【技術實現步驟摘要】
本專利技術涉及生物醫藥，具體涉及m6a去甲基化酶fto在垂體內分泌腫瘤中的應用。
技術介紹
1、生長激素腺瘤約占垂體神經內分泌腫瘤(pitnets)的10％，是成人中最常見的顱內腫瘤之一。分泌生長激素的垂體神經內分泌腫瘤與嚴重并發癥和死亡風險增加相關。長期暴露于過量的生長激素對各種系統和器官，包括心血管、呼吸和肌肉骨骼系統，都會造成有害影響。此外，患有生長激素腺瘤的患者患結直腸癌、乳腺癌和甲狀腺癌的風險顯著增加。因此，他們的長期生活質量普遍較差，與普通人群相比，預期壽命減少了約30％。生長激素腺瘤屬于pit1譜系，進一步可細分為密集顆粒型(dggh)和稀疏顆粒型(sggh)亞型。dggh通常表現為非侵襲性生長模式，預后良好。sgghs以侵襲性生長為特征，對傳統治療有抵抗力，預后較差，被歸類為難治性/持續性分泌生長激素的垂體神經內分泌腫瘤。盡管內窺鏡技術取得了最近的進展，但大約15％侵襲海綿竇的生長激素腺瘤即使在最佳術后放療和最新藥物治療后也未能實現生化治愈。因此，探索治療難治性/持續性生長激素腺瘤的新藥物非常重要。
2、n6-甲基腺苷(m6a)修飾是真核生物中最豐富的內源性rna修飾。它參與了包括胚胎發育、免疫系統成熟和神經發育在內的各種生理過程。通過rna甲基轉移酶和去甲基化酶的作用，m6a招募特定的閱讀蛋白到目標rna上，從而影響rna的穩定性、翻譯、選擇性剪接和其他功能。研究表明，m6a的失調與腫瘤的啟動、侵襲和細胞粘附的形成有關。例如，專利cn113564252a公開了抑制甲基轉移酶復合物mettl3從而抑制
技術實現思路
1、[技術問題]
2、本專利技術要解決的技術問題是：提供m6a去甲基化酶fto在治療生長激素腺瘤，尤其是在治療難治性/持續性生長激素腺瘤中的相關應用。
3、[技術方案]
4、為了解決上述技術問題，本專利技術提供如下技術方案：
5、在第一方面，本專利技術提供了一種生長激素腺瘤亞型診斷試劑，所述診斷試劑包括檢測m6a去甲基化酶fto和/或其編碼基因表達水平的試劑，和/或檢測m6a去甲基化酶fto下游蛋白和/或其編碼基因表達水平的試劑。
6、在一種實施方式中，所述m6a去甲基化酶fto下游蛋白包括：橋粒蛋白dsp和/或橋粒組織相關蛋白；所述橋粒組織相關蛋白包括：pkp3(斑菲素蛋白3)、dsg2(橋粒芯糖蛋白2)、dsp(橋粒芯蛋白)、grhl1(谷氨酸酰基環化酶同源1)、jup(連接球蛋白)、pkp2(斑菲素蛋白2)、prkca(蛋白激酶cα)、perp(p53效應調控蛋白)、snai2(蝸牛家族轉錄抑制因子2)中的至少一種。
7、在一種實施方式中，所述生長激素腺瘤亞型包括密集顆粒型(dggh)生長激素腺瘤，和稀疏顆粒型(sggh)生長激素腺瘤。
8、在第二方面，本專利技術提供了第一方面所述診斷試劑在制備生長激素腺瘤亞型診斷產品中的應用。
9、在一種實施方式中，所述產品包括診斷試劑，診斷試劑盒或診斷工具。
10、在一種實施方式中，所述產品的使用診斷或輔助診斷的方法包括：1)通過檢測m6a去甲基化酶fto或其編碼基因表達水平的試劑，測定來自受試者的樣品中fto或其編碼基因的表達水平；2)根據受試者fto或其編碼基因與密集顆粒型(dggh)生長激素腺瘤的表達水平差異，確定受試者生長激素腺瘤亞型。
11、在一種實施方式中，如果與對照相比，fto或其編碼基因表達水平顯著升高，則確定所述受試者生長激素腺瘤為稀疏顆粒型(sggh)生長激素腺瘤。
12、在一種實施方式中，所述產品的使用診斷或輔助診斷的方法包括：1)通過檢測橋粒蛋白dsp或其編碼基因表達水平的試劑，測定來自受試者的樣品中dsp或其編碼基因的表達水平；2)根據受試者dsp或其編碼基因與密集顆粒型(dggh)生長激素腺瘤的表達水平差異，確定受試者生長激素腺瘤亞型。
13、在一種實施方式中，如果與對照相比，dsp或其編碼基因表達水平顯著降低，則確定所述受試者生長激素腺瘤為稀疏顆粒型(sggh)生長激素腺瘤。
14、在一種實施方式中，所述產品的使用診斷或輔助診斷的方法包括：1)通過檢測橋粒組織相關蛋白或其編碼基因表達水平的試劑，測定來自受試者的樣品中橋粒組織相關蛋白或其編碼基因的表達水平；2)根據受試者橋粒組織相關蛋白或其編碼基因與密集顆粒型(dggh)生長激素腺瘤的表達水平差異，確定受試者生長激素腺瘤亞型。
15、在一種實施方式中，如果與對照相比，橋粒組織相關蛋白或其編碼基因表達水平顯著降低，則確定所述受試者生長激素腺瘤為稀疏顆粒型(sggh)生長激素腺瘤。
16、在第三方面，本專利技術提供了m6a去甲基化酶fto的如下任一項應用：
17、(a)m6a去甲基化酶fto抑制劑在制備用于輔助治療生長激素腺瘤的藥物中的應用；
