【技術實現步驟摘要】
本專利技術涉及含有semaphorin蛋白(semas)、其藥學上可接受的成分作為活性有效成分的預防、抑制和/或者治療劑，以及其在制備用于預防、抑制和/或者治療血管新生疾病、淋巴管新生相關疾病的藥物中的用途。尤其是在癌癥相關的疾病、瘢痕形成、心血管疾病，器官老化性疾病、阿爾茨海默病的預防和治療中的用途，特別是在眼科血管新生相關的疾病的預防和治療中的用途。
技術介紹
1、人體細胞是靠攝取細胞周圍血管供應的營養和氧氣來維持其活動和功能。必要細胞的數量也嚴格受人類原始功能的控制，然而，癌細胞無法控制并且增殖非常活躍。由于與正常細胞相比，進行此類活動的癌細胞需要大量的營養和氧氣，因此開始制造新的血管即新生血管。癌細胞產生的新血管已成為其活動的支持來源。
2、血管新生是利用已經存在的脈管系統形成新血管，如傷口愈合，癌癥疾患，老化性黃斑變性，腫瘤生長和糖尿病視網膜病變等在內的許多生理過程，病理狀況中起著至關重要的作用。
3、與血管新生相關的癌癥約有以下：乳腺癌(特別是轉移性乳腺癌)、大腸癌、結直腸癌、進行性結腸直腸癌、食道癌、淺表型食管癌、早期食道癌、喉頭癌、副鼻腔惡性腫瘤、胃腸道間質瘤(gist)、腎(腎細胞)癌、肝臟(成人原發性)癌癥(特別是不能實施手術的肝癌)、淋巴瘤、淋巴管瘤病/gorham病、巨大的淋巴管畸形、黑色素瘤(惡性黑色素瘤)、肺癌、非小細胞肺癌(nsclc)、轉移性非小細胞肺癌、卵巢癌、上皮性卵巢癌、胰腺癌、前列腺癌、胃癌、鼻腔腫瘤、婦科惡性腫瘤、子宮頸癌(特別是早期浸潤癌)、子宮內膜癌、膀胱癌(
4、最近的研究表明，包括乳腺癌，子宮內膜癌，結腸癌，膀胱癌，這些血管新生因子的表達被識別出來，其表達程度與預后之間有直接相關性。此外，乳腺癌腫瘤組織中的血管新生密度與轉移相關，而食道癌，結腸癌等，血管新生則是影響癌癥患者預后的重要因素。而乳腺癌轉移至淋巴結的概率是最高的。所以抑制淋巴管增殖對抑制乳腺癌轉移有很重要的作用。食道癌無論進展程度如何，都可能擴散到淋巴結。前列腺癌最常見的是轉移到前列腺周圍的淋巴結。
5、癌細胞如果轉移到淋巴結，就可能通過淋巴管向遠端轉移。而轉移到肝臟的困難點是最初幾乎不會出現自覺癥狀，非常容易重癥化。已經發生轉移的癌癥治療很困難，因此早期預防、早期治療極其重要。
6、目前，用于人類癌癥治療的血管新生抑制劑是美國食品和藥物管理局(fda)批準的幾種抗血管新生活性藥劑，可以延遲腫瘤生長，但最近的研究結果在動物研究中顯示了先天性異常的可能性，已經明確有并發癥的可能性。
7、血管生成抑制劑治療副作用包括出血，動脈血栓形成(引起中風或心臟病發作)，高血壓和尿蛋白(3-5)。消化道穿孔和胃腸瘺也被認為是某些血管生成抑制劑的副作用。
8、比如抗vegf抗體的bevacizumab(商品名avastin)由于有出血風險，不能用于鱗狀細胞癌和被確診腫瘤滲入大血管的患者，也不能用于既往病史有出血風險高的患者。而對于腦轉移的患者，由于腫瘤病變有出血的風險，也無法使用。
9、另外，現有的抗vegf制劑和化療藥聯合療法，進行維持治療的仍存在高藥價的財務問題，即使維持治療，聯合使用高價藥阿瓦斯汀和培美曲塞治療很多患者也無法承受。
10、血管新生疾病還包括：瘢痕瘤、類風濕性關節炎(ra)、銀屑病(牛皮癬)、動脈硬化、結節性硬化癥、阿爾茨海默病如血管性阿爾茨海默、老化、急性心筋梗塞、巨細胞病毒和衣原體感染誘發的冠狀動脈病變。
11、由于生活方式疾病和超老齡化社會，動脈硬化相關疾病正在迅速增加。根據衛生、勞動和福利部的重要統計數據，脈硬化相關疾病(中風，心肌梗死)死因占死亡率的三分之一左右和惡性腫瘤死因相匹敵。然而，因為在大多數情況下直到發病都沒有癥狀，等到發現時為時已晚，所以比如提早投入本藥劑，預防疾病的發生極其重要。
12、血管內皮機能障礙初期是由生活習慣病(肥胖，壓力，吸煙，缺乏運動等)和高血壓、血脂異常、糖尿病、睡眠呼吸暫停綜合癥、慢性腎病等疾病，及衰老、性別、更年期、遺傳等使血管內皮細胞受損引起的。血管機能癱瘓促使心血管疾病的發生，肥胖等使血管變窄發硬，血液中的膽固醇和中性脂肪增加并沉積，加劇動脈硬化發展。引起心絞痛和腎功能障礙，血栓形成后引起腦梗塞和心梗塞，血管破裂引起腦出血。老化進展時的動脈開始硬，引起嚴重的腦梗塞和心肌梗塞。
