【技術(shù)實現(xiàn)步驟摘要】
本專利技術(shù)涉及藥物制劑，特別涉及一種持久釋放氟骨化三醇片及其制備方法。
技術(shù)介紹
1、在醫(yī)藥科技日新月異的今天，針對骨骼疾病的治療方案不斷推陳出新，其中氟骨化三醇（calcitriol）作為維生素d3的最活性形式，在調(diào)節(jié)鈣磷代謝、促進骨骼健康方面發(fā)揮著舉足輕重的作用。然而，傳統(tǒng)的非持久釋放氟骨化三醇制劑在實際應(yīng)用中面臨著一系列挑戰(zhàn)和局限性，這些挑戰(zhàn)不僅影響了藥物的治療效果，也限制了患者的用藥體驗和依從性。傳統(tǒng)的非持久釋放氟骨化三醇制劑多為即釋型，藥物在口服后迅速溶解并釋放至血液中，導致血藥濃度在短時間內(nèi)迅速上升，隨后又迅速下降。這種劇烈的波動不僅不利于維持穩(wěn)定的藥效，還可能因血藥濃度峰值過高而引發(fā)副作用，如高鈣血癥、高磷血癥等。為了維持有效的血藥濃度，患者需要頻繁地服用即釋型氟骨化三醇制劑。這不僅增加了患者的用藥負擔，還可能因遺忘或不便而導致漏服，從而影響治療效果。不同患者的生理狀態(tài)、代謝速率和藥物敏感性存在差異，導致對即釋型氟骨化三醇制劑的響應(yīng)也不盡相同。這種個體差異使得藥物劑量的調(diào)整變得復雜且困難，難以達到最佳的治療效果。即釋型氟骨化三醇制劑在儲存和運輸過程中可能受到光照、溫度等因素的影響，導致藥物降解或失效。這不僅降低了藥物的有效性，還可能增加患者的用藥風險。另外隨著人口老齡化的加劇和骨骼疾病發(fā)病率的上升，市場上對持久釋放氟骨化三醇制劑的需求日益迫切。患者和醫(yī)生都渴望一種能夠減少給藥頻率、提高治療效果、降低副作用風險的藥物制劑。此外，隨著醫(yī)療技術(shù)的不斷進步和患者對生活質(zhì)量的追求，持久釋放制劑的個性化、智能化和便捷性也成為了
技術(shù)實現(xiàn)思路
1、本專利技術(shù)提供一種持久釋放氟骨化三醇片及其制備方法，用以解決上述
技術(shù)介紹
中提出的問題。
2、為解決上述技術(shù)問題，本專利技術(shù)公開了一種持久釋放氟骨化三醇片及其制備方法，一種持久釋放氟骨化三醇片，制備原料包括用含有氟骨化醇的藥物核心顆粒和含有甲基丙烯酸酯共聚物的控釋膜包衣液制備出的緩釋骨架層。
3、進一步的，所述含有氟骨化醇的藥物核心顆粒的制備原料包括氟骨化三醇、微晶纖維素、乳糖、甘露醇、聚維酮k30、羥丙甲纖維素、納米二氧化硅、叔丁基對苯二酚和維生素e醋酸酯和純化水。
4、進一步的，含有氟骨化醇的藥物核心顆粒的制備原料按重量份計包括0.03-0.032份氟骨化三醇、30-35份微晶纖維素、15-20份乳糖、5-6份甘露醇、4-5份聚維酮k30、2-3份羥丙甲纖維素、2-3份納米二氧化硅、0.02-0.03份叔丁基對苯二酚和0.02-0.04份維生素e醋酸酯和20-25份純化水。
5、進一步的，所述含有甲基丙烯酸酯共聚物的控釋膜包衣液的制備原料包括甲基丙烯酸酯共聚物、交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮、乙基纖維素、羥丙甲纖維素、peg?4000、蔗糖、氯化鈉、甘油三乙酸酯、聚乙烯醇、巴西棕櫚蠟和乙醇。
6、進一步的，所述含有甲基丙烯酸酯共聚物的控釋膜包衣液的制備原料按重量份計包括30-35份甲基丙烯酸酯共聚物、2-3份交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮、3-5份乙基纖維素、2-5份羥丙甲纖維素、2-3份peg?4000、1-2份蔗糖、0.4-0.5份氯化鈉、1.5-2份甘油三乙酸酯、1-2份聚乙烯醇、1-2份巴西棕櫚蠟和15-20份乙醇。
7、進一步的，所述用含有氟骨化醇的藥物核心顆粒和含有甲基丙烯酸酯共聚物的控釋膜包衣液制備出的緩釋骨架層的制備原料還包括聚醋酸乙烯聚維酮混合物和硬脂酸鎂。
