴隨器官功能失調、休克和高死亡率。敗血癥主要的致病因子是細菌內毒素,病人血漿中位數(515pg/ml)比正常平均水平(5.1pg/ml)高100倍左右(opal?s.m.et?al,j.infect.dis.1999;180(5):1584-9),而內毒素誘導機體產生過量的一氧化氮,導致嚴重低血壓,還可能引發全身炎癥反應綜合征等。血漿置換去除毒素是常見的、高成本的敗血癥急救手段,臨床上亟需安全、高效的低成本替代方法。

    2、動物源的血紅蛋白成本低,目前也有分別結合細菌內毒素或一氧化氮的研究。例如內毒素吸附研究—bahl?n.等應用表面等離子共振技術,發現血紅蛋白的alpha和beta亞基皆有高親和力(kd在納摩爾范圍)的內毒素結合位點,可能與進化上保守的表面正電荷區域有關(j.biol.chem.2011;286(43):37793-803)。例如一氧化氮吸附研究—angelo?m.等綜述過一氧化氮與血紅蛋白的相互作用,結合位點包括血紅素和半胱氨酸的巰基(methodsenzymol.2008;436:131-68)。大鼠腹腔注射細菌內毒素,血紅蛋白結合一氧化氮后形成的s-亞硝基血紅蛋白,比對照組高25倍[jourd’heuil?d?et?al,biochem.biophys.res.commun.2000;273(1):22-6]。血紅蛋白活躍的游離半胱氨酸,在生理或病理條件下,有重要的抗氧化功能,beta亞基第93位的半胱氨酸基因敲除的小鼠,細菌內毒素注射后,低血壓和肺損傷的程度更大(vitturi?d.a.et?al,freeradic.biol.med.2013;55:119-29)。

    3、基于此,本專利技術設計了毒素吸附蛋白復合物、毒素去除方法及制成的毒素吸附器以解決上述問題。


    技術實現思路

    1、針對現有技術所存在的上述缺點,本專利技術提供了毒素吸附蛋白復合物、毒素去除方法及制成的毒素吸附器。

    2、為實現以上目的,本專利技術通過以下技術方案予以實現:

    3、毒素吸附蛋白復合物,包括毒素吸附蛋白和帶正電荷微孔濾膜介質,所述使得毒素吸附蛋白固定在帶正電荷微孔濾膜介質上,形成毒素吸附蛋白復合物;所述帶正電荷微孔濾膜介質由中性微孔濾膜和高分子處理液組成。

    4、更進一步的,所述中性微孔濾膜的制備方法為:將聚氯乙烯、聚砜、羥乙基纖維素和致孔劑溶解在有機溶劑中,得到鑄膜液;將納米親水型白炭黑、魔芋葡甘聚糖微球加入鑄膜液中,魔芋葡甘聚糖微球的粒徑為200~300μm,在4~5.5mpa的壓力條件下攪拌12~25min后得到改性鑄膜液,將改性鑄膜液涂布在無紡布上,獲得中性微孔濾膜。

    5、更進一步的,所述聚氯乙烯、聚砜、羥乙基纖維素和致孔劑的質量比為25~40:15~16:6~11:6~8。

    6、更進一步的,納米親水型白炭黑、魔芋葡甘聚糖微球的質量比為3~5:4~7。

    7、更進一步的,所述的致孔劑為分子量為2000~5000的聚乙二醇。

    8、更進一步的,所述帶正電荷的高分子處理液包括以下重量份數的原料:聚二烯丙基二甲基氯化銨、陽離子醚化淀粉組成的混合物55~65%,ph值為8.8~9.6的氫氧化鈉10~25%,余量為殼聚糖。

    9、為了更好地實現本專利技術的目的,本專利技術還提供了一種毒素去除方法,采用所述的毒素吸附蛋白復合物,包括以下步驟:

    10、一、制備毒素吸附蛋白;

