【技術(shù)實(shí)現(xiàn)步驟摘要】
本專利技術(shù)涉及生物醫(yī)藥，尤其涉及一種抗腫瘤藥物的聯(lián)合用藥組合物。
技術(shù)介紹
1、腫瘤，是指機(jī)體在各種致瘤因子作用下，局部組織細(xì)胞增生所形成的新生物，分為良性腫瘤和惡性腫瘤。癌癥，泛指所有惡性腫瘤，是一種由異常細(xì)胞增殖引起的疾病，可發(fā)生在身體的任何部位，具有無限制增殖和轉(zhuǎn)移能力。癌癥目前已成為一個(gè)世界性的公共衛(wèi)生問題，是當(dāng)今世界各國引起死亡的主要原因之一，為僅次于心血管疾病的人類第二殺手。近年來，癌癥呈現(xiàn)年輕化，發(fā)病率和死亡率逐年走高，成為威脅人類生命健康的主要惡性疾病。
2、腫瘤的常規(guī)治療中，有手術(shù)治療、化療和放療三種方法，其中手術(shù)治療一般僅適用于良性腫瘤及未發(fā)生轉(zhuǎn)移的早期惡性腫瘤，中晚期惡性腫瘤多采用綜合治療方案。現(xiàn)在生物療法(主要是靶向治療法及免疫增強(qiáng)法，如免疫檢查點(diǎn)抑制劑)漸露頭角，靶向治療是當(dāng)前腫瘤治療的熱門領(lǐng)域，并且以pd-1/pd-l1為代表的針對(duì)免疫檢查點(diǎn)的新型免疫治療技術(shù)表現(xiàn)出令人鼓舞的治療效果。然而由于很多病人缺乏腫瘤靶點(diǎn)，靶向藥物的應(yīng)用范圍依然有限。因此，化療在腫瘤治療中仍發(fā)揮著主要作用，癌癥治療藥物仍以化療藥物為主。
3、煙酰胺磷酸核糖轉(zhuǎn)移酶(nampt)是由基因編碼的蛋白質(zhì)分子，分布于細(xì)胞質(zhì)、細(xì)胞核及線粒體，是哺乳動(dòng)物煙酰胺腺嘌呤二核苷酸(nad+)補(bǔ)救合成途徑的限速酶，參與細(xì)胞的物質(zhì)能量代謝、dna修復(fù)以及蛋白質(zhì)的合成。與正常細(xì)胞不同，腫瘤細(xì)胞主要依賴糖酵解途徑快速獲得三磷酸腺苷(atp)為自身快速增殖和生存提供能量。因此，腫瘤細(xì)胞對(duì)于糖酵解途徑的重要輔酶煙酰胺腺嘌呤二核苷酸(n
4、白介素-2(il-2)于1976年在小鼠脾細(xì)胞上清液中被首次發(fā)現(xiàn)，因其能維持并促進(jìn)t細(xì)胞在體外生長，最初被命名為t細(xì)胞生長因子。在隨后一系列的體外、體內(nèi)實(shí)驗(yàn)中，白介素-2均表現(xiàn)出了明顯的抗腫瘤效應(yīng)，經(jīng)過多項(xiàng)臨床試驗(yàn)后，早在90年代大劑量白介素-2方案即被美國食品與藥品管理局(food?and?drug?administration，fda)批準(zhǔn)作為轉(zhuǎn)移性腎癌的標(biāo)準(zhǔn)的免疫治療方案。在隨后20余年的腎癌治療中，研究者們針對(duì)白介素-2相關(guān)免疫療法進(jìn)行了諸多研究，并從各方面對(duì)其進(jìn)行改進(jìn)，包括聯(lián)合其他抗腫瘤藥物，降低白介素-2使用劑量，改變用藥途徑，從組織學(xué)、病理學(xué)等層面篩選對(duì)白介素-2治療的敏感患者等，從而以最大化提高其臨床療效和降低治療毒性反應(yīng)。雖然現(xiàn)在針對(duì)腎癌的免疫療法繁多，但在全世界多種轉(zhuǎn)移性腎癌治療指南中白介素-2仍被列為一線藥物之一。目前，重組白介素-2廣泛用于治療白血病、淋巴瘤、黑色素瘤以及腎癌，其他實(shí)體瘤中也取得了一定的療效。
5、鉑類藥物屬于細(xì)胞周期非特異性藥物，主要通過進(jìn)入腫瘤細(xì)胞后與dna形成pt-dna加合物，從而介導(dǎo)腫瘤細(xì)胞壞死或凋亡，進(jìn)而產(chǎn)生抗癌效果。自從1967年人們發(fā)現(xiàn)順鉑有抗癌活性以來，鉑類金屬抗癌藥物的應(yīng)用和研究得到了迅速發(fā)展。臨床上幾乎所有腫瘤的化療方案均是以鉑類化療為基礎(chǔ)的單用或聯(lián)合用藥方案，鉑類抗腫瘤藥物已經(jīng)成為化學(xué)療法的基石類用藥。鉑類藥物如奧沙利鉑、順鉑、卡鉑等是肝癌、結(jié)直腸癌、宮頸癌等多種實(shí)體瘤的一線化療藥物。
6、但是，單獨(dú)的使用nampt抑制劑、白介素-2或鉑類藥物，其抗腫瘤效果還不夠理想。如何增強(qiáng)其抗癌效果，一直是臨床上備受關(guān)注的問題。現(xiàn)有技術(shù)中尚沒有理想的解決方案。
技術(shù)實(shí)現(xiàn)思路
1、為有效解決上述問題，本專利技術(shù)提供了抗腫瘤藥物的聯(lián)合用藥組合物，所述聯(lián)合用藥組合物包括治療安全有效量的鉑類化療藥物、治療安全有效量的nampt抑制劑和治療安全有效量的白介素-2。
2、在一些實(shí)施例中，所述鉑類化療藥物選自順鉑、卡鉑、環(huán)硫鉑、奈達(dá)鉑、奧沙利鉑或洛鉑中的任一種或多種。
