【技術實現步驟摘要】
本專利技術公開了5型磷酸二酯酶抑制劑的醫學新用途，屬于醫藥制劑。
技術介紹
1、脊髓損傷（sci）是臨床康復環境中處理的主要殘疾之一，是多因素的，因為患者在其一生中遭受運動和感覺障礙以及許多其他并發癥，近年來許多臨床試驗圍繞恢復受損的脊髓而開展，然而只有少數藥物治療用于臨床，而其對神經再生和脊髓功能恢復的作用仍然十分有限。許多藥物已經在大型多中心前瞻性隨機對照試驗中進行了深入的調查，包括甲基強的松龍琥珀酸鈉（mpss）和后續試驗。盡管mpss和免疫球蛋白g（igg）、硫酸軟骨素酶abc（chabc）等有良好的臨床前動物數據，但這些臨床試驗的主要結果大多是陰性的。本領域還缺乏在脊髓損傷臨床治療中具有優異治療效果的藥物。
2、西地那非是一種選擇性磷酸二酯酶-5（pde-5）抑制劑，分別于1998年的3月和同年的9月，fda和emea分別批準枸櫞酸西地那非上市，商品名為viagra，用于勃起功能障礙（ed）的治療。目前，市場上的選擇性磷酸二酯酶-5抑制劑還包括他達拉非、阿伐那非、伐地那非。本專利技術的目的就是提供一種擇性磷酸二酯酶-5抑制劑在制備慢性脊髓損傷治療中的藥物新用途。
技術實現思路
1、基于上述目的，本專利技術首先提供了5型磷酸二酯酶抑制劑、其活性片段或其衍生物在制備慢性脊髓損傷治療藥物中的應用。
2、本專利技術所述的5型磷酸二酯酶抑制劑是指一類能夠抑制磷酸二酯酶活性的藥物。所述5型磷酸二酯酶抑制劑的活性片段是指失去一些化學基團后仍能保持或者基本保持5型
3、在一個優選的實施方案中，所述5型磷酸二酯酶抑制劑包括西地那非、他達拉非、阿伐那非、伐地那非。西地那非化學名稱為：1-{4-乙氧基-3-(6,7-二氫-1-甲基-7-氧代-3-丙基-1?氫-吡唑并［4,3d］嘧啶-5-基)苯磺酰}-4-甲基哌嗪枸櫞酸鹽，分子式：c22h30n6o4s·c6h8o7，結構式見式i：
4、（i）。
5、他達拉非化學名稱為6-（1,?3-苯并間二氧戊環-5-基）-2,?3,?6,?7,?12,?12a-六氫化-2-甲基，（6r,?12ar）-吡嗪并[1’2’：1,?6]吡啶并[3,?4-b]吲哚-1,?4-二酮，分子式：c22h19n3o4，結構式見式ii：
6、（ii）。
7、阿伐那非化學名稱為4?-（[?3-氯代-4-甲氧基芐基）氨基]-2?-（[?2s）-?2（-羥甲基）吡咯烷-1-基]-?n（-嘧啶-2-基甲基）嘧啶-5-甲酰胺，分子式為c23h26cin7o3，結構式見式iii：
8、（iii）。
9、伐地那非化學名稱為2-[2-乙氧基-5-(4-乙基-哌嗪-1-磺胺基)-苯基]-5-甲基-7-丙基-3h-咪唑[5,1-?f]-[1,2,4]三聯氮-4-酮單鹽酸鹽三水合物，分子式為c23h32n6o4s·hcl·3h2o，結構式見式iv：
10、（iv）。
11、上述藥物均為pde5抑制劑，臨床中主要用于治療男性勃起功能障礙治療。
12、在另一個優選的實施方案中，所述慢性脊髓損傷治療藥物是指改善因慢性脊髓損傷導致的疼痛、痙攣、麻木、小便功能障礙、大便功能障礙、和/或運動功能障礙癥狀的藥物。
13、在一個更為優選的實施方案中，所述慢性脊髓損傷治療藥物是指提高慢性脊髓損傷患者的脊髓運動功能評分藥物。所述脊髓運動功能評分是指對步態、小便、大便功能的評價。
14、在本專利技術的一個具體實施方案中，所述脊髓運動功能評分為mals評分，在所述mals評分中，所述步態評分包括0.正常步態及下肢力量正常?1.下肢力弱，但行走不受限，2.運動耐力受限，?3.行走時需要一根拐杖或一支持，?4.行走時需要雙拐，?5.不能站立，臥床或需要輪椅。所述小便功能評分包括：0.正常，1.尿急、尿頻、尿遲，2.偶爾失禁或潴留，3.持續失禁或潴留。所述大便功能評分包括：0.正常，?1.輕度便秘，對通便藥物反應良好，2.偶爾失禁或持續嚴重便秘，3.持續失禁。
15、在另一個優選的實施方案中，所述慢性脊髓損傷治療藥物是指提高慢性脊髓損傷患者的脊髓感覺功能評分的藥物。所述脊髓感覺功能評分是指對麻木和疼痛的評價。
