【技術實現步驟摘要】
本專利技術涉及藥物制劑，具體涉及一種尿毒清液體制劑及其制備方法。
技術介紹
1、尿毒清顆粒是治療慢性腎功能衰竭(crf)的純中藥制劑，其適應癥包括通腑降濁、健脾利濕、活血化瘀。用于慢性腎功能衰竭，氮質血癥期和尿毒癥早期，中期辯證屬脾濕濁癥和脾虛血瘀癥者。可降低肌酐、尿素氮，穩定腎功能，延緩透析時間。對改善腎性貧血、提高血鈣、降低血磷也有一定的作用。
2、尿毒清顆粒基礎配方以大黃和黃芪為主藥，配以桑白皮、苦參、黨參、白術、茯苓、制首烏、白芍、丹參、川芎、菊花、姜半夏、車前草、柴胡和甘草等原藥制成。其中，大黃性味苦寒，作用峻猛，治胃中有熱之“食已即吐”當量大，今治水邪，故減其量，與大量甘溫益氣之黃芪并為君藥。黃芪大量，不僅補脾肺之氣，且能利小便，通血脈，二藥相合，既利小便，又顧氣虛，祛邪而不傷正。桑白皮瀉肺行氣分之水，苦參去血分水濕之毒，均為臣藥，用以助大黃祛邪水。黨參、白術、茯苓也是臣藥，助黃芪益氣利水。肝受氣于腎，今腎久病而氣陰俱大傷，肝亦失養，而肝主筋，肝失養則筋急而為抽搐，肝風動而為痙厥，配補腎益精之制何首烏，斂陰養肝之白芍，活血養血之丹參，活血行氣之川芎，平肝熄風之菊花，共奏滋腎養肝，舒筋熄風之功以止抽搐、防痙厥，是第二組佐藥。車前草利小便而不傷陰，柴胡升清陽而利三焦，二藥是佐而兼使。甘草既能益氣解毒，又能調和諸藥，亦為佐而兼使之用。如此配伍，祛邪之中，兼有扶正之義，共奏健脾益腎，通腑降濁，活血化瘀之功，正符本病邪實正虛之治。
3、中國專利cn1814090a公開了一種以大黃、甘草、柴胡、黃芪、桑白
4、口服液體制劑相對于固體劑型，具有更易吸收、更適用于兒童的優勢，但是，一方面，提取液制備涉及濃縮過程，在濃縮步驟中容易導致有效成分損失，轉移率低；另一方面，尿毒清提取液在較高溫度下即容易出現沉淀物，灌裝和高溫滅菌工藝過程中同樣會有沉淀產生，影響產品質量。
技術實現思路
1、有鑒于此，本專利技術的目的是提供尿毒清液體制劑及其制備方法，針對大黃、黃芪、桑白皮、苦參、黨參、白術、茯苓、制首烏、白芍、丹參、川芎、菊花、姜半夏、車前草、柴胡、甘草這16味原料，通過改進制備工藝、提供新的輔料體系，提高口服液體制劑的穩定性，提高有效成分轉移率，改善風味，提高適口性。
2、為實現上述專利技術目的，本專利技術的技術方案如下：
3、一方面，本專利技術提供一種尿毒清液體制劑，原料包括：大黃、黃芪、桑白皮、苦參、黨參、白術、茯苓、制首烏、白芍、丹參、川芎、菊花、姜半夏、車前草、柴胡、甘草、磷酸氫二鈉-檸檬酸緩沖液、β-環糊精、吐溫-80、黃原膠、甜菊糖苷和水。
4、優選地，所述大黃、黃芪、桑白皮、苦參、黨參、白術、茯苓、制首烏、白芍、丹參、川芎、菊花、姜半夏、車前草、柴胡、甘草的質量比為0.5-2:2-6:1-5:0.5-5:1-5:3-8:3-8:3-8:1-5:3-8:1-5:20-50:1-3:1-10:10-20:0.5-3，進一步優選為1:4:3:2:3:5:5:5:3:5:3:25:2:5:15:0.9。
5、優選地，所述磷酸氫二鈉-檸檬酸緩沖液、β-環糊精、吐溫-80、黃原膠、甜菊糖苷的質量比為5-20:1-10:1-5:1-5:5-15，進一步優選為8:5:3:2:8。
6、另一方面，本專利技術提供上述尿毒清液體制劑的制備方法，包括以下步驟：
7、(1)將大黃、黃芪、桑白皮、苦參、黨參、白術、茯苓、制首烏、白芍、丹參、川芎、菊花、姜半夏、車前草、柴胡、甘草一同加水提取1-3次，合并得濾液；
8、(2)向濾液中加復合酶處理，過濾，濃縮至相對密度1.3-1.5，得濃縮物；
9、(3)向濃縮物中加水稀釋，混合均勻，邊攪拌邊加入β-環糊精、吐溫-80、黃原膠、甜菊糖苷，升溫至45-75℃，加入磷酸氫二鈉-檸檬酸緩沖液，混勻，滅菌，得所述尿毒清液體制劑。
10、優選地，步驟(1)中，所述加水提取的次數為1-3次，加水質量為待提物質量的8-20倍，進一步優選地，加水提取的次數為2次，加水質量為待提物質量的10-15倍。
11、進一步優選地，步驟(1)中，每次提取溫度為70-90℃，提取時間為1-3小時。
12、更進一步優選地，步驟(1)中，所述加水提取具體為：第一次加待提物15倍量的水，80℃提取2小時；第二次加待提物10倍量的水85℃提取1小時。
13、優選地，步驟(2)中，所述復合酶為脂肪酶、木聚糖酶和果膠酶的混合酶，進一步優選地，所述脂肪酶、木聚糖酶和果膠酶的質量比為1-10:0.1-1:1-5，更進一步優選為6:0.5:3。
14、優選地，步驟(2)中，所述復合酶在濾液中的質量分數為0.01-1％，進一步優選為0.2％。