    11、二、制備中性微孔濾膜:將聚氯乙烯25~40份、聚砜15~16份、羥乙基纖維素6~11份和致孔劑6~8份溶解在1.3~1.5倍體積的有機溶劑中,得到鑄膜液;將納米親水型白炭黑3~5份、魔芋葡甘聚糖微球4~7份加入鑄膜液中,魔芋葡甘聚糖微球的粒徑為200~300μm,在4~5.5mpa的壓力條件下攪拌12~25min后得到改性鑄膜液,將改性鑄膜液涂布在無紡布上,獲得中性微孔濾膜;

    12、三、制備帶正電荷的高分子處理液:聚二烯丙基二甲基氯化銨與陽離子醚化淀粉按照質量比1:1組成的混合物55~65%、ph值為8.8~9.6的氫氧化鈉10~25%和余量的殼聚糖混合,置于45~50℃下攪拌反應1~2h,即得;

    13、四、將毒素吸附蛋白與帶正電荷的高分子處理液按照1:70~110的重量比混合得到處理液,然后由中性微孔濾膜作為基體,表面噴涂處理液;

    14、五、常溫干燥,使得毒素吸附蛋白固定在帶正電荷微孔濾膜介質上,形成毒素吸附蛋白復合物;

    15、六、通過毒素吸附蛋白復合物吸附并除去血液或者體液里面的細菌內毒素和一氧化氮。

    16、更進一步的,步驟四中,噴涂量控制在105~130g/m2。

    17、更進一步的,步驟一具體為:

    18、1.1、由動物全血為原料;

    19、1.2、通過離心或微濾等方法將全血中的血漿組分去除,然后以生理氯化鈉溶液清洗紅細胞組分;

    20、1.3、向紅細胞組分中加入水或低滲溶液,作用時間0.5~8min,由于水或低滲溶液的作用,水分子進入紅細胞,導致紅細胞吸水脹破,釋放血紅蛋白;

    21、所述低滲溶液可選擇5%葡萄糖溶液、5%葡萄糖鹽水或者10%甘露醇注射液;

    22、1.4、加入高滲溶液,恢復整體等滲的環境;

    23、所述高滲溶液可選擇50%葡萄糖、10%葡萄糖或者20%甘露醇;

    24、1.5、通過離心或超濾等方法將紅細胞膜碎片和未破碎的細胞等成分去除,收集富含血紅蛋白的上清液或超濾濾出液;

    25、1.6、通過超濾或層析等方法去除雜質,獲得高度純化的毒素吸附蛋白;

    26、1.7、然后體系升溫至80-90℃,處理15-30min滅活,冷卻至室溫;

    27、1.8、之后以0.9%氯化鈉為透析液,用30kda的超濾膜對溶液進行置換,使溶液轉化為0.9%氯化鈉溶液。

    28、為了更好地實現本專利技術的目的,本專利技術還提供了一種毒素吸附器,采用所述的毒素吸附蛋白復合物制備而成,包括吸附器主體和填充在吸附器主體內部的毒素吸附蛋白復合物。

    29、本專利技術相較于現有技術,其有益效果為:本專利技術通過制備毒素吸附蛋白、中性微孔濾膜、帶正電荷的高分子處理液,將毒素吸附蛋白與帶正電荷的高分子處理液混合得到處理液,然后由中性微孔濾膜作為基體,表面噴涂處理液,噴涂量控制在120g/m2;常溫干燥,使得毒素吸附蛋白固定在帶正電荷微孔濾膜介質上,形成毒素吸附蛋白復合物;采用所述的毒素吸附蛋白復合物填充在吸附器主體內部的毒素吸附蛋白復合物,制備得到毒素吸附器,可有效吸附并除去血液或者體液里面的細菌內毒素和一氧化氮。可作為替代血漿置換的安全、高效、低成本手段。

    本文檔來自技高網...

