【技術實現步驟摘要】
本專利技術涉及一種治療子宮內膜損傷的藥物制劑，特別涉及一種子宮內膜損傷治療的一氧化氮凝膠。
技術介紹
1、子宮內膜損傷是婦科最常見疾病，如子宮內膜損傷、子宮內膜炎等，各年齡段均可發病，其危害非常大，如影響生活質量和導致女性不孕。女性在患上子宮內膜損傷后，會出現白帶增多、外陰瘙癢等癥狀，嚴重影響女性正常生活。女性在懷孕期間若患上子宮內膜損傷，對胎兒發育影響很大，特別在分娩時，還可能將疾病傳染給胎兒，影響胎兒健康。
2、研究發現，一氧化氮對炎癥具有很好的治療作用。通過炎癥模型動物實驗發現，在炎癥初期，一氧化氮主要發揮抗炎作用，具體作用包括：維持微循環完整性、松弛血管平滑肌、增加腸粘膜血流并抑制血小板、白細胞在內皮細胞表面粘附和積聚、防止血栓形成、抑制髓過氧化物酶活性、保護上皮屏障和促進上皮組織修復的作用。但是到了炎癥后期，伴有超氧陰離子氧的產生，一氧化氮可以和陰離子氧合成產生過氧化亞硝酸鹽，其生物氧化性會造成造成正常組織的損傷。
3、一氧化氮在子宮內膜損傷進展過程中充當了雙重角色，既有生殖系統黏膜保護作用，又有殺傷精子而致不孕作用。在乏氧的生殖腔道環境中，一氧化氮分子主要發揮的是消炎和保護作用。已有報道的用于補充體內一氧化氮的方法多是應用一氧化氮供體化合物。一氧化氮供體化合物分為兩類：非酶生型和酶生型。非酶生型一氧化氮供體化合物大部分來自硝基化合物，包括硝普鹽、有機或無機亞硝酸鹽和硝酸鹽、亞硝胺、氮芥、聯氨等，劑量小且毒副作用大。而酶生型一氧化氮供體化合物(如精氨酸)需要通過體內生物酶等作用分解產生出一氧化氮
4、一氧化氮分子是氣體形態，一氧化氮氣體(no)微溶于水，在20℃的水中溶解度僅為5.6×10-3g/l(相當于0.186μmol/l)，無法制成普通劑型，發揮子宮內膜損傷治療作用。
5、原位凝膠是一類以溶液狀態給藥后，能在用藥部位立即發生相轉變，由液態轉化形成非化學交聯半固體凝膠的制劑。凝膠劑具有良好的組織相容性，在給藥部位滯留時間長；同時可起到貯存藥物，防止藥物受環境影響等作用。根據形成機制的不同，可以將原位凝膠分為溫度敏感型、ph敏感型以及離子敏感型等。原位凝膠劑作為一種新型的藥物劑型，廣泛用于緩釋、控釋及脈沖釋放等新型給藥系統，原位凝膠可應用于皮膚、眼部、鼻腔、口腔、陰道、直腸等多種途徑給藥，已成為藥劑學與生物
的一個研究熱點。
6、雖然原位凝膠在子宮局部給藥方面具有多種優點，但是一氧化氮是氣體，目前尚未見到能將一氧化氮氣體高效攜載于原位凝膠中的研究報道。因此，制備高效攜載一氧化氮氣體的原位凝膠是發揮一氧化氮治療子宮內膜損傷的限制性瓶頸。
技術實現思路
1、本專利技術的目的在于克服現有技術的缺點——缺乏安全穩定的高效攜載一氧化氮(no)氣體的凝膠，提供一種安全穩定的no高分散性一氧化氮凝膠，突破no在子宮內膜損傷治療的限制性瓶頸，同時滿足臨床治療的安全、有效、便捷、經濟的要求。
2、本專利技術人發現，no分子穩定性差且易氧化，遇到氧氣極易生成棕紅色的no2，溶水后生成亞硝酸，不但喪失了no的藥理作用，而且產生了嚴重的毒副作用。為此，本專利技術人經過大量實驗，制備一種穩定no氣體高分散性一氧化氮凝膠，達到安全、有效、便捷、經濟的目的，突破no在機體疾病治療(特別是皮膚和黏膜炎癥治療)的限制性瓶頸，充分發揮機體疾病的no治療作用，特別是皮膚和黏膜炎癥的no治療作用。
3、本專利技術的子宮內膜損傷治療的一氧化氮凝膠是由凝膠基質和一氧化氮氣體溶液組成，一氧化氮氣體溶液均勻地分散于凝膠基質中；
4、上述的凝膠基質與一氧化氮氣體溶液的體積比例為3:1～1:3；
5、上述的凝膠基質由泊洛沙姆及其衍生物、聚維酮、卡波姆、纖維素衍生物的一種或幾種組合組成；
6、上述的一氧化氮氣體溶液是由一氧化氮氣體分散于無水乙醇或無水無氧氣的25℃時為液態的多元醇中形成；
7、上述的一氧化氮凝膠用于實現一氧化氮對于子宮內膜損傷的治療作用；
8、上述的一氧化氮氣體溶液是由一氧化氮氣體飽和分散于無水乙醇溶液中形成；
9、上述的凝膠基質與一氧化氮氣體溶液的體積比例為2:1～1:2；
10、上述的凝膠基質與一氧化氮氣體溶液的體積比例為1:1，
11、上述的纖維素衍生物為羥丙基甲基纖維素、乙基纖維素、醋酸纖維素、羧甲基纖維素及其鈉鹽、甲基纖維素的一種或幾種組合；
12、上述的25℃時為液態的多元醇為聚乙二醇200～800、甘油、丙二醇的一種或幾種組合；
