【技術實現步驟摘要】
本專利技術涉及醫藥制備，具體涉及一種復方可掰緩釋組合物及其制備方法、提高穩定性的方法和應用。
技術介紹
1、帕金森病(parkinson's?disease，pd)又稱“震顫麻痹”，多在60歲以后發病。補充腦內多巴胺是目前最常用且最有效的方法。
2、多巴胺是腦中的一種神經遞質，帕金森氏病患者腦基底神經節中多巴胺含量不足。左旋多巴是多巴胺生物合成的中間產物，是多巴胺前體，在芳香族l-氨基酸脫羧酶的作用下生成多巴胺。左旋多巴可以通過血腦屏障，而多巴胺本身則不能，因此左旋多巴被用作前藥來增加多巴胺水平。但是給藥后，左旋多巴在腦外以及大腦組織中發生快速脫羧反應生成多巴胺，使得大多數左旋多巴不能到達基底神經節，而外周產生的多巴胺常會引起不良反應。因此，抑制腦外組織中左旋多巴的脫羧反應是十分必要的。左旋多巴與外周脫羧酶抑制劑芐絲肼同時給藥即可達到這一目的。多巴絲肼是左旋多巴和芐絲肼組成的復方制劑。多巴絲肼是左旋多巴與芐絲肼按4:1制成的復方制劑，在臨床試驗和治療應用中已證明這一比例具有最佳療效，與單獨給予大劑量左旋多巴的效果相當。
3、多巴絲肼片上市商品名為“美多芭”，美多芭的規格為250mg(左旋多巴200mg，芐絲肼50mg)，在餐前30分鐘或餐后1小時服用，首次推薦量是美多芭每次0.5片，每日三次，以后每周的日服量增加0.5片，直至達到適合該病人的治療量為止。但是美多芭并無緩釋效果，每日服藥頻繁。
4、現有技術中國專利cn116531342a公開了一種復方多巴絲肼雙釋制劑制備方法，采取含藥速釋層與相
5、現有技術中國專利cn101242856a公開了一種用于輸送一種或多種藥物活性劑的持續釋放制劑。該制劑包括交聯的高直鏈淀粉和至少一種藥物活性劑，且能被任選地再分成更小的劑型，該更小的劑型與衍生該更小劑型的制劑具有基本上相同的釋放特性。但是其穩定性差，處方比例搭配不當會導致裂片。
技術實現思路
1、本專利技術針對現有技術制備方法制備的多巴絲肼片穩定性較差、不可掰片使用、掰片后半片與整片不能達到相當的緩釋效果的技術問題，提供了一種復方可掰緩釋組合物及其制備方法、提高穩定性的方法和應用，本專利技術采用將活性組分和緩釋材料與填充劑固定搭配比例，使得掰片后，半片與整片達到同樣的緩釋效果，同時將活性組分直接與相關輔料混合制粒，將有機酸溶于乙醇作為制粒液，解決了片劑裂片問題，同時保證了片劑的穩定性。
2、具體技術方案如下：
3、第一方面，本專利技術提供一種復方可掰緩釋組合物，其特征在于包括活性組分、緩釋材料和填充劑；
4、所述緩釋材料和填充劑的質量比為：0.25-1：1；
5、優選地，所述緩釋材料和填充劑的質量比為：0.3-0.65：1；
6、具體地，所述活性組分包括左旋多巴和鹽酸芐絲肼；
7、具體地，所述緩釋材料為羥丙甲纖維素、黃原膠、海藻酸鈉、卡波姆和聚氧化乙烯中的至少的一種；
8、具體地，所述的填充劑為：乳糖、微品纖維素、甘露醇和預膠化淀粉中的至少的一種；
9、具體地，所述復方可掰緩釋組合物還包括粘合劑、助流劑、有機酸和潤滑劑；
10、具體地，所述粘合劑為羥丙甲纖維素、聚乙烯吡咯烷酮、羥丙甲纖維素和羥丙基纖維素中的至少的一種；
11、具體地，所述助流劑為膠態二氧化硅和滑石粉中的至少的一種；
12、具體地，所述有機酸為酒石酸、富馬酸、檸檬酸、琥珀酸、蘋果酸、谷氨酸和天冬氨酸的晶體中的至少的一種；
13、具體地，所述潤滑劑為滑石粉、氫化植物油、硬脂富馬酸鈉和硬脂酸鎂中的至少的一種；
14、優選地，所述的填充劑為微晶纖維素、甘露醇；
15、優選地，所述的填充劑為微晶纖維素ph101、甘露醇160c；
16、優選地，所述粘合劑為羥丙基纖維素；
17、優選地，所述緩釋材料為羥丙甲纖維素；
18、優選地，所述緩釋材料為羥丙甲纖維素k100m；
19、優選地，所述有機酸為酒石酸；
20、優選地，所述助流劑為膠態二氧化硅；
21、優選地，所述潤滑劑為硬脂酸鎂。
22、具體地，所述復方可掰緩釋組合物包括如下質量百分比的組分：左旋多巴15-75％、鹽酸芐絲肼5-30％、緩釋材料5-50％、填充劑10-60％、粘合劑1-20％、助流劑0.2-5％、有機酸0.1-8％和潤滑劑0.2-5％；
