【技術(shù)實現(xiàn)步驟摘要】
本專利技術(shù)涉及化工合成，具體涉及一種伊維菌素的合成方法。
技術(shù)介紹
1、伊維菌素是以阿維菌素為原料，在催化劑三苯基膦氯化銠的作用下，于高溫高壓條件下對22,23位雙鍵加氫制備而成，起存在的缺點是：1)反應(yīng)過程中要通入氫氣，而氫氣易燃易爆，因此安全隱患高；2)三苯基膦氯化銠催化劑用量較高，而銠作為貴金屬催化劑，其價格貴，從而增加了伊維菌素的合成成本。
2、為降低伊維菌素合成中催化劑的成本，我司曾提交申請?zhí)枮閏n202311305772.1的中國專利技術(shù)專利，其以銅鈷絡(luò)合物催化劑和磷鎢酸催化劑催化阿維菌素的22,23位雙鍵加氫制備伊維菌素，該反應(yīng)的催化劑雖然不采用貴金屬，但是銅鈷絡(luò)合物催化劑無市購品，只能自制，而自制時，銅鈷絡(luò)合物催化劑合成的反應(yīng)條件對所得銅鈷絡(luò)合物催化劑的狀態(tài)影響較大，當(dāng)反應(yīng)條件控制精度降低時，容易導(dǎo)致制備的催化劑的催化效果不穩(wěn)定，而高精度的條件控制無疑帶來設(shè)備成本的增加；此外，其還沿用了傳統(tǒng)技術(shù)中的通入氫氣進行加氫的方式，并不能解決采用氫氣所帶來的安全隱患問題。
3、因此，研發(fā)一種催化劑易于獲得、穩(wěn)定、價格低、且不通氫氣即可合成伊維菌素的方法，顯得至關(guān)重要。
技術(shù)實現(xiàn)思路
1、本專利技術(shù)的目的在于克服現(xiàn)有技術(shù)的缺陷，提供了一種伊維菌素的合成方法，其不需通入氫氣，且催化劑能夠市購獲得，催化效果穩(wěn)定，伊維菌素收率高。
2、為了實現(xiàn)上述目的，本專利技術(shù)采取的技術(shù)方案如下：
3、一種伊維菌素的合成方法，以無水乙醇和甲苯為溶劑，
4、作為進一步的技術(shù)方案，具體包括如下步驟：
5、步驟1、還原反應(yīng)：首先將阿維菌素加入到溶劑中，攪拌溶解后降溫至-30℃～-35℃，然后加入氯化鈰，攪拌30min后，加入二氯三(三苯基膦)釕，繼續(xù)攪拌30min，緩慢加入硼氫化鈉，硼氫化鈉加入完畢后，升溫至5～10攝氏度，保溫反應(yīng)8～10h，生成伊維菌素，得含伊維菌素的反應(yīng)液。
6、作為進一步的技術(shù)方案，所述阿維菌素與溶劑、氯化鈰、二氯三(三苯基膦)釕的重量比為100:250～300:150～170:37～42；
7、作為進一步的技術(shù)方案，所述硼氫化物采用硼氫化鈉或硼氫化鉀；
8、所述阿維菌素與硼氫化物的摩爾比為1.0～1.3(優(yōu)選1.05～1.3)。
9、作為進一步的技術(shù)方案，所述無水乙醇和甲苯的體積比為1:4。
10、作為進一步的技術(shù)方案，一種伊維菌素的合成方法，還包括：
11、步驟2、脫除催化劑：向含伊維菌素的反應(yīng)液中加入硫脲，回流4h后，加入水，靜置分層，排出水層，有機層減壓蒸餾脫除溶劑后，加入乙醇，使伊維菌素粗品溶解，然后加入活性炭升溫至60℃左右進行脫色3～4h，壓濾，得濾液；
12、步驟3、結(jié)晶：向濾液中滴加甲酰胺和純化水，滴加完畢，降溫至20～25攝氏度，析出伊維菌素晶體，過濾，得一次濕晶和結(jié)晶母液；
13、向一次濕晶加入乙醇，升溫至60攝氏度溶解后，滴加甲酰胺和水，滴加完畢，降溫至20～25攝氏度，析出伊維菌素晶體，過濾，得二次結(jié)晶母液及二次濕晶，二次濕晶經(jīng)干燥，制得伊維菌素產(chǎn)品。
14、作為進一步的技術(shù)方案，按阿維菌素與硫脲的重量比為100：1.5～1.7，向含伊維菌素的反應(yīng)液中加入硫脲。
15、與現(xiàn)有技術(shù)相比，本專利技術(shù)所取得的有益效果如下：
16、本專利技術(shù)以阿維菌素為原料，在氯化鈰催化劑和二氯三(三苯基膦)釕催化劑的作用下，以硼氫化鈉作為還原劑選擇性的還原22,23位雙鍵，合成伊維菌素，其不需通入氫氣，解決了通入氫氣所帶來的一些列問題，且催化劑均可市購獲得，對22、23位雙鍵的選擇性好，阿維菌素轉(zhuǎn)化率高，產(chǎn)品純度好；其相較于傳統(tǒng)技術(shù)中的三苯基膦氯化銠催化劑而言，采用價格相對低的釕催化劑，并降低了貴金屬催化劑的用量，從而降低了催化劑成本。
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1.一種伊維菌素的合成方法，其特征在于，以無水乙醇和甲苯為溶劑，在催化劑氯化鈰和二氯三(三苯基膦)釕的作用下，阿維菌素與硼氫化鈉發(fā)生還原反應(yīng)，生成伊維菌素。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種伊維菌素的合成方法，其特征在于，具體包括如下步驟：
3.根據(jù)權(quán)利要求2所述的一種伊維菌素的合成方法，其特征在于，
4.根據(jù)權(quán)利要求2所述的一種伊維菌素的合成方法，其特征在于，
5.根據(jù)權(quán)利要求2所述的一種伊維菌素的合成方法，其特征在于，
6.根據(jù)權(quán)利要求2所述的一種伊維菌素的合成方法，其特征在于，還包括：
7.根據(jù)權(quán)利要求6所述的一種伊維菌素的合成方法，其特征在于，
【技術(shù)特征摘要】
1.一種伊維菌素的合成方法，其特征在于，以無水乙醇和甲苯為溶劑，在催化劑氯化鈰和二氯三(三苯基膦)釕的作用下，阿維菌素與硼氫化鈉發(fā)生還原反應(yīng)，生成伊維菌素。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種伊維菌素的合成方法，其特征在于，具體包括如下步驟：
3.根據(jù)權(quán)利要求2所述的一種伊維菌素的合成方法，其特...
【專利技術(shù)屬性】
技術(shù)研發(fā)人員：王閃，孟冽，張孟遠，曹力坤，馬碩，孟藏銳，解江濤，
申請(專利權(quán))人：河北美荷藥業(yè)有限公司，
類型：發(fā)明
國別省市：
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