13、一種上述的子宮內膜損傷治療的一氧化氮凝膠的制備方法，其特征是：包括如下步驟：
14、a.取100ml?25℃時為液態的多元醇加熱至100℃去除氧氣，轉入具塞的玻璃瓶，氮氣飽和玻璃瓶內部空間，放冷至25℃，加入一氧化氮氣體置換氮氣，形成一氧化氮氣體溶液；
15、b.凝膠基質分散于2倍質量的25℃時為液態的多元醇中，混勻形成溶液，按照規定的體積比例加入a步驟制備的no氣體溶液，混勻，形成no高分散性一氧化氮凝膠，陰涼密封保存。
16、另一種上述的子宮內膜損傷治療的一氧化氮凝膠的制備方法，其特征是：包括如下步驟：
17、a.取100ml無水乙醇加熱至77℃去除氧氣，轉入具塞的玻璃瓶，氮氣飽和玻璃瓶內部空間，放冷至25℃，加入一氧化氮氣體置換氮氣，形成一氧化氮氣體溶液；
18、b.凝膠基質分散于2倍質量的無水乙醇中，混勻形成溶液，按照規定的體積比例加入a步驟制備的no氣體溶液，混勻，形成no高分散性一氧化氮凝膠，陰涼密封保存。
19、上述的子宮內膜損傷治療的一氧化氮凝膠中加入藥學常用的抗氧劑、乳化劑、抑菌劑、ph調節劑一種或幾種組合。
20、本專利技術的no高分散性一氧化氮凝膠具有以下優點：①將氣體分子轉變成半固體制劑，不僅增強no的穩定性，而且便于應用到局部藥學治療；②將no高度分散于一氧化氮凝膠基質中，進入宮腔到后與組織相容性好；③不使用任何no供體化合物，避免了no供體化合物對機體組織產生不良反應和毒副作用；④一氧化氮凝膠制備簡便，使用方便，有利于實現子宮內膜損傷的快速且長效治療目的。
本文檔來自技高網...【技術保護點】
1.子宮內膜損傷治療的一氧化氮凝膠，其主要特征在于：所述的一氧化氮凝膠是由凝膠基質和一氧化氮氣體溶液組成，一氧化氮氣體溶液均勻地分散于凝膠基質中；所述的凝膠基質與一氧化氮氣體溶液的體積比例為3:1～1:3；所述的凝膠基質由泊洛沙姆及其衍生物、聚維酮、卡波姆、纖維素衍生物的一種或幾種組合組成；所述的一氧化氮氣體溶液是由一氧化氮氣體分散于無水乙醇或無水無氧氣的25℃時為液態的多元醇中形成；所述的一氧化氮凝膠用于實現一氧化氮對于子宮內膜損傷的治療作用。
2.根據權利要求1的子宮內膜損傷治療的一氧化氮凝膠，其特征是：所述的一氧化氮氣體溶液是由一氧化氮氣體飽和分散于無水乙醇溶液中形成。
3.根據權利要求1的子宮內膜損傷治療的一氧化氮凝膠，其特征是：所述的凝膠基質與一氧化氮氣體溶液的體積比例為2:1～1:2。
4.根據權利要求1的子宮內膜損傷治療的一氧化氮凝膠，其特征是：所述的凝膠基質與一氧化氮氣體溶液的體積比例為1:1。
5.根據權利要求1的子宮內膜損傷治療的一氧化氮凝膠，其特征是：所述的纖維素衍生物為羥丙基甲基纖維素、乙基纖維素、醋酸纖維素
6.根據權利要求1的子宮內膜損傷治療的一氧化氮凝膠，其特征是：所述的25℃時為液態的多元醇為聚乙二醇200～800、甘油、丙二醇的一種或幾種組合。
7.一種權利要求1的子宮內膜損傷治療的一氧化氮凝膠的制備方法，其特征是：包括如下步驟：
8.一種權利要求1的子宮內膜損傷治療的一氧化氮凝膠的制備方法，其特征是：包括如下步驟：
9.一種權利要求7～8的子宮內膜損傷治療的一氧化氮凝膠，其特征是：所述的子宮內膜損傷治療的一氧化氮凝膠中加入藥學常用的抗氧劑、乳化劑、抑菌劑、pH調節劑一種或幾種組合。
...【技術特征摘要】
1.子宮內膜損傷治療的一氧化氮凝膠，其主要特征在于：所述的一氧化氮凝膠是由凝膠基質和一氧化氮氣體溶液組成，一氧化氮氣體溶液均勻地分散于凝膠基質中；所述的凝膠基質與一氧化氮氣體溶液的體積比例為3:1～1:3；所述的凝膠基質由泊洛沙姆及其衍生物、聚維酮、卡波姆、纖維素衍生物的一種或幾種組合組成；所述的一氧化氮氣體溶液是由一氧化氮氣體分散于無水乙醇或無水無氧氣的25℃時為液態的多元醇中形成；所述的一氧化氮凝膠用于實現一氧化氮對于子宮內膜損傷的治療作用。
2.根據權利要求1的子宮內膜損傷治療的一氧化氮凝膠，其特征是：所述的一氧化氮氣體溶液是由一氧化氮氣體飽和分散于無水乙醇溶液中形成。
3.根據權利要求1的子宮內膜損傷治療的一氧化氮凝膠，其特征是：所述的凝膠基質與一氧化氮氣體溶液的體積比例為2:1～1:2。
4.根據權利要求1的子宮內膜損傷治...
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