8、進一步的，所述用含有氟骨化醇的藥物核心顆粒和含有甲基丙烯酸酯共聚物的控釋膜包衣液制備出的緩釋骨架層的制備原料按重量份計包括0.3-0.4份藥物核心顆粒、8-10份聚醋酸乙烯聚維酮混合物、2-3份硬脂酸鎂、3-4份羥丙甲纖維素、8-10份純水和0.5-0.6份已包衣的藥物核心顆粒。
9、進一步的，制備方法包括制備藥物核心、制備控釋膜包衣液并包衣、制備緩釋骨架層和干燥包裝。
10、進一步的，所述制備藥物核心時，將氟骨化三醇與微晶纖維素、乳糖、甘露醇、聚維酮k30、羥丙甲纖維素、納米二氧化硅致孔劑、叔丁基對苯二酚和維生素e醋酸酯和純化水混合，通過濕法制粒技術(shù)制備成顆粒。將濕顆粒置于干燥箱中，于50-60°c下干燥，干燥后的顆粒通過整粒機進行整粒，得到均勻的藥物核心顆粒。
11、進一步的，所述制備控釋膜包衣并包衣時，將eudragit?rs甲基丙烯酸酯共聚物、交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮、乙基纖維素、羥丙甲纖維素、peg?4000、蔗糖、氯化鈉、甘油三乙酸酯、聚乙烯醇、巴西棕櫚蠟和乙醇混合攪拌，得到控釋膜包衣液，將步驟1得到的藥物核心顆粒置于流化床中，開啟氣流使顆粒處于懸浮狀態(tài)，使用噴霧裝置將包衣液均勻噴涂在顆粒表面，形成控釋膜層。噴涂過程中，需控制噴霧速率、溫度和包衣液濃度，以確保膜層的均勻性和厚度，包衣完成后，將顆粒在流化床中繼續(xù)干燥至溶劑完全揮發(fā)，得到已包衣的藥物核心顆粒；
12、優(yōu)選地，所述制備緩釋骨架層時，將藥物核心顆粒、聚醋酸乙烯聚維酮混合物、硬脂酸鎂、羥丙甲纖維素和純水混合攪拌，均勻噴涂在已包衣的藥物核心顆粒表面，通過流化床形成緩釋骨架層，噴涂過程中，需控制噴涂速率和均勻性，以確保骨架層的厚度和均勻性；
13、優(yōu)選地，所述干燥包裝時，將制得的片劑進行干燥處理，去除殘留溶劑，隨后加入0.6-0.8份硬脂酸鎂和0.4-0.6份納米二氧化硅在混合機中進行混合，以確保片劑在壓片過程中的順暢性和成品的易出性。最后，根據(jù)需要使用壓片機將混合顆粒壓制成片劑、包裝得到持久釋放氟骨化三醇片。
14、與現(xiàn)有技術(shù)相比，本專利技術(shù)提供了一種持久釋放氟骨化三醇片及其制備方法，具備以下有益效果：
15、通過三層結(jié)構(gòu)設(shè)計，實現(xiàn)了氟骨化三醇在體內(nèi)的持續(xù)、穩(wěn)定釋放，延長了藥效持續(xù)時間，減少了給藥次數(shù)；通過控釋膜與緩釋骨架的協(xié)同作用，使藥物釋放更加平緩，減少了血藥濃度的波動，提高了藥物的生物利用度和治療效果；減少給藥頻率，提高了患者的用藥便利性和依從性，有利于長期治療管理；通過調(diào)整各成分的比例和制備工藝，實現(xiàn)了產(chǎn)品的穩(wěn)定生產(chǎn)和質(zhì)量控制，降低了生產(chǎn)成本，提高了市場競爭力；幾十微米的蔗糖和氯化鈉和高分子聚合物peg?4000在合適比例下可以優(yōu)化包衣層的孔隙結(jié)構(gòu)和藥物的釋放速率，蔗糖的粒徑大小會影響其與藥物的接觸面積以及包衣層的孔隙結(jié)構(gòu)，一般來說，幾十微米的粒徑可以增加蔗糖與藥物的接觸面積，有利于藥物的釋放，避免過小的粒徑也可能導致包衣層過于致密，反而阻礙藥物的釋放，氯化鈉還可以作為滲透壓調(diào)節(jié)劑；適量添加疏水性聚合物如乙基纖維素（ec）和親水性聚合物如羥丙甲纖維素（hpmc）來調(diào)節(jié)釋放速率，制備出的持久釋放氟骨化三醇片釋放性能優(yōu)異；利用智能反饋系統(tǒng)，在包衣過程中設(shè)置集成靜電發(fā)生器，安裝高精度傳感器監(jiān)測并收集噴霧區(qū)域本文檔來自技高網(wǎng)...
