【技術(shù)實(shí)現(xiàn)步驟摘要】
本專利技術(shù)涉及生物材料，尤其是涉及一種檸檬酸基的生物材料及其制備方法與應(yīng)用。
技術(shù)介紹
1、皮膚衰老是每個(gè)人都要面臨的健康問(wèn)題，隨著年齡的增長(zhǎng)以及環(huán)境因素的積累，皮膚表面干燥、皺紋、彈性喪失等現(xiàn)象逐漸加劇，甚至還會(huì)導(dǎo)致皮膚功能失調(diào)，增加患皮膚病及皮膚惡性腫瘤的風(fēng)險(xiǎn)。在追求年輕、美麗和健康的當(dāng)下，皮膚老化給人們的心理以及生理上帶來(lái)負(fù)擔(dān)。目前，抗皮膚衰老的策略如維甲酸、射頻技術(shù)和真皮填充等，這些方法在于刺激真皮組織中膠原蛋白的生成，以恢復(fù)衰老皮膚的功能。皮膚衰老是每個(gè)人都需要面臨的健康問(wèn)題，并且隨著年齡的增加，皮膚的衰老會(huì)變得更加嚴(yán)重，表觀癥狀愈專利技術(shù)顯，極大的引發(fā)人們對(duì)于外貌改變的擔(dān)憂。
2、皮膚老化與膠原蛋白的變化密切相關(guān)，在膠原蛋白中含量最高的氨基酸是羥脯氨酸，相對(duì)于其他組織，羥脯氨酸主要存在于皮膚的膠原蛋白中。因此，它可以作為一種評(píng)價(jià)皮膚老化的指標(biāo)。透明質(zhì)酸是一種具有保水作用的酸性粘多糖，由皮膚中的成纖維細(xì)胞分泌。透明質(zhì)酸可以改善營(yíng)養(yǎng)代謝，增加彈性，防止皮膚老化，其含量隨著年齡的增長(zhǎng)而逐漸降低。鹵化酪氨酸在光暴露和光保護(hù)皮膚中，隨著年齡的增長(zhǎng)而增加，表明它可能是皮膚老化的有用生物標(biāo)志物。
3、真皮填充技術(shù)一直以來(lái)都作為治療皮膚衰老的重要手段。目前，皮膚填充材料主要采用高分子材料，如透明質(zhì)酸、聚乳酸等。這些材料具有較好的生物相容性和可降解性，能夠與人體組織相融合，達(dá)到修復(fù)和填充皮膚的目的。同時(shí)，這些材料也具有較好的保濕和嫩膚效果，能夠改善皮膚的質(zhì)地和外觀。
4、然而，現(xiàn)有的可注射醫(yī)美針存在
技術(shù)實(shí)現(xiàn)思路
1、基于現(xiàn)有的可注射醫(yī)美材料存在毒副作用，易于出現(xiàn)傷口感染等系列問(wèn)題，本專利技術(shù)提供一種檸檬酸基的生物材料及其制備方法與應(yīng)用。
2、本專利技術(shù)的目的可以通過(guò)以下技術(shù)方案來(lái)實(shí)現(xiàn)：
3、本專利技術(shù)第一方面，提供一種poc可注射微粒材料的制備方法，包括以下步驟：
4、將poc可降解預(yù)聚物凍干處理后備用；
5、凍干后的poc可降解預(yù)聚物經(jīng)溶劑溶解，加入無(wú)機(jī)鹽顆粒，交聯(lián)反應(yīng)，通過(guò)研磨、去除無(wú)機(jī)鹽、干燥后，獲得poc可注射微粒材料。
6、在本專利技術(shù)的一個(gè)實(shí)施方式中，所述溶劑選自二氧六環(huán)、無(wú)水乙醇、丙酮或二氯甲烷等中的其中一種或幾種的組合。
7、在本專利技術(shù)的一個(gè)實(shí)施方式中，凍干后的poc可降解預(yù)聚物與溶劑的用量關(guān)系為10g：10-200ml。
8、在本專利技術(shù)的一個(gè)實(shí)施方式中，所述無(wú)機(jī)鹽顆粒選自nacl、kcl、mgcl2等中的一種或幾種的組合，無(wú)機(jī)鹽顆粒作為制孔劑與硬化材料，以便于后續(xù)研磨處理。
9、在本專利技術(shù)的一個(gè)實(shí)施方式中，所述無(wú)機(jī)鹽顆粒的加入量為凍干后的poc可降解預(yù)聚物質(zhì)量的1-20倍。
10、在本專利技術(shù)的一個(gè)實(shí)施方式中，所述交聯(lián)反應(yīng)的條件為：>50℃，真空或無(wú)真空條件下交聯(lián)12-72小時(shí)。優(yōu)選地，60-80℃交聯(lián)12-72小時(shí)。再進(jìn)一步優(yōu)選地，可以為80℃交聯(lián)72小時(shí)。
11、在本專利技術(shù)的一個(gè)實(shí)施方式中，進(jìn)行研磨前無(wú)機(jī)鹽顆粒大小為50-150微米。poc可降解預(yù)聚物與無(wú)機(jī)鹽交聯(lián)反應(yīng)，且研磨后，篩分得到poc可注射微粒材料，poc可注射微粒材料的粒徑大小優(yōu)選為30-100微米或者<30微米。篩分得到的poc可注射微粒材料去除無(wú)機(jī)鹽的方法為：將poc可注射微粒材料加純水，使純水溶解掉無(wú)機(jī)鹽，然后再對(duì)poc可注射微粒材料進(jìn)行凍干處理。
