【技術實現步驟摘要】
本專利技術屬于生物醫藥，具體涉及一種具有抗腫瘤活性的化合物及其應用。
技術介紹
1、腫瘤是嚴重危害人類健康的重大疾病。當前，臨床上對腫瘤的治療手段多樣，主要包括手術治療、放射治療及藥物治療。在藥物治療領域，治療選擇愈發廣泛，涵蓋傳統化療藥物、免疫治療藥物、靶向治療藥物、內分泌治療藥物以及中藥等。隨著腫瘤學治療技術的飛速發展，特別是在腫瘤精準治療理念的推動下，深入研究腫瘤相關靶點成為關鍵。此外，新型抗腫瘤藥物的研發與探索亦至關重要。新藥開發途徑豐富，涵蓋隨機篩選、從天然化合物中提取活性成分、基于機理的藥物設計、利用現有藥物獲得新的先導化合物，以及從藥物代謝產物或降解產物中發掘新藥。因此，開發并識別具有抗腫瘤活性的新化合物，不僅能擴充現有治療手段，還可能為腫瘤治療帶來革命性的突破。
技術實現思路
1、本專利技術的目的之一是提供式ⅰ所示化合物或其藥學上可接受的鹽、溶劑化合物、前藥、多晶型物，
2、
3、式ⅰ所示化合物的分子式為c28h29n7o3，在dmso中微溶，在甲醇中極微溶解，幾乎不溶于水。
4、本專利技術的目的之二是提供式ⅰ所示化合物的制備方法，將塞普替尼溶于溶劑中，在酸性條件下進行降解反應，純化，得到所述化合物。
5、進一步地，所述溶劑為溶劑a和溶劑b的混合物，溶劑a和溶劑b的體積比為90:10，溶劑a為含0.4％三乙胺的2m?mol/l磷酸二氫鉀溶液，溶劑b為乙腈。更進一步地，溶劑a用磷酸調ph至2.4。
6、進一步
7、進一步地，所述酸性條件是向300ml溶劑中加入150ml?4m鹽酸溶液進行調節。
8、進一步地，所述降解反應的條件為80℃反應40h。
9、進一步地，在所述降解反應后，還包括調節ph至中性的步驟，優選為用氫氧化鈉溶液將反應液中和至中性，進一步優選為用4m氫氧化鈉溶液將反應液中和至中性。
10、進一步地，所述純化為利用半制備液相色譜儀進行純化，色譜條件為：agilenteclipse?xdb-c18(250×9.4mm,5μm)；流速為5ml/min；檢測波長：235nm；流動相a為水、流動相b為甲醇，梯度洗脫，洗脫程序為：0→1min，40％b→40％b；1min→8min，40％b→90％b；8min→11min，90％b→90％b；11min→12min，90％b→40％b；12min→15min，40％b→40％b。
11、本專利技術的目的之三是提供一種藥物組合物，包括式ⅰ所示化合物或其藥學上可接受的鹽、溶劑化合物、前藥、多晶型物。
12、本專利技術的目的之四是提供一種制劑，包括式ⅰ所示化合物或其藥學上可接受的鹽、溶劑化合物、前藥、多晶型物，及藥學上可接受的載體。
13、本專利技術的目的之五是提供式ⅰ所示化合物或其藥學上可接受的鹽、溶劑化合物、前藥、多晶型物，上述藥物組合物或者制劑在制備腫瘤治療藥物中的應用。
14、進一步地，所述腫瘤為肝癌、胃癌、胰腺癌、肺癌或乳腺癌。
15、本專利技術在塞普替尼的降解產物中得到了式ⅰ所示化合物，通過體外抗腫瘤活性試驗得知，該化合物對肝癌細胞、胃癌細胞、胰腺癌細胞、肺癌細胞、乳腺癌細胞均具有抑制作用；特別地，該化合物對肝癌細胞、胃癌細胞的抗腫瘤活性均優于原料藥塞普替尼，這對于塞普替尼的進一步研發具有重要意義。
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1.式Ⅰ所示化合物或其藥學上可接受的鹽、溶劑化合物、前藥、多晶型物，
2.權利要求1所述的式Ⅰ所示化合物的制備方法，其特征在于，將塞普替尼溶于溶劑中，在酸性條件下進行降解反應，純化，得到所述化合物。
3.根據權利要求2所述的制備方法，其特征在于，所述溶劑為溶劑A和溶劑B的混合物，溶劑A和溶劑B的體積比為90:10，溶劑A為含0.4％三乙胺的2m?mol/L磷酸二氫鉀溶液，溶劑B為乙腈。
4.根據權利要求2所述的制備方法，其特征在于，所述酸性條件是向300mL溶劑中加入150mL?4M鹽酸溶液進行調節。
5.根據權利要求2所述的制備方法，其特征在于，所述降解反應的條件為80℃反應40h。
6.根據權利要求2所述的制備方法，其特征在于，所述純化為利用半制備液相色譜儀進行純化，色譜條件為：色譜柱為Agilent?Eclipse?XDB-C18，流速為5mL/min，檢測波長為235nm，流動相A為水、流動相B為甲醇，梯度洗脫，洗脫程序為：0→1min，40％B→40％B；1min→8min，40％B→90％B；8min→11m
7.一種藥物組合物，其特征在于，包括權利要求1所述的式Ⅰ所示化合物或其藥學上可接受的鹽、溶劑化合物、前藥、多晶型物。
8.一種藥物制劑，其特征在于，包括權利要求1所述的式Ⅰ所示化合物或其藥學上可接受的鹽、溶劑化合物、前藥、多晶型物，及藥學上可接受的載體。
9.權利要求1所述的式Ⅰ所示化合物或其藥學上可接受的鹽、溶劑化合物、前藥、多晶型物，權利要求7所述的藥物組合物或者權利要求8所述的藥物制劑在制備腫瘤治療藥物中的應用。
10.根據權利要求9所述的應用，其特征在于，所述腫瘤為肝癌、胃癌、胰腺癌、肺癌或乳腺癌。
...【技術特征摘要】
1.式ⅰ所示化合物或其藥學上可接受的鹽、溶劑化合物、前藥、多晶型物，
2.權利要求1所述的式ⅰ所示化合物的制備方法，其特征在于，將塞普替尼溶于溶劑中，在酸性條件下進行降解反應，純化，得到所述化合物。
3.根據權利要求2所述的制備方法，其特征在于，所述溶劑為溶劑a和溶劑b的混合物，溶劑a和溶劑b的體積比為90:10，溶劑a為含0.4％三乙胺的2m?mol/l磷酸二氫鉀溶液，溶劑b為乙腈。
4.根據權利要求2所述的制備方法，其特征在于，所述酸性條件是向300ml溶劑中加入150ml?4m鹽酸溶液進行調節。
5.根據權利要求2所述的制備方法，其特征在于，所述降解反應的條件為80℃反應40h。
6.根據權利要求2所述的制備方法，其特征在于，所述純化為利用半制備液相色譜儀進行純化，色譜條件為：色譜柱為agilent?eclipse?xdb-c18，流速為5ml/min，檢測波...
【專利技術屬性】
技術研發人員：蔡亮亮，黃金石，馬曉菲，吳雯儀，
申請(專利權)人：南通大學附屬醫院，
類型：發明
國別省市：
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