【技術(shù)保護點】
1.一種持久釋放氟骨化三醇片，制備原料包括用含有氟骨化醇的藥物核心顆粒和含有甲基丙烯酸酯共聚物的控釋膜包衣液制備出的緩釋骨架層。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的持久釋放氟骨化三醇片，其特征在于，所述含有氟骨化醇的藥物核心顆粒的制備原料包括氟骨化三醇、微晶纖維素、乳糖、甘露醇、聚維酮K30、羥丙甲纖維素、納米二氧化硅、叔丁基對苯二酚和維生素E醋酸酯和純化水。
3.根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的持久釋放氟骨化三醇片，其特征在于，含有氟骨化醇的藥物核心顆粒的制備原料按重量份計包括0.03-0.032份氟骨化三醇、30-35份微晶纖維素、15-20份乳糖、5-6份甘露醇、4-5份聚維酮K30、2-3份羥丙甲纖維素、2-3份納米二氧化硅、0.02-0.03份叔丁基對苯二酚和0.02-0.04份維生素E醋酸酯和20-25份純化水。
4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的持久釋放氟骨化三醇片，其特征在于，所述含有甲基丙烯酸酯共聚物的控釋膜包衣液的制備原料包括甲基丙烯酸酯共聚物、交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮、乙基纖維素、羥丙甲纖維素、PEG?4000、蔗糖、氯化鈉、甘油三乙酸酯、聚乙烯醇、巴西棕
5.根據(jù)權(quán)利要求1或4所述的持久釋放氟骨化三醇片，其特征在于，所述含有甲基丙烯酸酯共聚物的控釋膜包衣液的制備原料按重量份計包括30-35份甲基丙烯酸酯共聚物、2-3份交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮、3-5份乙基纖維素、2-5份羥丙甲纖維素、2-3份PEG?4000、1-2份蔗糖、0.4-0.5份氯化鈉、1.5-2份甘油三乙酸酯、1-2份聚乙烯醇、1-2份巴西棕櫚蠟和15-20份乙醇。
6.根據(jù)權(quán)利要求1所述的持久釋放氟骨化三醇片，其特征在于，所述用含有氟骨化醇的藥物核心顆粒和含有甲基丙烯酸酯共聚物的控釋膜包衣液制備出的緩釋骨架層的制備原料還包括聚醋酸乙烯聚維酮混合物和硬脂酸鎂。
7.根據(jù)權(quán)利要求1所述的持久釋放氟骨化三醇片，其特征在于，所述用含有氟骨化醇的藥物核心顆粒和含有甲基丙烯酸酯共聚物的控釋膜包衣液制備出的緩釋骨架層的制備原料按重量份計包括0.3-0.4份藥物核心顆粒、8-10份聚醋酸乙烯聚維酮混合物、2-3份硬脂酸鎂、3-4份羥丙甲纖維素、8-10份純水和0.5-0.6份已包衣的藥物核心顆粒。
8.一種制備權(quán)利要求1-7任一所述的持久釋放氟骨化三醇片的制備方法，其特征在于，制備方法包括制備藥物核心、制備控釋膜包衣液并包衣、制備緩釋骨架層和干燥包裝。
9.根據(jù)權(quán)利要求8所述的持久釋放氟骨化三醇片的制備方法，其特征在于，所述制備藥物核心時，將氟骨化三醇與微晶纖維素、乳糖、甘露醇、聚維酮K30、羥丙甲纖維素、納米二氧化硅致孔劑、叔丁基對苯二酚和維生素E醋酸酯和純化水混合，通過濕法制粒技術(shù)制備成顆粒，將濕顆粒置于干燥箱中，于50-60°C下干燥，干燥后的顆粒通過整粒機進行整粒，得到均勻的藥物核心顆粒。