12、在本專利技術(shù)的一個(gè)實(shí)施方式中，所述poc可降解預(yù)聚物的制備方法包括以下步驟：
13、將檸檬酸與1,8-辛二醇混合熔融，1,8-辛二醇的羥基可與檸檬酸的羧基共價(jià)交聯(lián)，然后在真空條件下加熱攪拌反應(yīng)形成poc預(yù)聚物；
14、通過(guò)有機(jī)溶劑溶解poc預(yù)聚物，得到溶解液，利用在水中不互溶的特性，多次將溶解液緩慢倒入超純水中純化，獲得純化的poc可降解預(yù)聚物。
15、在本專利技術(shù)的一個(gè)實(shí)施方式中，所述檸檬酸與1,8-辛二醇的用量關(guān)系為重量比1:(1-10)至(1-10):1。
16、在本專利技術(shù)的一個(gè)實(shí)施方式中，將檸檬酸與1,8-辛二醇混合熔融是在惰性氣體保護(hù)下進(jìn)行的，混合溶解的溫度為120-160℃，優(yōu)選為160℃。所述的惰性氣體包括氮?dú)獾取?/p>
17、在本專利技術(shù)的一個(gè)實(shí)施方式中，所述在真空條件下攪拌反應(yīng)的條件為：120-140℃，300-1000轉(zhuǎn)/分的攪拌速度下，反應(yīng)1-48小時(shí)，然后降低轉(zhuǎn)速，直至不能持續(xù)攪拌，則反應(yīng)停止。所述在真空條件下攪拌反應(yīng)的條件優(yōu)選為140℃，300轉(zhuǎn)/分的攪拌速度下，反應(yīng)12小時(shí)。降低轉(zhuǎn)速的操作可以為先將至150轉(zhuǎn)/分的攪拌速度，再降低至60轉(zhuǎn)/分的攪拌速度，直至不能持續(xù)攪拌。
18、在本專利技術(shù)的一個(gè)實(shí)施方式中，所述有機(jī)溶劑與poc預(yù)聚物的用量體積質(zhì)量比為1-100：1。
19、在本專利技術(shù)的一個(gè)實(shí)施方式中，所述有機(jī)溶劑選自二氧六環(huán)、無(wú)水乙醇、丙酮或二氯甲烷等中的其中一種或幾種的組合。
20、在本專利技術(shù)的一個(gè)實(shí)施方式中，通過(guò)有機(jī)溶劑溶解poc預(yù)聚物是在攪拌條件下進(jìn)行的，所述攪拌條件為50-1000轉(zhuǎn)/分鐘，優(yōu)選為300轉(zhuǎn)/分鐘。
21、在本專利技術(shù)的一個(gè)實(shí)施方式中，多次將溶解液緩慢倒入超純水中純化時(shí)，溶解液與超純水的用量體積關(guān)系1:10-1000。
22、所述poc可降解預(yù)聚物可保存在冷凍環(huán)境下。
23、本專利技術(shù)第二方面，提供基于本專利技術(shù)第一方面所述方法制備得到的poc可注射微粒材料。
24、本專利技術(shù)的第三方面，提供一種檸檬酸基的微粒注射材料，包括所述的poc可注射微粒材料，以及負(fù)載在poc可注射微粒材料上的藥物、活性分子、生物玻璃或金屬離子。所述金屬離子包括但不限于mg2+,ca2+,zn2+,cu2+等。
25、在本專利技術(shù)的一個(gè)實(shí)施方式中，所述的藥物或活性分子選自三磷酸腺苷和谷氨酰胺。
26、在本專利技術(shù)的一個(gè)實(shí)施方式中，所述三磷酸腺苷相對(duì)于1克的poc可注射微粒材料的負(fù)載量為5-50毫克，所述谷氨酰胺相對(duì)于1克的poc可注射微粒材料的負(fù)載量為10-100毫克。
27、當(dāng)檸檬酸基的微粒注射材料包括poc可注射微粒材料，以及負(fù)載在poc可注射微粒材料上的三磷酸腺苷和谷氨酰胺時(shí)，所述檸檬酸基的微粒注射材料料記為atp-gln@/poc。
28、本專利技術(shù)的第四方面，提供一種檸檬酸基的微粒注射材料的制備方法，將藥物或活性分子和所述poc可注射微粒材料通過(guò)孵育或化學(xué)交聯(lián)的方法結(jié)合到一起，
29、所述孵育的方法為：將藥物或活性分子和所述poc可注射微粒材料進(jìn)行生理鹽水或培養(yǎng)基溶解，經(jīng)物理吸附的方式，通過(guò)微型振蕩器共孵育12-48小時(shí)，再通過(guò)1000-2000轉(zhuǎn)/分離心多次分離、純化、干燥而制得；
30、所述化學(xué)交聯(lián)的方法為：藥物或活性分子通過(guò)化學(xué)反應(yīng)連接到所述poc可注射微粒材料上。...
