【技術實現步驟摘要】
本文描述了作為促生長素抑制素(somatostatin)調節劑的化合物、制備此類化合物的方法、包含此類化合物的藥物組合物和藥物，以及使用此類化合物治療將會受益于調節促生長素抑制素活性的病況、疾病或病癥的方法。
技術介紹
1、促生長素抑制素是一種肽激素，其通過與g蛋白偶聯的促生長素抑制素受體相互作用以及抑制許多次級激素的釋放來調節內分泌系統并影響神經傳遞和細胞增殖。已經鑒定了六種亞型促生長素抑制素受體蛋白質(sstr1、sstr2a、sstr2b、sstr3、sstr4、sstr5)，它們由五種不同的促生長素抑制素受體基因編碼。調節特定亞型促生長素抑制素受體或其組合對于治療將會受益于調節促生長素抑制素活性的病況、疾病或病癥是有吸引力的。
技術實現思路
1、本文描述的化合物是促生長素抑制素調節劑化合物。在一些實施方案中，本文描述的化合物調節亞型促生長素抑制素受體蛋白質中的一種或多種。在一些實施方案中，本文描述的化合物調節一種亞型促生長素抑制素受體。在一些實施方案中，本文描述的化合物調節sst5受體。被配制成儲庫型注射劑的促生長素抑制素肽類似物，如奧曲肽(octreotide)、蘭瑞肽(lanreotide)和帕瑞肽(pasireotide)，常規用來使激素水平正常化，以用于治療分泌生長激素(gh)的腺瘤、胰腺神經內分泌腫瘤和類癌腫瘤。據報道，奧曲肽還被用于治療先天性高胰島素血癥(hyperinsulinism)(chi，有時被稱為嬰兒先天性高胰島素血癥，或嬰兒持續性高胰島素血癥性低血糖
2、在一個方面，本文描述了式(i)的化合物，或其藥學上可接受的鹽、或藥學上可接受的溶劑化物：
3、
4、其中：
5、環a為碳環或雜環；
6、x為n或c–ra；y為n或c–rb；z為n或c–rc；
7、ra、rb和rc各自獨立地為氫、鹵素、–cn、–n(r9)2、–orf、–co2r9、–c(＝o)n(r9)2、取代的或未取代的c1-c6烷基、取代的或未取代的c1-c6氟烷基、取代的或未取代的c1-c6氟烷氧基、取代的或未取代的c1-c6雜烷基、取代的或未取代的單環碳環、或取代的或未取代的單環雜環；
8、rf為-l1-rg；
9、l1為不存在、c1-c6亞烷基、c1-c6氟亞烷基、或c1-c6雜亞烷基；
10、rg為氫、取代的或未取代的c3-c6環烷基、取代的或未取代的苯基、-co2r9、-c(＝o)n(r9)2、或取代的或未取代的單環雜環；
11、r1和r2獨立地為氫、取代的或未取代的c1-c6烷基、取代的或未取代的c1-c6氟烷基、取代的或未取代的c1-c6雜烷基、取代的或未取代的c3-c6環烷基、或者取代的或未取代的c3-c5雜環烷基；
12、r3為氫、-cn、–co2r9、–c(＝o)n(r9)2、取代的或未取代的c1-c6烷基、取代的或未取代的c1-c6氟烷基、取代的或未取代的c1-c6烷氧基、取代的或未取代的c1-c6氟烷氧基、或取代的或未取代的c1-c6雜烷基；
13、r4和r5各自獨立地為氫、鹵素、–or9、–n(r9)2、–cn、–co2r9、–c(＝o)n(r9)2、取代的或未取代的c1-c6烷基、取代的或未取代的c1-c6氟烷基、取代的或未取代的c1-c6烷氧基、取代的或未取代的c1-c6氟烷氧基、或取代的或未取代的c1-c6雜烷基；
14、r6為取代的或未取代的c1-c8烷基、取代的或未取代的c1-c8氟烷基、取代的或未取代的c1-c8雜烷基，或者-l2-r6a；
15、l2為不存在、取代的或未取代的c1-c8亞烷基、或-chr6b-；
16、r6a為取代的或未取代的c3-c10環烷基、取代的或未取代的c6-c10芳基、取代的或未取代的c2-c10雜環烷基、或取代的或未取代的c1-c9雜芳基；
17、r6b為氫、c1-c6烷基、c1-c6氟烷基、或取代的或未取代的c3-c6環烷基；
18、r7為氫、取代的或未取代的c1-c6烷基、取代的或未取代的c1-c6氟烷基、取代的或未取代的c1-c6雜烷基、取代的或未取代的c3-c10環烷基、取代的或未取代的c6-c10芳基、取代的或未取代的c2-c10雜環烷基、或取代的或未取代的c1-c9雜芳基；