3、在一些實(shí)施例中，所述鉑類為奧沙利鉑。
4、在一些實(shí)施例中，所述nampt抑制劑選自fk866、chs828、cb30865、is001中的任一種或多種；
5、在一些實(shí)施例中，所述nampt抑制劑為fk866。
6、在一些實(shí)施例中，所述治療安全有效量的鉑類化療藥物的給藥劑量為3～10mg/kg/周；所述治療安全有效量的nampt抑制劑的給藥劑量為2mg～20mg/kg/天；所述治療安全有效量的白介素-2的給藥劑量為0.5～3μg/kg/天。
7、在一些實(shí)施例中，所述藥物組合物的給藥方式包括胃腸道給藥、瘤旁皮下給藥、瘤內(nèi)注射給藥中的任一種或多種。
8、在一些實(shí)施例中，所述藥物組合物的給藥方式為腹腔注射。
9、一種nampt抑制劑聯(lián)合白介素-2在制備鉑類化療藥物抗腫瘤增效劑中的應(yīng)用。
10、在一些實(shí)施例中，所述腫瘤包括肝癌、胃癌、結(jié)直腸癌、肺癌、宮頸癌、腎癌、胰腺癌、乳腺癌中的一種或多種。
11、本專利技術(shù)的有益效果是：
12、本專利技術(shù)提供的聯(lián)合用藥組合物，包括鉑類化療藥物、nampt抑制劑和白介素-2，三者發(fā)揮協(xié)同增效作用，與單一的抗腫瘤藥物相比，對(duì)于肝癌、胃癌、結(jié)直腸癌、肺癌、宮頸癌、腎癌、胰腺癌、乳腺癌等癌癥具有更高的敏感性，顯著提高了有效率，從而具有廣闊的應(yīng)用前景。
13、本專利技術(shù)提供的聯(lián)合用藥組合物中的nampt抑制劑和白介素-2降低了鉑類化療藥物的耐藥性，提高鉑類藥物的敏感性與療效。
本文檔來自技高網(wǎng)...【技術(shù)保護(hù)點(diǎn)】
1.一種抗腫瘤藥物的聯(lián)合用藥組合物，其特征在于，所述聯(lián)合用藥組合物包括治療安全有效量的鉑類化療藥物、治療安全有效量的NAMPT抑制劑和治療安全有效量的白介素-2。
2.如權(quán)利要求1所述的聯(lián)合用藥組合物，其特征在于，所述鉑類化療藥物選自順鉑、卡鉑、環(huán)硫鉑、奈達(dá)鉑、奧沙利鉑或洛鉑中的任一種或多種。
3.如權(quán)利要求1所述的聯(lián)合用藥組合物，其特征在于，所述鉑類為奧沙利鉑。
4.如權(quán)利要求1所述的聯(lián)合用藥組合物，其特征在于，所述NAMPT抑制劑選自FK866、CHS828、CB30865、IS001中的任一種或多種。
5.如權(quán)利要求1所述的聯(lián)合用藥組合物，其特征在于，所述NAMPT抑制劑為FK866。
6.如權(quán)利要求1至5所述的藥物組合物，其特征在于，所述治療安全有效量的鉑類化療藥物的給藥劑量為3～10mg/kg/周；所述治療安全有效量的NAMPT抑制劑的給藥劑量為2mg～20mg/kg/天；所述治療安全有效量的白介素-2的給藥劑量為0.5～3μg/kg/天。
7.如權(quán)利要求1至5所述的藥物組合物，其特征在于，所述藥物
8.如權(quán)利要求1至5所述的藥物組合物，其特征在于，所述藥物組合物的給藥方式為腹腔注射。
9.一種NAMPT抑制劑聯(lián)合白介素-2在制備鉑類化療藥物抗腫瘤增效劑中的應(yīng)用。
10.如權(quán)利要求8所述的應(yīng)用，其特征在于，所述腫瘤包括肝癌、胃癌、結(jié)直腸癌、肺癌、宮頸癌、腎癌、胰腺癌、乳腺癌中的一種或多種。
...【技術(shù)特征摘要】
1.一種抗腫瘤藥物的聯(lián)合用藥組合物，其特征在于，所述聯(lián)合用藥組合物包括治療安全有效量的鉑類化療藥物、治療安全有效量的nampt抑制劑和治療安全有效量的白介素-2。
2.如權(quán)利要求1所述的聯(lián)合用藥組合物，其特征在于，所述鉑類化療藥物選自順鉑、卡鉑、環(huán)硫鉑、奈達(dá)鉑、奧沙利鉑或洛鉑中的任一種或多種。
3.如權(quán)利要求1所述的聯(lián)合用藥組合物，其特征在于，所述鉑類為奧沙利鉑。
4.如權(quán)利要求1所述的聯(lián)合用藥組合物，其特征在于，所述nampt抑制劑選自fk866、chs828、cb30865、is001中的任一種或多種。
5.如權(quán)利要求1所述的聯(lián)合用藥組合物，其特征在于，所述nampt抑制劑為fk866。
6.如權(quán)利要求1至5所述的藥物組合物，其特...
【專利技術(shù)屬性】
技術(shù)研發(fā)人員：王紅陽，楊文，杏福雪，呂洪偉，王靚，馮起宇，陸湫鈺，張敏，唐楠，
申請(qǐng)(專利權(quán))人：安徽省立醫(yī)院中國科學(xué)技術(shù)大學(xué)附屬第一醫(yī)院，
類型：發(fā)明
國別省市：
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