    【技術保護點】

    1.毒素吸附蛋白復合物,其特征在于,包括毒素吸附蛋白和帶正電荷微孔濾膜介質,所述使得毒素吸附蛋白固定在帶正電荷微孔濾膜介質上,形成毒素吸附蛋白復合物;所述帶正電荷微孔濾膜介質由中性微孔濾膜和高分子處理液組成。

    2.根據權利要求1所述的毒素吸附蛋白復合物,其特征在于,所述中性微孔濾膜的制備方法為:將聚氯乙烯、聚砜、羥乙基纖維素和致孔劑溶解在有機溶劑中,得到鑄膜液;將納米親水型白炭黑、魔芋葡甘聚糖微球加入鑄膜液中,魔芋葡甘聚糖微球的粒徑為200~300μm,在4~5.5Mpa的壓力條件下攪拌12~25min后得到改性鑄膜液,將改性鑄膜液涂布在無紡布上,獲得中性微孔濾膜。

    3.根據權利要求2所述的毒素吸附蛋白復合物,其特征在于,所述聚氯乙烯、聚砜、羥乙基纖維素和致孔劑的質量比為25~40:15~16:6~11:6~8。

    4.根據權利要求3所述的毒素吸附蛋白復合物,其特征在于,納米親水型白炭黑、魔芋葡甘聚糖微球的質量比為3~5:4~7。

    5.根據權利要求4所述的毒素吸附蛋白復合物,其特征在于,所述的致孔劑為分子量為2000~5000的聚乙二醇。

    6.根據權利要求5所述的毒素吸附蛋白復合物,其特征在于,所述帶正電荷的高分子處理液包括以下重量份數的原料:聚二烯丙基二甲基氯化銨、陽離子醚化淀粉組成的混合物55~65%,pH值為8.8~9.6的氫氧化鈉10~25%,余量為殼聚糖。

    7.一種毒素去除方法,采用權利要求6所述的毒素吸附蛋白復合物,其特征在于,包括以下步驟:

    8.根據權利要求7所述的毒素去除方法,其特征在于,步驟四中,噴涂量控制在105~130g/m2。

    9.根據權利要求7所述的毒素去除方法,其特征在于,步驟一具體為:

    10.一種毒素吸附器,采用權利要求6所述的毒素吸附蛋白復合物制備而成,其特征在于,包括吸附器主體和填充在吸附器主體內部的毒素吸附蛋白復合物。

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    【技術特征摘要】

    1.毒素吸附蛋白復合物,其特征在于,包括毒素吸附蛋白和帶正電荷微孔濾膜介質,所述使得毒素吸附蛋白固定在帶正電荷微孔濾膜介質上,形成毒素吸附蛋白復合物;所述帶正電荷微孔濾膜介質由中性微孔濾膜和高分子處理液組成。

    2.根據權利要求1所述的毒素吸附蛋白復合物,其特征在于,所述中性微孔濾膜的制備方法為:將聚氯乙烯、聚砜、羥乙基纖維素和致孔劑溶解在有機溶劑中,得到鑄膜液;將納米親水型白炭黑、魔芋葡甘聚糖微球加入鑄膜液中,魔芋葡甘聚糖微球的粒徑為200~300μm,在4~5.5mpa的壓力條件下攪拌12~25min后得到改性鑄膜液,將改性鑄膜液涂布在無紡布上,獲得中性微孔濾膜。

    3.根據權利要求2所述的毒素吸附蛋白復合物,其特征在于,所述聚氯乙烯、聚砜、羥乙基纖維素和致孔劑的質量比為25~40:15~16:6~11:6~8。

    4.根據權利要求3所述的毒素吸附蛋白復合物,其特征在于,納米親水型白炭黑、魔芋葡甘聚...

    【專利技術屬性】
    技術研發人員:謝亦武謝安泰
    申請(專利權)人:廣東龍康方承醫療器械有限公司
    類型:發明
    國別省市:

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