【技術實現步驟摘要】
本專利技術屬于配合物的合成及應用，具體涉及一種以2-吡啶甲酸類衍生物為配體的金屬羰基mn配合物及其制備方法和應用；更具體的為一種以mn(co)5br為反應物，2-吡啶甲酸類衍生物為配體的新型金屬羰基mn配合物及其制備方法和應用，所制備的金屬羰基mn配合物具有四種不同的結構，以及這種金屬羰基mn配合物在篩選和制備抗腫瘤先導化合物的藥物中的應用。所制備的金屬羰基mn配合物可實現不同波長光照條件下的釋放，對調控co釋放具有重要意義。同時，這類配合物可與人源血清白蛋白識別結合，形成新的復合物。此外，2-吡啶甲酸類衍生物為配體的新型錳金屬羰基mn配合物可在篩選和制備抗腫瘤先導化合物的藥物中的應用。
技術介紹
1、研究表明一氧化碳（co）與一氧化氮（no）類似，是生物體內一種重要的氣體信使分子，能夠在生物體內發揮重要的調節作用，如抗菌、抗炎、抗氧化、抑制血小板聚集、舒張血管等[1-2]。目前，研究報道的一氧化碳釋放劑（corm）主要有：1.?有機化合物型co前藥；2.硼烷碳酸鹽及其衍生物；3.?過渡金屬羰基類化合物。過渡金屬羰基配合物作為corm的研究在生物金屬有機化學領域倍受關注。corm釋放co的方式主要包括配體取代、ph觸發、酶觸發、光誘導等[3‐6]。其中光觸發corm（photocorm），即光誘導一氧化碳釋放具有獨特優勢，可以選用不同強度光源和不同波長的光照射corm?實現?co的可控釋放，且不會引入額外的反應物質[7‐8]。已報道的corm大多需要依賴短波長、高能量的藍紫光進行co的催化釋放[9]。但是這類光很難穿透皮膚，并且
2、研究表明，2-吡啶甲酸（2-pa）能夠作為一種金屬螯合劑能夠與多種金屬離子進行配位。2-吡啶甲酸具有一系列的衍生物，通過選擇適當取代基團的配體，可以調節配合物的空間結構，從而改善配合物的水溶性、穩定性以及生物活性，為發現新型生物大分子抑制制劑和抗腫瘤藥物提供依據[10-13]。同時，2-吡啶甲酸類衍生物能夠在巨噬細胞中表現較好的生物活性，激活巨噬細胞，誘導巨噬細胞抵御癌細胞，達到抗腫瘤的目的。有研究表明，吡啶甲酸及其衍生物具有一定抑制癌細胞的作用，表現在能夠改變大鼠腎細胞（nrk）細胞周期，阻斷細胞的生長[13]。吡啶甲酸已在各種嚙齒動物實驗性腫瘤系統中進行了測試，表現一定實驗效果。吡啶甲酸可促進腸中鋅的吸收以及fe3+和zn2+的結合[14]。在抑制大腸桿菌的生長和枯草芽孢桿菌的芽孢形成方面，吡啶甲酸也表現出一定的療效[15]。
3、此外，2-吡啶甲酸是一種重要的有機合成中間體，是制備卡波卡因藥物的重要原料，在醫藥上扮演著重要的角色。也是許多吡啶甲酸鹽的合成原料，例如吡啶甲酸鉻是保健食品中的功效成分之一[16]。2-吡啶甲酸配體同時具有不同功能的配位原子n和o，可以和不同的fe、mn、cr等金屬配位，形成多種結構的分子，這些分子可與人源血清白蛋白結合，提高了配合物在體內的選擇性和生物利用度，具有一定的應用價值[17]。血清白蛋白是人體血液中最豐富的蛋白，它是許多內源性和外源性生物活性小分子包括一些藥物分子的載體。配合物與血清白蛋白的結合可能改變其藥代動力學的過程，從而降低其毒副作用，起到提高治療的效果[18-20]。
4、參考文獻：
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【技術保護點】
1.一種以2-吡啶甲酸類衍生物為配體的金屬羰基Mn配合物，其特征在于：所述金屬羰基Mn配合物的化學式為[Mn(CO)3(L)Br]，其中L為2-吡啶甲酸、5-Cl-2-吡啶甲酸、5-Br-2-吡啶甲醛或6-Br-2-吡啶甲酸甲酯，所述金屬羰基Mn配合物的立體結構如下：
2.制備權利要求1所述以2-吡啶甲酸類衍生物為配體的金屬羰基Mn配合物的方法，其特征在于：以Mn(CO)5Br為反應物和2-吡啶甲酸類衍生物為配體，通過合成反應和精細分離，制備得到具有六配位、八面體結構的不同配體的羰基配合物；其中：2-吡啶甲酸類衍生物為2-吡啶甲酸、5-Cl-2-吡啶甲酸、5-Br-2-吡啶甲醛或6-Br-2-吡啶甲酸甲酯。
3.根據權利要求2所述的制備方法，其特征在于：具體步驟如下：
4.根據權利要求3所述的制備方法，其特征在于：將洗脫分離后得到四種不同構型的配合物進行結晶，晶體結晶化的方法具體為：在溶劑體積比1:1?-?3:1的乙醇/乙酸乙酯/二氯甲烷溶液中，控制溶劑緩慢揮發得到形狀規則的橙色/棕紅色晶體。
5.根據權利要求4所述的制備方法，其特
6.權利要求1所述以2-吡啶甲酸類衍生物為配體的金屬羰基Mn配合物在制備可見光或近紅外光誘導的CO可控釋放的供體中的應用。
7.權利要求1所述以2-吡啶甲酸類衍生物為配體的金屬羰基Mn配合物在改善一氧化碳釋放劑CORM的水溶性中的應用。
8.權利要求1所述以2-吡啶甲酸類衍生物為配體的金屬羰基Mn配合物在制備血清白蛋白復合體中的應用。
9.權利要求1所述以2-吡啶甲酸類衍生物為配體的金屬羰基Mn配合物在篩選或制備抗腫瘤先導化合物中的應用。
10.根據權利要求9所述的應用，其特征在于：所述配合物在篩選或制備抑制人宮頸癌細胞生長的藥物中的應用。
...【技術特征摘要】
1.一種以2-吡啶甲酸類衍生物為配體的金屬羰基mn配合物，其特征在于：所述金屬羰基mn配合物的化學式為[mn(co)3(l)br]，其中l為2-吡啶甲酸、5-cl-2-吡啶甲酸、5-br-2-吡啶甲醛或6-br-2-吡啶甲酸甲酯，所述金屬羰基mn配合物的立體結構如下：
2.制備權利要求1所述以2-吡啶甲酸類衍生物為配體的金屬羰基mn配合物的方法，其特征在于：以mn(co)5br為反應物和2-吡啶甲酸類衍生物為配體，通過合成反應和精細分離，制備得到具有六配位、八面體結構的不同配體的羰基配合物；其中：2-吡啶甲酸類衍生物為2-吡啶甲酸、5-cl-2-吡啶甲酸、5-br-2-吡啶甲醛或6-br-2-吡啶甲酸甲酯。
3.根據權利要求2所述的制備方法，其特征在于：具體步驟如下：
4.根據權利要求3所述的制備方法，其特征在于：將洗脫分離后得到四種不同構型的配合物進行結晶，晶體結晶化的方法具體為：在溶劑體積比1:1?...
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