【技術實現步驟摘要】
本專利技術涉及軸手性硫亞胺類化合物，具體地，涉及一種軸手性硫亞胺類化合物及其制備方法和應用。
技術介紹
1、自1930年代發現首個合成抗菌磺胺類藥物——普魯托西爾以來，包括磺胺、磺酰、硫醇和硫醚等非手性含硫功能在藥物開發中一直發揮著重要作用。然而，由于硫元素具有多種氧化態，可以形成結構多樣的s(iv)和s(vi)手性化合物，包括亞砜、硫亞胺、次磺酰胺等。近年來一些研究表面，這些手性硫中心能夠顯著增強磺胺、磺酰分子的結構多樣性和復雜性，對于藥物分子的研發及手性催化劑、配體的設計具有重要意義。
2、在眾多硫手性化合物中，手性硫亞胺及其衍生物在藥物、農藥領域具有重要地位，它們獨特的結構特征往往會帶來多樣的藥理性質。近年來一些研究表明，它們的手性硫原子可以增強藥物的療效和安全性，使其在藥物發現與開發中不可或缺。此外，手性硫亞胺還具有作為高效手性配體應用于過渡金屬催化反應的潛力(chirality,2000,12,299；tetrahedron?lett.2004,45,2915；j.org.chem.2019,84,7618)。與手性亞砜相比，手性硫亞胺提供了一個額外的可修飾位點，這對調節配體的手性環境、設計更為高效的手性配體具有重要意義。
3、手性硫亞胺的不對稱催化合成一直以來是不對稱催化領域的研究難點，近年來，次磺酰胺的硫官能化反應逐漸引起國內外化學家的興趣，為硫亞胺類化合物提供全新的合成思路(j.am.chem.soc.2023,145,6310；org.lett.2023,25,2830；j.org.ch
技術實現思路
1、本專利技術的目的是提供一種軸手性硫亞胺類化合物及其制備方法和應用，以填補現有技術的空白，滿足相關領域的需要。
2、為了實現上述目的，本專利技術提供了一種軸手性硫亞胺類化合物，所述軸手性硫亞胺類化合物的結構通式為：
3、
4、其中，r1為c1-6的直鏈或帶有支鏈的烷基/環烷基、c6-10的芳基或取代芳基、萘基、呋喃基、噻吩基、吲哚基、苯胺基中的一種；
5、所述取代芳基為c1-6的烷基取代的芳基、c1-3的氧烷基取代的芳基、硝基取代的芳基、三氟甲基取代的芳基、氰基取代的芳基或鹵代芳基中的一種；
6、r2為c4-7的直鏈或帶有支鏈的烷基、環已基、c6-10的芳基或取代芳基、萘基、噻吩基、取代芐基中的一種；
7、r3和r4分別為氫、烷基、鹵素中的一種；
8、r5和r6分別為氫、烷基、三氟甲基中的一種。
9、在本專利技術的一種優選地實施方式中，烷基為甲基、乙基、正丙基、異丙基、正丁基、異丁基、仲丁基、叔丁基、正戊基、異戊基、新戊基、正己基、異己基、正庚基、異庚基、正辛基或異辛基中的一種。
10、在本專利技術的一種優選地實施方式中，環烷基為環丙基、環丁基、環戊基或環己基中的一種。
11、在本專利技術的一種優選地實施方式中，鹵素為氟、氯、溴或碘中的一種。
12、本專利技術還提供了一種軸手性硫亞胺類化合物的制備方法，所述制備方法包括：
13、1)將次磺酰胺、環狀二芳基碘鎓鹽、六氟磷酸四乙氰銅、金屬中心手性鈷(iii)配陰離子、醋酸鋰加入到干燥的schlenk管中；
14、2)抽真空，氮氣填充循環三次，最后用氮氣重填schlenk管；
15、3)將預冷卻的二氯甲烷加入反應管中，整個體系在零下10℃下反應36小時，通過分離純化得到軸手性硫亞胺類化合物；
16、
17、上述軸手性氮雜螺環類化合物的制備方法，是通過銅/手性鈷(iii)配陰離子鈉鹽聯合催化實現次磺酰胺的不對稱s-芳基化反應，該方法適用于一系列次磺酰胺和環狀二芳基碘鎓鹽，能夠產生具有極高的對映選擇性、非對映選擇性、區域選擇性和化學選擇性的多手性硫亞胺類化合物。
18、在本專利技術的一種優選地實施方式中，相對于0.15mmol的次磺酰胺，環狀二芳基碘鎓鹽的用量為0.10mmol，金屬中心手性鈷(iii)配陰離子的用量為0.01mmol，六氟磷酸四乙氰銅的用量為0.01mmol，醋酸鋰的用量為0.40mmol，二氯甲烷的用量為3.0ml。
