【技術實現步驟摘要】
本專利技術涉及多特異性結合蛋白，其包含對dll3具有特異性的第一抗原結合單元及對cd3具有特異性的第二抗原結合單元。本專利技術亦涉及編碼此類結合蛋白的核酸；用于制備此類結合蛋白的方法；表達或能夠表達此類結合蛋白的宿主細胞；包含此類結合蛋白的組合物及此類結合蛋白或此類組合物的用途，尤其出于治療目的用于癌癥疾病領域的用途。
技術介紹
dll3屬于notch配位體家族的i型跨膜蛋白。dll3主要參與體節發生，其中相比于位于細胞表面上的其他dll家族成員dll1及dll4，其主要位于高基氏體且充當notch信號傳導的抑制劑。僅在過表達dll3的癌細胞中，一些dll3分子逃逸至細胞表面(dylla，molecular&cellular?oncology?2016，第3卷，第2期)。通過使用若干方法已將dll3鑒別為腫瘤特異性目標，例如腫瘤組織的lc/ms分析(wo?2014/125273)、rna定序(wo?2017/021349)及免疫組織化學(saunders等人，sci?transl?med.2015年8月26日；7(302)：302ra136；saunders等人，aacr?2017；wo?2013/126746)分析。dll3表達已在神經內分泌腫瘤中有所描述，諸如大細胞神經內分泌癌瘤(largecell?neuroendocrine?carcinoma；lcnec)、小細胞肺癌(small?cell?lung?cancer；sclc)、神經內分泌前列腺癌、神經內分泌胰臟癌及神經膠母細胞瘤(saunders等人，sci?translmed.2015年
技術介紹
0、專利技術背景
技術實現思路
1、本專利技術為基于一種雙特異性t細胞接合方法，其采用多特異性結合蛋白，所述多特異性結合蛋白具有與t細胞上的cd3結合的結合臂及與腫瘤細胞的細胞表面上的dll3結合的結合臂。經由與t細胞及腫瘤細胞的同時結合，t細胞接合劑迫使在兩個細胞之間形成溶細胞突觸且因此選擇性地重導向對靶向腫瘤細胞的t細胞活性。
2、在一個方面中，本專利技術提供多特異性結合蛋白，其包含與dll3特異性結合的第一抗原結合單元及與cd3特異性結合的第二抗原結合單元，該與dll3特異性結合的第一抗原結合單元選自由i)至xviii)組成的群：
3、i)包含以下的抗原結合單元：包含氨基酸序列seq?id?no：1(cdr1)、seq?id?no：2(cdr2)及seq?id?no：3(cdr3)的輕鏈cdr；及包含氨基酸序列seq?id?no：4(cdr1)、seq?idno：5(cdr2)及seq?id?no：6(cdr3)的重鏈cdr；
4、ii)包含以下的抗原結合單元：包含氨基酸序列seq?id?no：7(cdr1)、seq?id?no：8(cdr2)及seq?id?no：9(cdr3)的輕鏈cdr；及包含氨基酸序列seq?id?no：10(cdr1)、seq?idno：11(cdr2)及seq?id?no：12(cdr3)的重鏈cdr；
5、iii)包含以下的抗原結合單元：包含氨基酸序列seq?id?no：13(cdr1)、seq?idno：14(cdr2)及seq?id?no：15(cdr3)的輕鏈cdr；及包含氨基酸序列seq?id?no：16(cdr1)、seq?id?no：17(cdr2)及seq?id?no：18(cdr3)的重鏈cdr；
6、iv)包含以下的抗原結合單元：包含氨基酸序列seq?id?no：19(cdr1)、seq?id?no：20(cdr2)及seq?id?no：21(cdr3)的輕鏈cdr；及包含氨基酸序列seq?id?no：22(cdr1)、seqid?no：23(cdr2)及seq?id?no：24(cdr3)的重鏈cdr；
7、v)包含以下的抗原結合單元：包含氨基酸序列seq?id?no：25(cdr1)、seq?id?no：26(cdr2)及seq?id?no：27(cdr3)的輕鏈cdr；及包含氨基酸序列seq?id?no：28(cdr1)、seqid?no：29(cdr2)及seq?id?no：30(cdr3)的重鏈cdr；
8、vi)包含以下的抗原結合單元：包含氨基酸序列seq?id?no：31(cdr1)、seq?id?no：32(cdr2)及seq?id?no：33(cdr3)的輕鏈cdr；及包含氨基酸序列seq?id?no：34(cdr1)、seqid?no：35(cdr2)及seq?id?no：36(cdr3)的重鏈cdr；
9、vii)包含以下的抗原結合單元：包含氨基酸序列seq?id?no：133(cdr1)、seq?idno：134(cdr2)及seq?id?no：135(cdr3)的輕鏈cdr；及包含氨基酸序列seq?id?no：136(cdr1)、seq?id?no：137(cdr2)及seq?id?no：138(cdr3)的重鏈cdr；
10、viii)包含以下的抗原結合單元：包含氨基酸序列seq?id?no：139(cdr1)、seq?idno：140(cdr2)及seq?id?no：141本文檔來自技高網...
【技術保護點】
1.一種用于治療癌癥的方法，其包括向有需要的患者給予治療有效量的蛋白質，所述蛋白質包含與DLL3特異性結合的第一抗原結合單元及與CD3特異性結合的第二抗原結合單元，其中該與DLL3特異性結合的第一抗原結合單元選自由i)至xviii)組成的群：
2.如權利要求1的方法，其中該癌癥為表達DLL3的腫瘤，優選地其中該癌癥為SCLC、神經膠母細胞瘤或表達DLL3的神經內分泌腫瘤。
3.如權利要求1或2的方法，其中該蛋白質與以下組合使用：化學治療劑、抑制血管生成的治療活性化合物、信號轉導路徑抑制劑、EGFR抑制劑、免疫調節物、免疫檢查點抑制劑或激素療法藥劑。
4.如權利要求3的方法，其中該蛋白質與免疫檢查點抑制劑(優選為抗PD-1抗體或抗PD-L1抗體)組合。
5.如權利要求4的方法，其中該抗PD-1抗體選自由PD1-1、PD1-2、PD1-3、PD1-4及PD1-5組成的群。
【技術特征摘要】
1.一種用于治療癌癥的方法，其包括向有需要的患者給予治療有效量的蛋白質，所述蛋白質包含與dll3特異性結合的第一抗原結合單元及與cd3特異性結合的第二抗原結合單元，其中該與dll3特異性結合的第一抗原結合單元選自由i)至xviii)組成的群：
2.如權利要求1的方法，其中該癌癥為表達dll3的腫瘤，優選地其中該癌癥為sclc、神經膠母細胞瘤或表達dll3的神經內分泌腫瘤。
3.如權利要求...
【專利技術屬性】
技術研發人員：S·希普，P·亞當，M·吉列夫斯基，R·加內桑，P·N·戈爾曼，普里揚卡·古普塔，潘卡·古普塔，J·舍爾，V·H·沃伊諾夫，
申請(專利權)人：勃林格殷格翰國際有限公司，
類型：發明
國別省市：
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