【技術實現步驟摘要】
：本專利技術涉及有機合成領域，具體涉及一類含1,3,4-噁二唑酰腙結構的柚皮素衍生物及其制備方法。
技術介紹
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技術介紹
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1、柚皮素是一種天然的二氫黃酮類化合物，主要以糖苷的形式廣泛存在于蕓香科植物葡萄柚、西紅柿、葡萄以及柑橘類水果中，具有抗菌、抗炎、抗氧化、抗病毒、降血脂、抗腫瘤活性和其他生物活性。由于二氫黃酮類化合物柚皮素的植物來源和廣泛的藥理、生理活性且作用溫和，對人體正常細胞毒副作用比較低，因而受到科學家和研究工作者的高度重視。
2、2019年，latif等[latif,a.d.；gonda,t.；m.；kúsz,n.；kulmány,a.；ocsovszki,i.；zomborszki,z.p.；zupkó,i.；hunyadi,a.synthesisandinvitroantitumoractivityof?naringeninoximeandoximeetherderivatives[j].int.j.mol.sci.,2019,20,2184.]報道了在柚皮素的4位羰基與氨基加成縮合得到8種柚皮素的肟或肟醚類衍生物，生物測試結果表明，叔丁基肟醚類衍生物對白血病(hl-60)和宮頸癌(hela,siha)和乳腺癌(mcf-7,mda-mb-231)細胞生長具有較強的抑制作用。
3、2020年，duda-madej等[duda-madej,a.；kozlowska,j.；krzyzek,p.；aniol,m.；seniuk,a.；jermakow,k.；dworniczek,e
4、2022年，morimoto等[morimoto,r.；matsubara,c.；hanada,a.；omoe,y.；ogata,t.；isegawa,y.effectofstructuraldifferencesinnaringenin,prenylatednaringenin,andtheir?derivativesontheanti-influenzavirusactivityandcellularuptakeoftheirflavanones[j].pharmaceuticals.,2022,15,1480.]報道了柚皮素、烯酰化柚皮素及其衍生物對流感的抗病毒活性，研究結果表明，化合物的空間效應是影響其抗病毒活性的重要因素。在柚皮素的結構中，取代基戊烯基可增強其抗病毒活性，其結構和位置對其細胞通透性有顯著影響。
5、以柚皮素為基礎，將具有廣泛生物活性的1,3,4-噁二唑結構和酰腙結構引入到柚皮素4位中，得到一系列結構新穎的含1,3,4-噁二唑酰腙的柚皮素衍生物，目前沒有報道。
技術實現思路
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技術實現思路
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1、本專利技術的目的是提供一種含1,3,4-噁二唑酰腙結構的柚皮素衍生物及其制備方法和應用。
2、本專利技術是通過以下技術方案予以實現的：
3、式a所示的含1,3,4-噁二唑酰腙的柚皮素類化合物：
4、
5、其中：r為烷基、環烷基、苯基、取代苯基、芳雜環基或取代芳雜環基。
6、優選地，取代苯基為苯環上鄰、間、對位含有c1-c6的烷基、c1-c6的烷氧基、硝基、鹵素原子、氫原子；芳雜環基為噻吩基、呋喃基、吡咯基、吡啶基；取代芳雜環上的取代基為鄰、間、對位含有c1-c6的烷基、c1-c6的烷氧基、硝基、鹵素原子、氫原子。
7、本專利技術還保護上述含1,3,4-噁二唑酰腙的柚皮素類化合物的制備方法，包括如下步驟：
8、(1)以柚皮素和硫酸二甲酯為原料，以無水碳酸鉀為催化劑，丙酮為溶劑回流反應制備中間體1：4′,5,7,-三甲氧基柚皮素；
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10、(2)以羧酸為原料、用h2so4為催化劑回流反應制備中間體2：羧酸甲酯；
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12、(3)以步驟(2)得到的中間體2：羧酸甲酯和水合肼為原料，制備中間體3：酰肼：
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14、(4)以步驟(3)得到的中間體3酰肼和甲基草酰氯為原料、用三乙胺為催化劑，反應結束后，補加對甲苯磺酰氯和三乙胺，制備中間4：噁二唑甲酸甲酯：
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16、(5)以步驟(4)得到的中間體4：噁二唑甲酸甲酯和水合肼為原料，制備中間體5：噁二唑甲酰肼：
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18、(6)以步驟(1)得到的中間體1：4′,5,7,-三甲氧基柚皮素和步驟(5)得到的中間體5：噁二唑甲酰肼為原料、用乙酸為催化劑，用乙醇為溶劑制備目標化合物a：含1,3,4-噁二唑酰腙的柚皮素衍生物：
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20、本專利技術還保護上述含1,3,4-噁二唑酰腙的柚皮素類化合物的應用，用作白色念珠菌抑制劑，對白色念珠菌具有良好的抑制效果，為新型抗菌藥物的研發和創制提供重要的科學基礎。
21、本專利技術的有益效果如下：本專利技術以柚皮素為基礎，將具有廣泛生物活性的1,3,4-噁二唑結構和酰腙結構引入到柚皮素中，得到一系列結構新穎的含1,3,4-噁二唑酰腙的柚皮素衍生物，且發現該類化合物對白色念珠菌具有良好的抑制效果，為新型抗菌藥物的研發和創制提供重要的科學基礎。
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1.式A所示的含1,3,4-噁二唑酰腙的柚皮素類化合物：
2.根據權利要求1所述的化合物，其特征在于，取代苯基為苯環上鄰、間、對位含有C1-C6的烷基、C1-C6的烷氧基、硝基、鹵素原子、氫原子；芳雜環基為噻吩基、呋喃基、吡咯基、吡啶基；取代芳雜環上的取代基為鄰、間、對位含有C1-C6的烷基、C1-C6的烷氧基、硝基、鹵素原子、氫原子。
3.權利要求1所述含1,3,4-噁二唑酰腙的柚皮素類化合物的制備方法，其特征在于，包括如下步驟：
4.權利要求1所述含1,3,4-噁二唑酰腙的柚皮素類化合物的應用，其特征在于，用作白色念珠菌抑制劑。
【技術特征摘要】
1.式a所示的含1,3,4-噁二唑酰腙的柚皮素類化合物：
2.根據權利要求1所述的化合物，其特征在于，取代苯基為苯環上鄰、間、對位含有c1-c6的烷基、c1-c6的烷氧基、硝基、鹵素原子、氫原子；芳雜環基為噻吩基、呋喃基、吡咯基、吡啶基；取代芳雜環上的取代基為鄰、間、對位含有...
【專利技術屬性】
技術研發人員：向章敏，向猛，胡琪，楊運云，劉寧，
申請(專利權)人：廣東省科學院測試分析研究所中國廣州分析測試中心，
類型：發明
國別省市：
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