【技術實現步驟摘要】
本專利技術涉及藥物領域，具體的說，涉及一種7-甲基-6-(1-(4-氧代噻唑-2-基)亞聯氨基)乙基)-5-芳基-5h-噻唑并[3,2-α]嘧啶-3(2h)-酮衍生物及其制備方法和作為抗腫瘤藥物的應用。
技術介紹
1、癌癥已經成為對人類健康和生命威脅最大的一類非傳染性疾病，目前治療癌癥的主要方法是放療療法和化學療法。因此抗癌藥物的研究與開發一直是化學家和藥物學家關注的熱點。尋找高效、高選擇性和低毒副作用的抗癌藥物是藥物研究開發的生要方向之一。
2、二氫嘧啶衍生物是廣泛存在于自然界的重要雜環化合物,因其具有獨特的化學和生理、藥理活性而引起人們的濃厚興趣.越來越多的研究表明二氫嘧啶類化合物具有抗腫瘤、抗艾滋病、消炎、止痛、殺菌、抗高血糖等生物活性。如h.y.kkaan等報道的fluorastrol(一種含鄰二氟苯甲酰基二氫嘧啶化合物)具有很好的抗腫瘤活性(j.med.chem.2010,53,5676–5683),b.n.naidu等報道的一種含甲酰胺基的二氫嘧啶衍生物具有很好的抗hiv活性(bioorg.med.chem.lett.,2015,25,717–720)。鑒于二氫嘧啶化合物在有機合成以及藥物合成中的重要性,對這類化合物的合成及活性研究已引起了人們的極大興趣。
3、噻唑啉酮是一類含氮、硫雜原子的五元雜環化合物,噻唑啉酮類化合物的良好生物活性已在醫藥、農藥方面得到廣泛應用,如抗糖尿病、消炎、殺菌和抗腫瘤活性等。s.cascioferro等報道的一種含苯并噻唑的噻唑啉酮化合物具有很好的抗菌活性(j.m
4、2012,55,8630-8641)。因此,設計合成新的含噻唑啉酮骨架的二氫嘧啶衍生物用于抗腫瘤藥物具有重要的理論和現實意義.
技術實現思路
1、本專利技術的目的在于提供一種含雙噻唑啉酮二氫嘧啶衍生物；本專利技術的目的也在于提供一種含雙噻唑啉酮二氫嘧啶衍生物的制備方法。另外，本專利技術的目的也在于提供上述含雙噻唑啉酮二氫嘧啶衍生物在制備抗腫瘤藥物中的應用。
2、為實現上述目的，本專利技術采用的技術方案：一種含雙噻唑啉酮二氫嘧啶衍生物，其化學結構式如式(i)所示：
3、
4、式(i)中，取代基r是h、c1-6的烷基、f、cl、br、i、烷氧基、羥基、腈基、硝基、羧基、酯基、氨基或磺酸基。
5、一種含雙噻唑啉酮二氫嘧啶衍生物的制備方法，反應通式為：
6、
7、具體步驟如下：
8、(1)將硫脲、氨基磺酸溶于無水乙醇中，待反應體系溫度升至50℃時，逐滴加入乙酰丙酮，當反應瓶中的固體完全溶解后，加入芳香醛，反應10min后將反應體系溫度升至80℃，回流反應約10h，反應結束后，反應液中析出大量固體，趁熱過濾，濾渣用熱乙醇洗滌，經柱層析得中間產物4-甲基-6-芳基-5-乙酰基-2-巰基-1,6-二氫嘧啶1；
9、(2)將中間產物1和硫代氨基脲溶于無水乙醇中，室溫下攪拌均勻，逐滴滴加鹽酸，將反應體系升溫至65℃回流反應；薄層層析法跟蹤反應進程，反應結束后析出固體，趁熱過濾，濾渣用乙醇重結晶得中間產物1-(4-甲基-6-芳基-2-巰基-1,6-二氫嘧啶-5-基)乙酮縮氨基硫脲2；
10、(3)稱取中間產物2、三乙胺溶于乙醇，再滴加溴乙酸乙酯，然后將反應體系的溫度升至80℃。tlc跟蹤反應進程，反應結束后，反應瓶中析出大量固體，趁熱過濾，濾渣用乙醇重結晶得到目標化合物7-甲基-6-(1-(4-氧代噻唑-2-基)亞聯氨基)乙基)-5-芳基-5h-噻唑并[3,2-α]嘧啶-3(2h)-酮(即含雙噻唑啉酮二氫嘧啶衍生物)。
11、優選的是，步驟(1)中所述的酸催化劑為氨基磺酸，反應溫度為80℃。
12、優選的是，步驟(2)中所述的酸催化劑為濃鹽酸，回流溫度為65℃。
13、優選的是，步驟(3)中所述的堿為三乙胺，反應溫度為80℃。
14、所述的含雙噻唑啉酮二氫嘧啶衍生物在制備抗腫瘤藥物中的應用。
15、所述抗腫瘤藥物的劑型為片劑、丸劑、膠囊、注射劑、懸浮劑或乳劑。
16、本專利技術的有益效果：通過實驗證明，本專利技術的7-甲基-6-(1-(4-氧代噻唑-2-基)亞聯氨基)乙基)-5-芳基-5h-噻唑并[3,2-α]嘧啶-3(2h)-酮衍生物對腫瘤細胞具有良好抑制活性。可用于制備抑制腫瘤細胞的藥物。并且合成方法簡單、材料易得、收率高，為解決抗腫瘤藥物提供了一種新的開發途徑。
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1.一種含雙噻唑啉酮二氫嘧啶衍生物，其特征在于，其化學結構式如式(I)所示：
2.一種如權利要求1所述的含雙噻唑啉酮二氫嘧啶衍生物的制備方法，其特征在于，包括如下步驟：
3.如權利要求2所述方法制備的含雙噻唑啉酮二氫嘧啶衍生物在制備抗腫瘤藥物中的應用。
4.根據權利要求3所述的含雙噻唑啉酮二氫嘧啶衍生物在制備抗腫瘤藥物中的應用，其特征在于所述抗腫瘤藥物的劑型為片劑、丸劑、膠囊、注射劑、懸浮劑或乳劑。
【技術特征摘要】
1.一種含雙噻唑啉酮二氫嘧啶衍生物，其特征在于，其化學結構式如式(i)所示：
2.一種如權利要求1所述的含雙噻唑啉酮二氫嘧啶衍生物的制備方法，其特征在于，包括如下步驟：
3.如權利要求2所述方法制...
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