15、優選地，步驟(2)中，在復合酶處理前，濾液中還加入澄清劑或絮凝劑，進一步優選地，所述澄清劑為殼聚糖，所述絮凝劑為鞣酸、明膠、甲殼素、丹寧中的至少一種。
16、進一步優選地，加入澄清劑。
17、進一步優選地，所述殼聚糖的在濾液中的質量分數為0.01-0.5％，更進一步優選為0.1％。
18、優選地，步驟(2)中，所述濃縮為反滲透濃縮；進一步優選地，所述反滲透濃縮的條件為：溫度25-35℃，工作壓力2.0-4.0mpa；更進一步優選為：溫度32℃，工作壓力3.0mpa。
19、優選地，步驟(3)中，所述升溫為升溫至55℃。
20、優選地，步驟(3)中，所述尿毒清液體制劑中，生藥濃度為0.05-1g/ml，進一步優選為0.5g/ml。
21、本專利技術的有益效果為：
22、(1)針對尿毒清的原料，提供一種穩定性好、風味好的口服液體制劑，提高服藥依從性，完善尿毒清的劑型。
23、(2)首次在尿毒清制劑的提取液中引入復合酶和殼聚糖協同澄清工藝，以及篩選特定濃縮方式，消除難溶性物質，并減少液體制劑的沉淀物析出，提高穩定性，同時提高活性成分轉移率，提高活性。
24、(3)本專利技術首次針對尿毒清的液體制劑進行研究，篩選了特定的輔料體系，通過不同的輔料組合，協同提高風味和穩定性。
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1.一種尿毒清液體制劑，其特征在于，所述尿毒清液體制劑的原料包括：大黃、黃芪、桑白皮、苦參、黨參、白術、茯苓、制首烏、白芍、丹參、川芎、菊花、姜半夏、車前草、柴胡、甘草、磷酸氫二鈉-檸檬酸緩沖液、β-環糊精、吐溫-80、黃原膠、甜菊糖苷和水。
2.根據權利要求1所述的尿毒清液體制劑，其特征在于，所述大黃、黃芪、桑白皮、苦參、黨參、白術、茯苓、制首烏、白芍、丹參、川芎、菊花、姜半夏、車前草、柴胡、甘草的質量比為0.5-2:2-6:1-5:0.5-5:1-5:3-8:3-8:3-8:1-5:3-8:1-5:20-50:1-3:1-10:10-20:0.5-3；
3.權利要求1或2所述的尿毒清液體制劑的制備方法，其特征在于，包括以下步驟：
4.根據權利要求3所述的制備方法，其特征在于，步驟(1)中，所述加水提取的次數為1-3次，加水質量為待提物質量的8-20倍；每次提取溫度為70-90℃，提取時間為1-3小時。
5.根據權利要求3所述的制備方法，其特征在于，步驟(2)中，所述復合酶為脂肪酶、木聚糖酶和果膠酶的混合酶，所述復合酶在濾液中的質
6.根據權利要求3-5任一項所述的制備方法，其特征在于，步驟(2)中，所述脂肪酶、木聚糖酶和果膠酶的質量比為1-10:0.1-1:1-5。
7.根據權利要求5所述的制備方法，其特征在于，步驟(2)中，所述復合酶在濾液中的質量分數為0.2％。
8.根據權利要求3所述的制備方法，其特征在于，步驟(2)中，在復合酶處理前，濾液中還加入澄清劑或絮凝劑；所述澄清劑為殼聚糖，所述絮凝劑為鞣酸、明膠、甲殼素、丹寧中的至少一種。
9.根據權利要求3所述的制備方法，其特征在于，步驟(2)中，所述濃縮為反滲透濃縮；所述反滲透濃縮的條件為：溫度25-35℃，工作壓力2.0-4.0Mpa。
10.根據權利要求3所述的制備方法，其特征在于，步驟(3)中，所述尿毒清液體制劑中，生藥濃度為0.05-1g/mL。
...【技術特征摘要】
1.一種尿毒清液體制劑，其特征在于，所述尿毒清液體制劑的原料包括：大黃、黃芪、桑白皮、苦參、黨參、白術、茯苓、制首烏、白芍、丹參、川芎、菊花、姜半夏、車前草、柴胡、甘草、磷酸氫二鈉-檸檬酸緩沖液、β-環糊精、吐溫-80、黃原膠、甜菊糖苷和水。
2.根據權利要求1所述的尿毒清液體制劑，其特征在于，所述大黃、黃芪、桑白皮、苦參、黨參、白術、茯苓、制首烏、白芍、丹參、川芎、菊花、姜半夏、車前草、柴胡、甘草的質量比為0.5-2:2-6:1-5:0.5-5:1-5:3-8:3-8:3-8:1-5:3-8:1-5:20-50:1-3:1-10:10-20:0.5-3；
3.權利要求1或2所述的尿毒清液體制劑的制備方法，其特征在于，包括以下步驟：
4.根據權利要求3所述的制備方法，其特征在于，步驟(1)中，所述加水提取的次數為1-3次，加水質量為待提物質量的8-20倍；每次提取溫度為70-90℃，提取時間為1-3小時。
5.根據權利要求3所...
【專利技術屬性】
技術研發人員：王汝上，鐘鋮，陳瑞君，段婷婷，黎婉瑩，劉清然，黃永鵬，
申請(專利權)人：康臣藥業霍爾果斯有限公司，
類型：發明
國別省市：
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