【技術(shù)實現(xiàn)步驟摘要】
本專利技術(shù)涉及藥物合成，具體涉及一種采用六氟化硫制備cx546的方法。
技術(shù)介紹
1、酰胺化反應(yīng)是最為常用的有機合成反應(yīng)，在一份對藥物合成的研究表明，65％的藥物合成過程會使用到酰胺化反應(yīng)。此外，酰胺化產(chǎn)物在生物醫(yī)療、制藥和食品行業(yè)中起著重要的作用，在工業(yè)產(chǎn)品方面也具有廣泛的應(yīng)用，例如硫酰胺可以修飾肽單元和蛋白質(zhì)，硫酰胺化修飾能顯著提高肽類藥物的穩(wěn)定性和活性；植物性食品中酪胺衍生的羥基肉桂酰胺，由于其具有天然抗氧化作用，因此可作為一種食品防腐劑；酰胺類潤滑脂由于具有強的熱穩(wěn)定性、抗輻射性和機械穩(wěn)定性等優(yōu)異性能，常用于核電和航天航空等領(lǐng)域。目前，合成酰胺類化合物的有：
2、方法一：使用3,4,5-三氟苯硼酸催化羧酸與胺發(fā)生酰胺化反應(yīng)。
3、
4、該方法不僅適用于伯胺和叔胺與羧酸的反應(yīng)，而且對于一些空間位阻大、帶有烯烴基團的特殊底物也同樣適用，但是需要高溫(>100℃)無水的條件，并且存在原子經(jīng)濟性低的問題。
5、方法二：使用兩種鋯催化劑(zrcp2cl2/zrcl4)，在甲苯溶劑、110℃加熱回流條件下，能高效催化羧酸和胺的酰胺化反應(yīng)。
6、
7、該方法產(chǎn)率高，并且能以較高的產(chