【技術實現步驟摘要】
本專利技術屬于藥物化學，具體涉及一種吡啶基哌嗪衍生物及其制備方法和用途。
技術介紹
1、惡性腫瘤是目前全世界的主要死亡原因之一，已經成為嚴重危害人類生命健康、制約社會經濟發展的一大類疾病。肺癌、乳腺癌、胃癌、肝癌、食管癌、結直腸癌、宮頸癌、前列腺癌、淋巴瘤是我國主要的常見惡性腫瘤。
2、結腸癌是第三大最常見的惡性腫瘤，也是第二致命的惡性腫瘤，它與環境和遺傳風險因素密切相關。近年來發病率和病死率呈加速上升趨勢，且手術難度大，易轉移。流行病學研究表明，不均衡飲食(飽和脂肪含量高，蔬菜和水果含量低)、運動少導致腹部脂肪堆積、過度肥胖和一級家屬中有惡性腫瘤病史是結腸癌發生的危險因素。
3、近年來，盡管針對結腸癌的化療手段取得了極大進展，但仍存在一定的缺陷，如：目前常用的抗癌藥物作用機理單一、毒副作用大、長期使用易導致化療耐藥，極大的降低了治療效果。據統計，約90％的化療失敗與化療耐藥有關。因此，開發新的治療結腸癌的藥物具有重要意義。
4、
5、az191是一種已知的具有一定抗腫瘤作用的化合物，但是，它抑制腫瘤細胞增殖的作用還無法滿足需求，有待進一步提高。
技術實現思路
1、本專利技術的目的在于提供一種吡啶基哌嗪衍生物及其制備方法和用途。
2、本專利技術提供了一種化合物、其立體異構體、其氘代物或其藥學上可接受的鹽，所述化合物的結構如式i所示：
3、
4、其中，x1為n或cra，x2為n或crb，x3為n或cr
5、r2選自氫、c1-8烷基或c1-8烷氧基；
6、r1選自氫、c1-8烷基、coor4、cor4，r4選自c1-8烷基。
7、進一步地，所述化合物的結構如式ii所示：
8、
9、其中，x1為n或cra，x2為n或crb，x3為n或crc，x4為n或crd，x5為n或cre，ra、rb、rc、rd、re各自獨立的選自氫、c1-4烷基或c1-4烷氧基；
10、r2選自氫、c1-4烷基或c1-4烷氧基；
11、r1選自氫、c1-4烷基、coor4、cor4，r4選自c1-4烷基。
12、進一步地，所述化合物的結構如式iii所示：
13、
14、其中，r1選自氫、c1-4烷基、coor4、cor4，r4選自c1-4烷基。
15、進一步地，所述r4為叔丁基。
16、進一步地，所述化合物選自以下化合物之一：
17、
18、本專利技術還提供了一種藥物組合物，所述藥物組合物是以上述的化合物、其立體異構體、其氘代物或其藥學上可接受的鹽為活性成分，加上藥學上可接受的輔料制備而成的制劑。
19、進一步地，所述制劑為口服制劑或注射制劑。
20、本專利技術還提供了上述的化合物、其立體異構體、其氘代物或其藥學上可接受的鹽在制備預防和/或治療腫瘤的藥物中的用途。
21、進一步地，所述腫瘤為結腸癌、肺癌、乳腺癌、胃癌、肝癌、食管癌、宮頸癌、前列腺癌或淋巴瘤。
22、進一步地，所述腫瘤為結腸癌。
23、關于本專利技術的使用術語的定義：除非另有說明，本文中基團或者術語提供的初始定義適用于整篇說明書的該基團或者術語；對于本文沒有具體定義的術語，應該根據公開內容和上下文，給出本領域技術人員能夠給予它們的含義。
24、碳氫基團中碳原子含量的最小值和最大值通過前綴表示，例如，前綴ca～b烷基表示任何含“a”至“b”個碳原子的烷基。例如，c1～4烷基是指包含1、2、3或4個碳原子的直鏈或支鏈的烷基，c1～6烷氧基是指包含1、2、3或4個碳原子的直鏈或支鏈的烷氧基，以此類推。
25、本專利技術通過大量的篩選，成功合成了一類結構新穎的吡啶基哌嗪衍生物，并且發現該化合物能夠有效抑制結腸癌細胞的增殖，抑制作用優于陽性化合物az191。本專利技術化合物在制備預防和/或治療腫瘤的藥物中具有廣闊的應用前景。
26、本專利技術化合物的制備方法簡單易行，適合工業化生產。
27、顯然，根據本專利技術的上述內容，按照本領域的普通技術知識和慣用手段，在不脫離本專利技術上述基本技術思想前提下，還可以做出其它多種形式的修改、替換或變更。
28、以下通過實施例形式的具體實施方式，對本專利技術的上述內容再作進一步的詳細說明。但不應將此理解為本專利技術上述主題的范圍僅限于以下的實施例。凡基于本專利技術上述內容所實現的技術均屬于本專利技術的范圍。
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1.一種化合物、其立體異構體、其氘代物或其藥學上可接受的鹽，其特征在于，所述化合物的結構如式I所示：
2.根據權利要求1所述的化合物、其立體異構體、其氘代物或其藥學上可接受的鹽，其特征在于，所述化合物的結構如式II所示：
3.根據權利要求2所述的化合物、其立體異構體、其氘代物或其藥學上可接受的鹽，其特征在于，所述化合物的結構如式III所示：
4.根據權利要求3所述的化合物、其立體異構體、其氘代物或其藥學上可接受的鹽，其特征在于，所述R4為叔丁基。
5.根據權利要求1所述的化合物、其立體異構體、其氘代物或其藥學上可接受的鹽，其特征在于，所述化合物選自以下化合物之一：
6.一種藥物組合物，其特征在于，所述藥物組合物是以權利要求1-5任一項所述的化合物、其立體異構體、其氘代物或其藥學上可接受的鹽為活性成分，加上藥學上可接受的輔料制備而成的制劑。
7.根據權利要求6所述的藥物組合物，其特征在于，所述制劑為口服制劑或注射制劑。
8.權利要求1-5任一項所述的化合物、其立體異構體、其氘代物或其藥學上可接受的鹽
9.根據權利要求8所述的用途，其特征在于，所述腫瘤為結腸癌、肺癌、乳腺癌、胃癌、肝癌、食管癌、宮頸癌、前列腺癌或淋巴瘤。
10.根據權利要求9所述的用途，其特征在于，所述腫瘤為結腸癌。
...【技術特征摘要】
1.一種化合物、其立體異構體、其氘代物或其藥學上可接受的鹽，其特征在于，所述化合物的結構如式i所示：
2.根據權利要求1所述的化合物、其立體異構體、其氘代物或其藥學上可接受的鹽，其特征在于，所述化合物的結構如式ii所示：
3.根據權利要求2所述的化合物、其立體異構體、其氘代物或其藥學上可接受的鹽，其特征在于，所述化合物的結構如式iii所示：
4.根據權利要求3所述的化合物、其立體異構體、其氘代物或其藥學上可接受的鹽，其特征在于，所述r4為叔丁基。
5.根據權利要求1所述的化合物、其立體異構體、其氘代物或其藥學上可接受的鹽，其特征在于，所述化合物選自以下化合物之一：
【專利技術屬性】
技術研發人員：胡若揚，何嘉路，鄒輝，柳偉康，馮星，胡立慶，江梓璇，
申請(專利權)人：湖南師范大學，
類型：發明
國別省市：
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