【技術(shù)保護(hù)點(diǎn)】
1.一種POC可注射微粒材料的制備方法，其特征在于，包括以下步驟：
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種POC可降解預(yù)聚物的制備方法，其特征在于，所述溶劑選自二氧六環(huán)、無(wú)水乙醇、丙酮或二氯甲烷中的其中一種或幾種的組合；
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種POC可降解預(yù)聚物的制備方法，其特征在于，所述無(wú)機(jī)鹽顆粒選自NaCl、KCl、MgCl2中的一種或幾種的組合；所述無(wú)機(jī)鹽顆粒的加入量為凍干后的POC可降解預(yù)聚物質(zhì)量的1-20倍。
4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種POC可降解預(yù)聚物的制備方法，其特征在于，所述交聯(lián)反應(yīng)的條件為：>50℃，真空或無(wú)真空條件下交聯(lián)12-72小時(shí)。
5.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種POC可降解預(yù)聚物的制備方法，其特征在于，所述POC可降解預(yù)聚物的制備方法包括以下步驟：
6.根據(jù)權(quán)利要求5所述的一種POC可降解預(yù)聚物的制備方法，其特征在于，所述檸檬酸與1,8-辛二醇的用量關(guān)系為重量比1:(1-10)至(1-10):1；檸檬酸與1,8-辛二醇混合熔融是在惰性氣體保護(hù)下進(jìn)行的，混合熔融的溫度為120-160℃；
...【技術(shù)特征摘要】
1.一種poc可注射微粒材料的制備方法，其特征在于，包括以下步驟：
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種poc可降解預(yù)聚物的制備方法，其特征在于，所述溶劑選自二氧六環(huán)、無(wú)水乙醇、丙酮或二氯甲烷中的其中一種或幾種的組合；
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種poc可降解預(yù)聚物的制備方法，其特征在于，所述無(wú)機(jī)鹽顆粒選自nacl、kcl、mgcl2中的一種或幾種的組合；所述無(wú)機(jī)鹽顆粒的加入量為凍干后的poc可降解預(yù)聚物質(zhì)量的1-20倍。
4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種poc可降解預(yù)聚物的制備方法，其特征在于，所述交聯(lián)反應(yīng)的條件為：>50℃，真空或無(wú)真空條件下交聯(lián)12-72小時(shí)。
5.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種poc可降解預(yù)聚物的制備方法，其特征在于，所述poc可降解預(yù)聚物的制備方法包括以下步驟：
6.根據(jù)權(quán)利要求5所述的一種poc可降解預(yù)聚物的制備方法，其特征在于，所述檸檬酸與1,8-辛二醇的用量關(guān)系為重量比1:(1-10)至(1-10):1；檸檬酸與1,8-辛二醇混合熔融是在惰性氣體保護(hù)下進(jìn)行的，混合熔融的溫度為120-160℃；
7.根據(jù)權(quán)利要求5所述的一種poc可降解預(yù)聚物的制備方法，其特征在于，所述有機(jī)溶劑與poc預(yù)聚物的用量體積質(zhì)量比為1-100：1；
8.一種poc可注射微粒材料，其特征在于，所述poc可注射微粒材料為采用權(quán)利要求1-7中任一項(xiàng)所述方法制備得到的。
9.一種檸檬酸基的微粒注射材料，其特征在于，包括權(quán)利要求8所述的poc可注射微粒材料，以及負(fù)載在所述poc可注射微粒材料上的藥物、活性分子、生物玻璃或金屬離子。
10.根據(jù)權(quán)利要求9所述的一種檸檬酸基的微粒注射材料，其特征在于，所述的藥物或活性分子選自三磷酸腺苷和谷氨酰胺。
11.根據(jù)權(quán)利要求10所述的一種檸檬酸基的微粒注射材料，其特征在于，所述三磷...
【專利技術(shù)屬性】
技術(shù)研發(fā)人員：楊健，張令坤，
申請(qǐng)(專利權(quán))人：西湖大學(xué)，
類型：發(fā)明
國(guó)別省市：
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