【技術實現步驟摘要】
本專利技術涉及有機合成和藥物化學領域，具體涉及一種茚并氮雜化合物、其制備方法及醫藥用途。
技術介紹
1、含有茚酮結構的苯并氮雜環結構具有較好的生理活性，例如含六元氮雜環的茚酮并異喹啉酮衍生物作為非喜樹堿類拓撲異構酶1(top1)抑制劑，具有相比喜樹堿衍生物更好的藥理性質和化學穩定性。例如lmp-400及lmp-776可作為多類型腫瘤的治療藥物。然而含七元氮雜環的芳環并[e]茚并[1,2-b]氮雜環庚烷結構的化合物、其合成方法及抗腫瘤應用尚無報道。
2、因此，具有芳環并[e]茚并[1,2-b]氮雜環庚烷結構的新穎化合物對于抗腫瘤新藥的研發具有重要的意義，同時該結構的合成問題有待進行解決。
技術實現思路
1、本專利技術公開了一類結構新穎的茚并氮雜化合物，及其制備方法。該方法綠色、高效、操作簡單、收率較高，而且能通過連續操作的一鍋反應完成。藥理實驗證明，這類化合物具有一定的抗腫瘤活性。
2、本專利技術的技術方案是：一種茚并氮雜化合物，其通式i的化學結構如下：
3、
4、其中，r1基團表示取代或未經取代的芳基、環戊烷基、c1-c5的烷基、(ch2)2och3環己烷基、四氫呋喃基甲基、嗎啉乙基、苯甲基、苯乙基中的一種；ar基團表示含有r2、r3取代基的苯環或2,5-二甲基噻吩；r2基團表示氫、溴中的一種；r3基團表示氫、甲基、甲氧基中的一種。
5、進一步的，化合物的具體化學式包括：
6、
7、一種茚并氮雜化合
8、步驟a：以茚并苯并氧雜七環化合物ii為原料置于耐壓管中，在無溶劑無添加劑的條件下加入胺類化合物ⅲ，維持反應溫度并攪拌得到混合物ⅳ，所述攪拌方式為磁力攪拌，具體為耐壓管中裝入磁力攪拌子進行攪拌；
9、步驟b：將步驟a所得的混合物冷卻至室溫，直接加入反應溶劑乙腈mecn和反應試劑socl2，維持反應溫度并攪拌得到混合物ⅴ；
10、步驟c：向步驟b所得的混合物中直接加入堿，將溫度上升至反應溫度并保溫，最終經過柱層析得到茚并苯并氮雜化合物；反應方程式如下：
11、
12、進一步的，所述步驟a中茚并苯并氧雜七環化合物ii：胺類化合物的摩爾比為1:1-10，反應的溫度為20-80℃，反應時間為2-4小時，反應的溫度最佳為40℃，反應時間最佳為2小時。
13、進一步的，所述步驟b中socl2：茚并苯并氧雜七環化合物ii的摩爾比為1:1，反應的溫度為室溫，反應時間為2-4小時。其中反應時間最佳為2小時。
14、進一步的，步驟c中，所使用的溶劑為步驟b中未處理的乙腈，堿可選koh，naoh，nah，na2co3、cs2co3中的一種，堿：茚并苯并氧雜七環化合物iii的摩爾比為1-10:1，反應的溫度為20-80℃，反應時間為2-4小時。其中堿最佳為koh。
15、進一步的，堿：茚并苯并氧雜七環化合物ii的摩爾比最佳為10:1，反應的溫度最佳為80℃，反應時間最佳為2小時。
16、進一步的，步驟a到步驟b的反應為一鍋反應，即步驟a得到的反應混合物ⅳ不需經過預處理和分離可直接進行步驟b的操作。
17、進一步的，步驟b到步驟c的反應為一鍋反應，即步驟b得到的反應混合物ⅴ不需經過預處理和分離可直接進行步驟c的操作。
18、所述茚并氮雜化合物或其藥學上可接受的鹽在制備治療腫瘤疾病藥物中的應用。
19、本專利技術的有益效果是：上述本專利技術的茚酮并氮雜類化合物的合成方法，可采取一鍋連續操作的合成法，以預制官能團的茚并苯并氧雜七環化合物，通過一鍋三步反應得到茚酮并氮雜類化合物；目前沒有該類化合物的合成方法。由于本專利技術采用連續操作的一鍋反應，體系簡單，中間體無需經過分離和預處理即可得到茚酮并氮雜類化合物，簡便易行，操作簡單，底物適用性廣，能耐受多種官能團，且產物收率良好。本發現不僅成功的解決了茚酮并氮雜類化合物的合成問題，同時采取了連續操作的一鍋反應以高產率制得茚酮并氮雜類化合物。該類茚酮并氮雜結構是一類具有抗腫瘤活性的骨架結構，表現出一定的抗腫瘤活性。本專利技術為發展新型抗腫瘤藥物提供了新的合成手段，具有經濟實用性和工業應用前景。
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1.一種茚并氮雜化合物，其特征在于，其通式I的化學結構如下：
2.根據權利要求1所述的一種茚并氮雜化合物，其特征在于，化合物的具體化學式包括：
3.一種茚并氮雜化合物的制備方法，其特征在于，包括如下步驟：
4.根據權利要求3所述的茚并氮雜化合物的制備方法，其特征在于，所述步驟A中茚并苯并氧雜七環化合物II：胺類化合物的摩爾比為1:1-10，反應的溫度為20-80℃，保溫時間為2-4小時。
5.根據權利要求3所述的茚并氮雜化合物的制備方法，其特征在于，所述步驟B中SOCl2：茚并苯并氧雜七環化合物II的摩爾比為1:1，反應的溫度為室溫，反應時間為2-4小時。
6.根據權利要求3所述的茚并氮雜化合物的制備方法，其特征在于，所述步驟C中堿：茚并苯并氧雜七環化合物II的摩爾比為5-10:1，反應溫度為40-80℃，保溫時間為2-4小時。
7.根據權利要求3所述的茚并氮雜化合物的制備方法，其特征在于，所述堿為KOH，NaOH，NaH，Na2CO3、Cs2CO3中的一種。
8.根據權利要求3所述的茚并氮雜化合
9.根據權利要求3所述的茚并氮雜化合物的制備方法，其特征在于，步驟B到步驟C的反應為一鍋反應，即步驟B得到的反應混合物Ⅴ不需經過預處理和分離可直接進行步驟C的操作。
10.根據權利要求1-9任一所述茚并氮雜化合物或其藥學上可接受的鹽在制備治療腫瘤疾病藥物中的應用。
...【技術特征摘要】
1.一種茚并氮雜化合物，其特征在于，其通式i的化學結構如下：
2.根據權利要求1所述的一種茚并氮雜化合物，其特征在于，化合物的具體化學式包括：
3.一種茚并氮雜化合物的制備方法，其特征在于，包括如下步驟：
4.根據權利要求3所述的茚并氮雜化合物的制備方法，其特征在于，所述步驟a中茚并苯并氧雜七環化合物ii：胺類化合物的摩爾比為1:1-10，反應的溫度為20-80℃，保溫時間為2-4小時。
5.根據權利要求3所述的茚并氮雜化合物的制備方法，其特征在于，所述步驟b中socl2：茚并苯并氧雜七環化合物ii的摩爾比為1:1，反應的溫度為室溫，反應時間為2-4小時。
6.根據權利要求3所述的茚并氮雜化合物的制備方法，其特征在于，所述步驟c中堿：茚并...
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