16、在本專利技術的一個具體實施方案中，所述脊髓感覺功能評分為mds評分。在所述mds評分中，所述麻木評分包括1.?無麻木，?2.?偶爾輕度麻木，?3.?中度麻木，對工作生活無明顯影響，4．重度麻木，持續出現，嚴重影響生活。所述疼痛評分包括：1.?無疼痛，2.?偶爾輕度疼痛，無需藥物治療，3.?中度疼痛，偶需藥物治療，不影響生活，4.?中重度疼痛，經常需藥物治療，影響生活，5.?無法忍受對持續或嚴重疼痛，需藥物治療。
17、在一個優選的實施方案中，所述慢性脊髓損傷包括：脊髓血管畸形、硬脊膜動靜脈瘺、脊髓海綿狀血管畸形、脊髓前動脈綜合征、脊髓梗死、脊髓靜脈高壓性損傷、脊髓出血、脊髓缺血、前脊髓綜合征、后脊髓綜合征、脊髓中央管周圍綜合征、脊髓半切綜合征、完全性脊髓損傷、脊髓圓錐損傷、馬尾神經損傷、椎間盤部位損傷、脊髓灰白質中心性損傷、創傷性脊髓損傷、脊髓占位性病變術后、脊髓型頸椎病。
18、在一個優選的實施方案中，?所述5型磷酸二酯酶抑制劑被制備為注射劑、凍干劑、霧化劑、口服劑、栓劑或外用制劑。
19、在一個更為優選的實施方案中，?所述5型磷酸二酯酶抑制劑為西地那非口服劑。
20、本專利技術提供了5型磷酸二酯酶抑制劑在制備治療慢性脊髓損傷藥物中的應用，所述了5型磷酸二酯酶抑制劑在慢性脊髓損傷治療中顯示了優異的治療效果，患者脊髓運動功能評分改善率達到81.25%，脊髓感覺功能評分改善率達62.5%。
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1.?5型磷酸二酯酶抑制劑、其活性片段或其衍生物在制備慢性脊髓損傷治療藥物中的應用。
2.根據權利要求1所述的應用，其特征在于，所述5型磷酸二酯酶抑制劑包括西地那非、他達拉非、阿伐那非、伐地那非。
3.根據權利要求1所述的應用，其特征在于，所述慢性脊髓損傷治療藥物是指改善因慢性脊髓損傷導致的疼痛、痙攣、麻木、小便功能障礙、大便功能障礙、和/或運動功能障礙癥狀的藥物。
4.根據權利要求3所述的應用，其特征在于，所述慢性脊髓損傷治療藥物是指提高慢性脊髓損傷患者的脊髓運動功能評分藥物。
5.根據權利要求4所述的應用，其特征在于，所述脊髓運動功能評分為mALS評分。
6.根據權利要求3所述的應用，其特征在于，所述慢性脊髓損傷治療藥物是指提高慢性脊髓損傷患者的脊髓感覺功能評分的藥物。
7.根據權利要求6所述的應用，其特征在于，所述脊髓感覺功能評分為mDS評分。
8.根據權利要求1所述的應用，其特征在于，所述慢性脊髓損傷包括：脊髓血管畸形、硬脊膜動靜脈瘺、脊髓海綿狀血管畸形、脊髓前動脈綜合征、脊髓梗死、脊髓靜
9.?根據權利要求1所述的應用，其特征在于，?所述5型磷酸二酯酶抑制劑被制備為注射劑、凍干劑、霧化劑、口服劑、栓劑或外用制劑。
10.?根據權利要求9所述的應用，其特征在于，?所述5型磷酸二酯酶抑制劑為西地那非口服劑。
...【技術特征摘要】
1.?5型磷酸二酯酶抑制劑、其活性片段或其衍生物在制備慢性脊髓損傷治療藥物中的應用。
2.根據權利要求1所述的應用，其特征在于，所述5型磷酸二酯酶抑制劑包括西地那非、他達拉非、阿伐那非、伐地那非。
3.根據權利要求1所述的應用，其特征在于，所述慢性脊髓損傷治療藥物是指改善因慢性脊髓損傷導致的疼痛、痙攣、麻木、小便功能障礙、大便功能障礙、和/或運動功能障礙癥狀的藥物。
4.根據權利要求3所述的應用，其特征在于，所述慢性脊髓損傷治療藥物是指提高慢性脊髓損傷患者的脊髓運動功能評分藥物。
5.根據權利要求4所述的應用，其特征在于，所述脊髓運動功能評分為mals評分。
6.根據權利要求3所述的應用，其特征在于，所述慢性脊髓損傷治療藥物是指提高慢性脊髓損傷患者的脊髓感覺功能評分的...
【專利技術屬性】
技術研發人員：張鴻祺，馬永杰，楊城斌，
申請(專利權)人：首都醫科大學宣武醫院，
類型：發明
國別省市：
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