23、優選地，所述復方可掰緩釋組合物包括以下質量計組分：左旋多巴25-55％、鹽酸芐絲肼10-20％、緩釋材料5-15％、填充劑10-40％、粘合劑1-10％、助流劑的質量分數為0.2-2％、有機酸0.5-5％和潤滑劑0.2-2％。
24、第二方面，本專利技術提供一種復方可掰緩釋組合物的制備方法，包括以下步驟：
25、s1、將活性組分、填充劑、緩釋材料混合，加入制粒液進行制粒，得到濕顆粒；
26、s2、將步驟s1得到的濕顆粒整粒、干燥，得到干顆粒；
27、或
28、(1)將活性組分和填充劑混合，加入制粒液進行制粒，得到濕顆粒；
29、(2)將步驟(1)得到的濕顆粒整粒、干燥后與緩釋材料混合，得到預混顆粒。
30、具體地，所述制粒液為有機酸和乙醇的混合物；
31、具體地，所述乙醇為無水乙醇；
32、具體地，所述乙醇的含量為加至有機酸溶解；
33、具體地，所述的制備方法，包括以下步驟：
34、s1、將活性組分、填充劑、緩釋材料和粘合劑混合，加入制粒液進行制粒，得到濕顆粒；
35、s2、將步驟s1得到的濕顆粒整粒、干燥，得到干顆粒；
36、s3、將助流劑與步驟s2得到的干整粒預混得到預混顆粒；
37、或
38、(1)將活性組分、填充劑、粘合劑混合，加入制粒液進行制粒，得到濕顆粒；
39、(2)將步驟(1)得到的濕顆粒整粒、干燥后與緩釋材料和助流劑混合，得到預混顆粒；
40、具體地，所述步驟還包括：總混和壓片；
41、具體地，所述總混為潤滑劑與預混顆粒混合。
42、第三方面，本專利技術提供一種制劑組合物，包括復方可掰緩釋組合物和藥學上可接受的輔料。
43、具體地，所述制劑組合物可以掰開服用；
44、第四方面，本專利技術提供一種提高復方可掰緩釋組合物穩定性的方法，
45、具體地，所述復方可掰緩釋組合物包括活性組分、緩釋材料、填充劑；
46、具體地，包括如下步驟：
47、s1、將活性組分、填充劑、緩釋材料混合，利用制粒液進行制粒，得到濕顆粒；
【技術保護點】
1.一種復方可掰緩釋組合物，其特征在于，包括活性組分、緩釋材料和填充劑；
2.如權利要求1所述的復方可掰緩釋組合物，其特征在于，緩釋材料和填充劑的質量比為：0.3-0.65：1；
3.如權利要求1所述的復方可掰緩釋組合物，其特征在于，還包括粘合劑、助流劑、有機酸和潤滑劑；
4.如權利要求3所述的復方可掰緩釋組合物，其特征在于，包括如下質量百分比的組分：左旋多巴15-75％、鹽酸芐絲肼5-30％、緩釋材料5-50％、填充劑10-60％、粘合劑1-20％、助流劑0.2-5％、有機酸0.1-8％和潤滑劑0.2-5％；
5.一種如權利要求1-4任一項所述的復方可掰緩釋組合物的制備方法，其特征在于，包括以下步驟：
6.如權利要求5所述的制備方法，其特征在于，包括以下步驟：
7.如權利要求6所述的制備方法，其特征在于，所述制粒液為有機酸和乙醇的混合物；
8.一種提高復方可掰緩釋組合物穩定性的方法，其特征在于，所述復方可掰緩釋組合物包括活性組分、緩釋材料和填充劑；
9.一種如權利要求1-4任一項所述
10.一種制劑組合物，其特征在于，包括權利要求1-4任一項所述的復方可掰緩釋組合物或權利要求5-7任一項所述制備方法制備的復方可掰緩釋組合物和藥學上可接受的輔料；
...【技術特征摘要】
1.一種復方可掰緩釋組合物，其特征在于，包括活性組分、緩釋材料和填充劑；
2.如權利要求1所述的復方可掰緩釋組合物，其特征在于，緩釋材料和填充劑的質量比為：0.3-0.65：1；
3.如權利要求1所述的復方可掰緩釋組合物，其特征在于，還包括粘合劑、助流劑、有機酸和潤滑劑；
4.如權利要求3所述的復方可掰緩釋組合物，其特征在于，包括如下質量百分比的組分：左旋多巴15-75％、鹽酸芐絲肼5-30％、緩釋材料5-50％、填充劑10-60％、粘合劑1-20％、助流劑0.2-5％、有機酸0.1-8％和潤滑劑0.2-5％；
5.一種如權利要求1-4任一項所述的復方可掰緩釋組合物的制備方法，其特征在...
【專利技術屬性】
技術研發人員：聞曉光，
申請(專利權)人：泰州越洋醫藥開發有限公司，
類型：發明
國別省市：
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