18、(b)m6a去甲基化酶fto在用于篩選治療生長激素腺瘤的藥物中的應用。
19、在一種實施方式中，所述生長激素腺瘤包括密集顆粒型(dggh)生長激素腺瘤，和/或稀疏顆粒型(sggh)生長激素腺瘤。
20、在一種實施方式中，所述m6a去甲基化酶fto抑制劑能夠抑制m6a去甲基化酶fto和/或其編碼基因的表達。
21、在一種實施方式中，所述抑制劑包括核酸抑制物，所述核酸抑制物以m6a去甲基化酶fto編碼基因或其轉錄本為靶序列，且能夠抑制m6a去甲基化酶fto或其編碼基因表達的干擾分子。可選的，所述干擾分子包括：shrna、sirna、dsrna、微小rna、反義核酸，或能表達或形成所述shrna、sirna、dsrna、微小rna、反義核酸的構建物或宿主細胞。
22、優選的，所述抑制劑包括sirna和/或shrna。
23、在第四方面，本專利技術提供了一種預防或治療生長激素腺瘤的藥物組合物，所述藥物組合物中含有m6a去甲基化酶fto抑制劑。
24、在一種實施方式中，所述藥物組合物中還含有生長抑素類似物。所述生長抑素類似物是一類通過模擬內源性生長抑素的作用來抑制激素分泌的藥物；可選但不做限定的，所述生長抑素類似物包括奧曲肽、蘭瑞肽和/或帕瑞肽。
25、在第五方面，本專利技術還提供了一種體外降低生長激素腺瘤的生長激素分泌的方法，所述方法包括將第四方面所述藥物組合物與生長激素腺瘤接觸，以降低生長激素腺瘤的生長激素分泌；所述方法不包括疾病的診斷或治療方法。
26、應理解，在本專利技術范圍內中，本專利技術的上述各技術特征和在下文(如實施例)中具體描述的各技術特征之間都可以互相組合，從而構成新的或優選的技術方案。限于篇幅，在此不再一一累述。
27、與現有技術相比，本專利技術具備以下有益效果：
28、本專利技術通過實驗發現本文檔來自技高網...
【技術保護點】
1.一種生長激素腺瘤亞型診斷試劑，其特征在于，所述診斷試劑包括檢測m6A去甲基化酶FTO和/或其編碼基因表達水平的試劑，和/或檢測m6A去甲基化酶FTO下游蛋白和/或其編碼基因表達水平的試劑。
2.根據權利要求1所述的診斷試劑，其特征在于，所述m6A去甲基化酶FTO下游蛋白包括：橋粒蛋白DSP和/或橋粒組織相關蛋白；所述橋粒組織相關蛋白包括：PKP3、DSG2、DSP、GRHL1、JUP、PKP2、PRKCA、PERP、SNAI2中的至少一種。
3.權利要求1或2所述診斷試劑在制備生長激素腺瘤亞型診斷產品中的應用。
4.根據權利要求3所述的應用，其特征在于，所述產品包括診斷試劑，診斷試劑盒或診斷工具。
5.m6A去甲基化酶FTO的如下任一項應用：
6.根據權利要求5所述的應用，其特征在于，所述生長激素腺瘤包括密集顆粒型DGGH生長激素腺瘤，和/或稀疏顆粒型SGGH生長激素腺瘤。
7.根據權利要求5所述的應用，其特征在于，所述抑制劑包括核酸抑制物，所述核酸抑制物以m6A去甲基化酶FTO編碼基因或其轉錄本為靶序列
8.一種預防或治療生長激素腺瘤的藥物組合物，其特征在于，所述藥物組合物中含有m6A去甲基化酶FTO抑制劑。
9.根據權利要求8所述的藥物組合物，其特征在于，所述藥物組合物中還含有生長抑素類似物。
10.一種體外降低生長激素腺瘤的生長激素分泌的方法，其特征在于，所述方法包括將權利要求8或9所述藥物組合物與生長激素腺瘤接觸，以降低生長激素腺瘤的生長激素分泌；所述方法不包括疾病的診斷或治療方法。
...【技術特征摘要】
1.一種生長激素腺瘤亞型診斷試劑，其特征在于，所述診斷試劑包括檢測m6a去甲基化酶fto和/或其編碼基因表達水平的試劑，和/或檢測m6a去甲基化酶fto下游蛋白和/或其編碼基因表達水平的試劑。
2.根據權利要求1所述的診斷試劑，其特征在于，所述m6a去甲基化酶fto下游蛋白包括：橋粒蛋白dsp和/或橋粒組織相關蛋白；所述橋粒組織相關蛋白包括：pkp3、dsg2、dsp、grhl1、jup、pkp2、prkca、perp、snai2中的至少一種。
3.權利要求1或2所述診斷試劑在制備生長激素腺瘤亞型診斷產品中的應用。
4.根據權利要求3所述的應用，其特征在于，所述產品包括診斷試劑，診斷試劑盒或診斷工具。
5.m6a去甲基化酶fto的如下任一項應用：
6.根據權利要求5所述的應用，其特征在于，所述生長激素腺瘤包括密集顆粒型dggh生長激素腺瘤，和/或稀疏顆粒型sggh生長激素腺瘤。
<...【專利技術屬性】
技術研發人員：蔣小兵，左志向，張嘉良，李德培，鄒云志，鮑曉瓊，向榕，鄧澤錕，顏澤明，程進通，越廣豪，
申請(專利權)人：中山大學腫瘤防治中心中山大學附屬腫瘤醫院，中山大學腫瘤研究所，
類型：發明
國別省市：
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