【技術實現步驟摘要】
本專利技術涉及醫藥合成，具體涉及一種2-氟環丙烷羧酸的合成方法。
技術介紹
1、西他沙星具有廣譜抗菌作用，對革蘭陰性菌抗菌活性顯著，同時對革蘭陽性菌、厭氧菌以及支原體、衣原體等具有較強的抗菌活性，對許多臨床常見耐氟喹諾酮類菌株也具有良好殺菌作用。西他沙星含有的一個側鏈為單氟代環丙烷，研究表明結構中該基團的引入使西他沙星對于細菌酶的選擇性明顯提高，并且有利于減少了喹諾酮類藥物的毒副作用，該片段的關鍵中間體為2-氟環丙烷甲酸。
2、目前，合成2-氟代環丙烷甲酸的方法有如下兩種。方法一：丁二烯和二氯氟卡賓反應，得到1-氯-1-氟-2-乙烯基環丙烷，然后氧化、酯化、脫氯、水解，得到2-氟代環丙烷甲酸。然而，上述過程路線較長，產物總收率僅為21.2％，總收率低。
3、
4、方法二：丙烯酸叔丁脂和(氯甲基)亞磺?；皆诔蜏叵掳l生反應，得到亞砜中間體，之后與氟氣反應，消除、水解，得到2-氟代環丙烷甲酸。然而，上述方法的產物總收率僅為15.2％，總收率低。
5、
技術實現思路
1、有鑒于此，本專利技術的目的在于提供一種2-氟環丙烷羧酸的合成方法。本專利技術提供的合成方法2-氟環丙烷羧酸的總收率高。
2、為了實現上述專利技術目的，本專利技術提供以下技術方案：
3、本專利技術提供了一種2-氟環丙烷羧酸的合成方法，包括以下步驟：
4、將丙炔酸酯與三乙胺三氫氟酸鹽進行加成反應，得到3-氟丙烯酸酯；
5、將所述
6、將所述2-氟環丙烷甲酸酯在堿性條件下進行水解反應后酸化，得到2-氟環丙烷甲酸。
7、優選地，所述丙炔酸酯包括丙炔酸甲酯、丙炔酸乙酯和丙炔酸丙酯中的一種或幾種；
8、所述丙炔酸酯與三乙胺三氫氟酸鹽的摩爾比為1：1～2。
9、優選地，所述加成反應在促進劑存在條件下進行，所述促進劑包括csf和/或cs2co3；
10、所述丙炔酸酯與促進劑的摩爾比為1：1～1.8。
11、優選地，所述加成反應的溫度為15～35℃，時間為8～20h；
12、所述加成反應采用的有機溶劑包括環丁砜和/或二氧六環。
13、優選地，所述3-氟丙烯酸酯與三甲基碘化砜的摩爾比為1：1.2～1.8。
14、優選地，所述成環反應在堿性試劑存在條件下進行，所述堿性試劑包括堿金屬氫化物和/或堿金屬醇化物；
15、所述3-氟丙烯酸酯與堿性試劑的摩爾比為1：1.2～1.8；
16、所述成環反應采用的有機溶劑包括n,n-二甲基甲酰胺、二甲基亞砜和二氧六環中的一種或幾種。
17、優選地，所述成環反應的溫度為25～35℃，時間為1～3h；所述成環反應在保護氣氛下進行。
18、優選地，所述堿性條件采用的堿性試劑包括堿金屬氫氧化物；
19、所述2-氟環丙烷甲酸酯與堿性試劑的摩爾比為1：1.35～2。
20、優選地，所述水解反應的溫度為20～35℃，時間為2.5～5h；
21、所述水解反應采用的溶劑包括有機溶劑和水的混合溶劑，所述有機溶劑包括低級醇和/或呋喃類溶劑。
22、優選地，所述酸化后的體系的ph值為1～2。
23、本專利技術將丙炔酸酯與三乙胺三氫氟酸鹽進行加成反應，得到3-氟丙烯酸酯，與三甲基碘化砜進行成環反應，得到2-氟環丙烷甲酸酯，在堿性條件下進行水解反應后酸化，得到2-氟環丙烷甲酸。本專利技術提供的合成方法，合成路線短，產物收率高；所用原料成本低廉且來源廣，生產成本低，反應條件溫和，反應安全性高，且操作簡單，適宜工業化生產。如實施例測試結果所示，2-氟環丙烷甲酸的總收率在64.9％以上。
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1.一種2-氟環丙烷羧酸的合成方法，其特征在于，包括以下步驟：
2.根據權利要求1所述的合成方法，其特征在于，所述丙炔酸酯包括丙炔酸甲酯、丙炔酸乙酯和丙炔酸丙酯中的一種或幾種；
3.根據權利要求1所述的合成方法，其特征在于，所述加成反應在促進劑存在條件下進行，所述促進劑包括CsF和/或Cs2CO3；
4.根據權利要求1～3任一項所述的合成方法，其特征在于，所述加成反應的溫度為15～35℃，時間為8～20h；
5.根據權利要求1所述的合成方法，其特征在于，所述3-氟丙烯酸酯與三甲基碘化砜的摩爾比為1：1.2～1.8。
6.根據權利要求1所述的合成方法，其特征在于，所述成環反應在堿性試劑存在條件下進行，所述堿性試劑包括堿金屬氫化物和/或堿金屬醇化物；
7.根據權利要求1、5或6所述的合成方法，其特征在于，所述成環反應的溫度為25～35℃，時間為1～3h；所述成環反應在保護氣氛下進行。
8.根據權利要求1所述的合成方法，其特征在于，所述堿性條件采用的堿性試劑包括堿金屬氫氧化物；
9.根據權利
10.根據權利要求1所述的合成方法，其特征在于，所述酸化后的體系的pH值為1～2。
...【技術特征摘要】
1.一種2-氟環丙烷羧酸的合成方法，其特征在于，包括以下步驟：
2.根據權利要求1所述的合成方法，其特征在于，所述丙炔酸酯包括丙炔酸甲酯、丙炔酸乙酯和丙炔酸丙酯中的一種或幾種；
3.根據權利要求1所述的合成方法，其特征在于，所述加成反應在促進劑存在條件下進行，所述促進劑包括csf和/或cs2co3；
4.根據權利要求1～3任一項所述的合成方法，其特征在于，所述加成反應的溫度為15～35℃，時間為8～20h；
5.根據權利要求1所述的合成方法，其特征在于，所述3-氟丙烯酸酯與三甲基碘化砜的摩爾比為1：1.2～1.8。
6.根據權...
【專利技術屬性】
技術研發人員：張俊勇，張有新，杜曉行，吳偉，陳建勝，
申請(專利權)人：上海裕蘭生物科技有限公司，
類型：發明
國別省市：
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