10.根據(jù)權(quán)利要求8所述的持久釋放氟骨化三醇片的制備方法，其特征在于，所述制備控釋膜包衣并包衣時，將Eudragit?RS甲基丙烯酸酯共聚物、交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮、乙基纖維素、羥丙甲纖維素、PEG?4000、蔗糖、氯化鈉、甘油三乙酸酯、聚乙烯醇、巴西棕櫚蠟和乙醇混合攪拌，得到控釋膜包衣液，將步驟1得到的藥物核心顆粒置于流化床中，開啟氣流使顆粒處于懸浮狀態(tài)，使用噴霧裝置將包衣液均勻噴涂在顆粒表面，形成控釋膜層，噴涂過程中，需控制噴霧速率、溫度和包衣液濃度，以確保膜層的均勻性和厚度，包衣完成后，將顆粒在流化床中繼續(xù)干燥至溶劑完全揮發(fā)，得到已包衣的藥物核心顆粒；
...【技術(shù)特征摘要】
1.一種持久釋放氟骨化三醇片，制備原料包括用含有氟骨化醇的藥物核心顆粒和含有甲基丙烯酸酯共聚物的控釋膜包衣液制備出的緩釋骨架層。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的持久釋放氟骨化三醇片，其特征在于，所述含有氟骨化醇的藥物核心顆粒的制備原料包括氟骨化三醇、微晶纖維素、乳糖、甘露醇、聚維酮k30、羥丙甲纖維素、納米二氧化硅、叔丁基對苯二酚和維生素e醋酸酯和純化水。
3.根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的持久釋放氟骨化三醇片，其特征在于，含有氟骨化醇的藥物核心顆粒的制備原料按重量份計包括0.03-0.032份氟骨化三醇、30-35份微晶纖維素、15-20份乳糖、5-6份甘露醇、4-5份聚維酮k30、2-3份羥丙甲纖維素、2-3份納米二氧化硅、0.02-0.03份叔丁基對苯二酚和0.02-0.04份維生素e醋酸酯和20-25份純化水。
4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的持久釋放氟骨化三醇片，其特征在于，所述含有甲基丙烯酸酯共聚物的控釋膜包衣液的制備原料包括甲基丙烯酸酯共聚物、交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮、乙基纖維素、羥丙甲纖維素、peg?4000、蔗糖、氯化鈉、甘油三乙酸酯、聚乙烯醇、巴西棕櫚蠟和乙醇。
5.根據(jù)權(quán)利要求1或4所述的持久釋放氟骨化三醇片，其特征在于，所述含有甲基丙烯酸酯共聚物的控釋膜包衣液的制備原料按重量份計包括30-35份甲基丙烯酸酯共聚物、2-3份交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮、3-5份乙基纖維素、2-5份羥丙甲纖維素、2-3份peg?4000、1-2份蔗糖、0.4-0.5份氯化鈉、1.5-2份甘油三乙酸酯、1-2份聚乙烯醇、1-2份巴西棕櫚蠟和15-20份乙醇。
6.根據(jù)權(quán)利要求1所述的持久釋放氟骨化三醇片，其特征在于，所述用含有氟骨化醇的藥物核心顆粒和含有甲基丙烯酸酯共聚物的控釋...
【專利技術(shù)屬性】
技術(shù)研發(fā)人員：劉振玉，劉鵬新，馬慶童，杜昌余，李潔，李榮雪，臧云龍，耿立朵，鄭暖暖，徐日，
申請(專利權(quán))人：青島國信制藥有限公司，
類型：發(fā)明
國別省市：
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