13、這些疾病中，例如銀屑病(牛皮癬)，盡管持續治療很長時間，但改善并不容易，目前沒有基本的治療方法；而目前ra的治療也是依靠血管新生抑制劑；結節性硬化癥的疾病與lam病伴隨發生時，目前以美國為中心，使用名為西羅莫司的藥物，因為有各種副作用，對其效果沒有一定的意見。腎腫瘤和肺lam病情嚴重時通常涉及生命預后。
14、眼科血管新生疾患包括：糖尿病性血管增值性眼底病變、網膜血管腫、vonhippel-lindau病、體表軟血管瘤、黃斑變性、近視性脈絡膜新生血管、糖尿病網膜癥、未成熟兒視網膜癥、新生血管性青光眼、糖尿病黃斑癥、網膜靜脈閉塞癥、葡萄膜炎合并的眼內新生血管、behcet病、結核性葡萄膜炎、高度近視的脈絡膜新生血管、惡性淋巴瘤，結膜惡性淋巴瘤、脈絡膜腫瘤、巨細胞病毒性疾患例如巨細胞病毒性視網膜炎、眼內的惡性腫瘤例如視網膜母細胞瘤、脈絡膜惡性黑素瘤、眼球中出現的惡性淋巴瘤、眼附屬器腫瘤例如視神經腫瘤。
15、外傷性、化學燒傷性角膜血管新生，目前沒有藥物可以治療，唯一的辦法是角膜移植；血管新生性青光眼隨著視網膜新血管形成的進展而發展，并在整個眼球中擴散，纖維小梁束被新生血管覆蓋，導致房水的流出阻力使眼壓升高。降低眼壓的方法有靜脈滴注和內科治療，但無論如何效果只是暫時的。激光治療導致視網膜所需的血液量減少，血液不足的狀況。如果不治愈阻塞房角的新生血管，眼壓幾乎不會下降。在這個階段只能進行青光眼手術，但新生血管性青光眼的手術效果不佳。
16、結核性葡萄膜炎的眼內炎癥通過抗結核治療和口服皮質類固醇治療新血管。皮質類固醇的副作用引起高眼壓，青光眼，白內障，角膜真菌發病等，而且影響小兒發育。
17、病理性近視眼脈絡膜新生血管的治療，視網膜光凝固，療效不佳，并發癥頻發。黃斑移位術，新生血管摘除術等手術治療效也沒有有效數據。目前臨床的抗vegf注射藥物治療，有可能伴隨視力惡化。而且副作用很難避免，眼內炎，中風，白內障、視網膜脫離、視網膜色素上皮裂孔等，國內外在臨床試驗中已有中風報道。高額治療費也是目前的抗vegf注射藥物的缺點。
18、巨細胞病毒性視網膜炎的治療是口服和靜脈輸注藥物，但現有藥物時常引起骨髓抑制和腎功能不全等原因使得治療困難。
19、瘤病/gorham病臨床用類固醇，干擾素α，普萘洛爾，化療(長春新堿)等，但治療效果有限。如果有胸部病變，如乳房，預后不好。病變如果擴散到多個器官，引起各種癥狀，經常留下永久性疾病，如慢性呼吸衰竭和運動功能障礙。許多病例需要長期治療，治愈率極低。
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【技術保護點】
1.一種多肽在制備用于預防、抑制和/或者治療血管新生疾病、淋巴管新生疾病的藥物中的用途，
2.權利要求1所述的用途，其中所述多肽為糖基化的多肽。
3.權利要求1所述的用途，其中所述多肽為PEG化的多肽。
4.權利要求1所述的用途，其中所述多肽為PEG化的多肽，并且PEG鏈的分子量為3000至7000。
5.權利要求4所述的用途，其中所述PEG鏈的分子量為5000。
6.權利要求1-5中任一項所述的用途，其中，所述多肽的單位劑量為6000至60000U。
7.權利要求1-5中任一項所述的用途，其中，所述多肽的單位劑量為4000至40000U。
8.權利要求1-5中任一項所述的用途，其中，所述多肽的單位劑量為500至5000U。
9.權利要求1-5中任一項所述的用途，其中，所述多肽的單位劑量為1至3000ng。
10.權利要求1-5中任一項所述的用途，其中，所述多肽的單位劑量為20至900ng。
【技術特征摘要】
1.一種多肽在制備用于預防、抑制和/或者治療血管新生疾病、淋巴管新生疾病的藥物中的用途，
2.權利要求1所述的用途，其中所述多肽為糖基化的多肽。
3.權利要求1所述的用途，其中所述多肽為peg化的多肽。
4.權利要求1所述的用途，其中所述多肽為peg化的多肽，并且peg鏈的分子量為3000至7000。
5.權利要求4所述的用途，其中所述peg鏈的分子量為5000。
6.權利要求1-5中任一項所...
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