19、上述方法中，所述金屬中心手性鈷(iii)配陰離子催化劑可采用文獻(angew.chem.int.ed.2015,54,11209；angew.chem.int.ed.2017,56,11931；zl201510426983.x)報道的方法制備。上述反應中，所得到的軸手性硫亞胺化合物的對映異構體過量的百分比(ee)最高可以達到98％。
20、本專利技術制備軸手性硫亞胺類化合物的方法，以銅和金屬中心手性鈷(iii)配陰離子聯合催化的次磺酰胺參與的不對稱s-芳基化反應，得到軸手性硫亞胺類化合物。操作簡便、反應條件溫和、原料經濟易得，且制備得到的產物光學純度高(ee值高達98％)。本專利技術制備得到的軸手性硫亞胺類化合物，有望在不對稱合成以及醫藥、農藥等研發領域得到廣泛應用。
21、本專利技術的其他特征和優點將在隨后的具體實施方式部分予以詳細說明。
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1.一種軸手性硫亞胺類化合物，其特征在于，所述軸手性硫亞胺類化合物的結構通式為：
2.根據權利要求1所述的軸手性硫亞胺類化合物，其中，烷基為甲基、乙基、正丙基、異丙基、正丁基、異丁基、仲丁基、叔丁基、正戊基、異戊基、新戊基、正己基、異己基、正庚基、異庚基、正辛基或異辛基中的一種。
3.根據權利要求1所述的軸手性硫亞胺類化合物，其中，環烷基為環丙基、環丁基、環戊基或環己基中的一種。
4.根據權利要求1所述的軸手性硫亞胺類化合物，其中，鹵素為氟、氯、溴或碘中的一種。
5.根據權利要求1-4中任意一種所述的軸手性硫亞胺類化合物的制備方法，其特征在于，所述制備方法包括：
6.根據權利要求5所述的制備方法，其中，將次磺酰胺、環狀二芳基碘鎓鹽、六氟磷酸四乙氰銅、金屬中心手性鈷(III)配陰離子、醋酸鋰加入到干燥的Schlenk管中；抽真空后，使得氮氣填充循環三次，最后用氮氣重填Schlenk管，之后加入二氯甲烷。
7.根據權利要求6所述的制備方法，其中，將二氯甲烷提前冷卻到-12℃～-8℃后加入；反應34～38h后，先過
8.根據權利要求5或6所述的制備方法，其中，相對于0.15mmol的次磺酰胺，環狀二芳基碘鎓鹽的用量為0.08～0.12mmol，金屬中心手性鈷(III)配陰離子的用量為0.008～0.012mmol，六氟磷酸四乙氰銅四氟硼酸鹽的用量為0.008～0.012mmol，醋酸鋰的用量為0.20～0.60mmol，二氯甲烷的用量為2.0～4.0mL。
9.根據權利要求1-4中任意一項所述的軸手性硫亞胺類化合物應用于生物活性分子骨架。
...【技術特征摘要】
1.一種軸手性硫亞胺類化合物，其特征在于，所述軸手性硫亞胺類化合物的結構通式為：
2.根據權利要求1所述的軸手性硫亞胺類化合物，其中，烷基為甲基、乙基、正丙基、異丙基、正丁基、異丁基、仲丁基、叔丁基、正戊基、異戊基、新戊基、正己基、異己基、正庚基、異庚基、正辛基或異辛基中的一種。
3.根據權利要求1所述的軸手性硫亞胺類化合物，其中，環烷基為環丙基、環丁基、環戊基或環己基中的一種。
4.根據權利要求1所述的軸手性硫亞胺類化合物，其中，鹵素為氟、氯、溴或碘中的一種。
5.根據權利要求1-4中任意一種所述的軸手性硫亞胺類化合物的制備方法，其特征在于，所述制備方法包括：
6.根據權利要求5所述的制備方法，其中，將次磺酰胺、環狀二芳基碘鎓鹽、六氟磷酸四乙氰銅、金屬中心手性鈷(iii)配陰離子、醋酸鋰加...
【專利技術屬性】
技術研發人員：俞杰，蔣華杰，沈夢蘭，方維，孟炎棟，丁姝穎，
申請(專利權)人：安徽農業大學，
類型：發明
國別省市：
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