19、或r6和r7與它們所附接的氮一起形成取代的或未取代的含n的雜環；
20、每個r8、r11和r12獨立地為氫、鹵素、取代的或未取代的c1-c6烷基、取代的或未取代的c1-c6氟烷基、取代的或未取代的c1-c6雜烷基、取代的或未取代的單環碳環、取代的或未取代的單環雜環、–cn、–or9、–c(＝o)r10、–co2r9、–c(＝o)n(r9)2、–n(r9)2、–nr9c(＝o)r10、–nr9c(＝o)or10、–nr9c(＝o)n(r9)2、–c(r9)＝n-or9、–sr9、–s(＝o)r9、–so2r9、或–so2n(r9)2；
21、或r11與相鄰的r8以及將r11和相鄰的r8連接的原子一起形成稠合的取代的或未取代的碳環、或稠合的取代的或未取代的雜環；
22、每個r9獨立地為氫、取代的或未取代的c1-c6烷基、取代的或未取代的c1-c6氟烷基、取代的或未取代的c1-c6雜烷基、取代的或未取代的c3-c7環烷基、取代的或未取代的單環3元至8元雜環烷基、取代的或未取代的苯基和取代的或未取代的單環雜芳基；
23、或者同一n原子上的兩個r9與它們所附接的n原子一起形成取代的或未取代的含n雜環；
24、每個r10獨立地為取代的或未取代的c1-c6烷基、取代的或未取代的c1-c6氟烷基、取代的或未取代的c1-c6雜烷基、取代的或未取代的c3-c7環烷基、取代的或未取代的單環3元至8元雜環烷基、取代的或未取代的苯基和取代的或未取代的單環雜芳基；且
25、n為0-3。
26、本文設想到以上針對各種變量描述的基團的任意組合。在整篇說明書中，基團及其取代基由本領域技術人員選擇，以提供穩定的部分和化合物。
27、本文還描述了一種藥物組合物，其包含本文所述的化合物，或其藥學上可接受的鹽或溶劑化物，和至少一種藥學上可接受的賦形劑。在一些實施方案中，該藥物組合物被配制用于通過靜脈內給藥、皮下給藥、口服給藥、吸入、經鼻給藥、皮膚給藥或眼部給藥而施用于哺乳動物。在一些實施方案中，該藥物組合物被配制用于通過口服給藥而施用于哺本文檔來自技高網...
【技術保護點】
1.一種式(I)的化合物、或其藥學上可接受的鹽或溶劑化物：
2.根據權利要求1所述的化合物、或其藥學上可接受的鹽或溶劑化物，其中：
3.根據權利要求2所述的化合物、或其藥學上可接受的鹽或溶劑化物，其中：
4.根據權利要求1所述的化合物、或其藥學上可接受的鹽或溶劑化物，其中所述化合物具有式(Ia)或(Ib)的結構或其藥學上可接受的鹽或溶劑化物：
5.根據權利要求1-4中任一項所述的化合物、或其藥學上可接受的鹽或溶劑化物，其中：
6.根據權利要求1-4中任一項所述的化合物、或其藥學上可接受的鹽或溶劑化物，其中所述化合物具有式(IIa)的結構或其藥學上可接受的鹽或溶劑化物：
7.根據權利要求6所述的化合物、或其藥學上可接受的鹽或溶劑化物，其中：
8.一種化合物，選自：
9.一種藥物組合物，包含根據權利要求1-8中任一項所述的化合物，或其藥學上可接受的鹽或溶劑化物，以及至少一種藥學上可接受的賦形劑。
10.一種治療哺乳動物中將會受益于促生長素抑制素受體亞型5(SSTR5)活性調節的
...【技術特征摘要】
1.一種式(i)的化合物、或其藥學上可接受的鹽或溶劑化物：
2.根據權利要求1所述的化合物、或其藥學上可接受的鹽或溶劑化物，其中：
3.根據權利要求2所述的化合物、或其藥學上可接受的鹽或溶劑化物，其中：
4.根據權利要求1所述的化合物、或其藥學上可接受的鹽或溶劑化物，其中所述化合物具有式(ia)或(ib)的結構或其藥學上可接受的鹽或溶劑化物：
5.根據權利要求1-4中任一項所述的化合物、或其藥學上可接受的鹽或溶劑化物，其中：
6.根據權利要求1-4中任一項所述的化合物、或其藥學上可接受的鹽或...
【專利技術屬性】
技術研發人員：趙堅，朱云飛，王式淼，陳米，約瑟夫·龐蒂洛，
申請(專利權)人：克林提克斯醫藥股份有限公司，
類型：發明
國別省市：
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