【技術實現步驟摘要】
本專利技術屬于1,3,4-噻二唑類肽脫甲酰基酶抑制劑的醫藥新用途，具體涉及1,3,4-噻二唑類肽脫甲酰基酶抑制劑在制備抗癌藥物中的應用。
技術介紹
1、癌癥作為世界范圍內的主要死亡原因之一，在過去的幾十年里引起了廣泛的關注，各種治療方法包括化療、放療、手術切除、光療、免疫治療等已經發展起來。然而，盡管在癌癥的檢測、預防和治療方面取得了顯著進展，但癌癥的發病率和死亡率仍在迅速上升。因此，迫切需要具有新的抗腫瘤策略的新藥來延長患者的生存期。
2、肽脫甲酰基酶(peptidedeformylase，pdf)是一種廣泛存在于細菌體內的金屬蛋白酶。在原核生物的蛋白質合成過程中，起始密碼子編碼形成甲酰甲硫氨酸，然而新生多肽在肽脫甲酰基酶的催化下脫除n端甲酰基，再通過甲硫氨酸氨肽酶(methionineaminopeptidase，map)脫除甲硫氨酸殘基最終合成活性蛋白質。因此，通過抑制肽脫甲酰基酶使蛋白合成停滯在脫除n端甲酰基階段可以有效抑制細菌的生長。2003年，人源肽去甲酰基酶(hspdf)被davida.scheinberg小組和thierrymeinnel小組克隆并鑒定。hspdf被發現位于線粒體中，是13種線粒體dna(mtdna)編碼蛋白去甲酰基化的原因。n-甲酰化被認為是線粒體蛋白翻譯的必要條件，因為起始因子識別“formyl-met-trna”為啟動物trna，而不識別met-trna。hspdf在包括肺癌、乳腺癌和結腸癌等在內的多種癌癥細胞中過度表達，研究發現actionin通過抑制或通過sirna敲低hsp
3、基于以上原理，近年來已有部分研究團隊開展了以hspdf為靶點的抗癌藥物的研究工作。除天然產物放線酰胺素(actinonin)被證實具有一定的抗腫瘤活性外，lee團隊、美國斯隆-凱特林癌癥研究所的djaballah教授團隊、徐州醫科大學的gao團隊、中山大學的胡文浩團隊分別通過對放線酰胺素的結構進行改造設計了一系列具有不同抗癌活性的四類肽脫甲酰基酶抑制劑，其對應的結構如下：
4、
5、申請公布號為cn117886808a的專利文獻公開了一種1,3,4-噻二唑類肽脫甲酰基酶抑制劑及其制備與應用，具體公開了1,3,4-噻二唑類肽脫甲酰基酶抑制劑能夠有效抑制細菌合成蛋白質，從而達到滅菌的目的，該類化合物對革蘭氏陽性耐藥菌特別是臨床上棘手的耐甲氧西林葡萄球菌(mrsa)展現出優異的抑制活性；另外1,3,4-噻二唑類肽脫甲酰基酶抑制劑還展現出對革蘭氏陰性耐藥菌的抑制活性，特別是對被稱為“超級細菌”的耐藥鮑曼不動桿菌，其抑菌活性達到0.5μg/ml。然而該專利文獻并沒有關于1,3,4-噻二唑類肽脫甲酰基酶抑制劑在抑制癌細胞增殖方面的相關記載。
技術實現思路
1、本專利技術解決的技術問題是提供了1,3,4-噻二唑類肽脫甲酰基酶抑制劑在制備抗癌藥物中的應用，該抑制劑優選化合物對多種肽脫甲酰基酶過表達的癌細胞均表現出良好的殺滅能力。
2、本專利技術為解決上述技術問題采用如下技術方案，1,3,4-噻二唑類肽脫甲酰基酶抑制劑在制備抗癌藥物中的應用，其中1,3,4-噻二唑類肽脫甲酰基酶抑制劑的結構通式為：
3、
4、其中r為
5、
6、進一步限定，所述抗癌藥物包括1,3,4-噻二唑類肽脫甲酰基酶抑制劑及其藥學上可接受的鹽。
7、進一步限定，所述抗癌藥物用于抑制癌細胞增值，其中癌細胞優選為mcf-7細胞、hela細胞或/和a549細胞。
8、進一步限定，所述1,3,4-噻二唑類肽脫甲酰基酶抑制劑優選以下化合物：
9、
10、本專利技術具有以下優點和有益效果：本專利技術提供的1,3,4-噻二唑類肽脫甲酰基酶抑制劑具有毒性小，抗癌活性高的特點，該抑制劑優選化合物對多種肽脫甲酰基酶過表達的癌細胞mcf-7細胞、hela細胞或/和a549細胞均表現出良好的殺滅能力，能夠進一步用于制備抗癌藥物。
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1.1,3,4-噻二唑類肽脫甲酰基酶抑制劑在制備抗癌藥物中的應用，其中1,3,4-噻二唑類肽脫甲酰基酶抑制劑的結構通式為：
2.根據權利要求1所述的應用，其特征在于：所述抗癌藥物包括1,3,4-噻二唑類肽脫甲酰基酶抑制劑及其藥學上可接受的鹽。
3.根據權利要求1所述的應用，其特征在于：所述抗癌藥物用于抑制癌細胞增值，其中癌細胞優選為MCF-7細胞、Hela細胞或/和A549細胞。
4.根據權利要求1所述的應用，其特征在于：所述1,3,4-噻二唑類肽脫甲酰基酶抑制劑優選以下化合物：
【技術特征摘要】
1.1,3,4-噻二唑類肽脫甲酰基酶抑制劑在制備抗癌藥物中的應用，其中1,3,4-噻二唑類肽脫甲酰基酶抑制劑的結構通式為：
2.根據權利要求1所述的應用，其特征在于：所述抗癌藥物包括1,3,4-噻二唑類肽脫甲酰基酶抑制劑及其藥學上可接受的鹽。
【專利技術屬性】
技術研發人員：楊守寧，張智欽，李鳳鳳，王亞如，楊嬅嬿，
申請(專利權)人：河南師范大學，
類型：發明
國別省市：
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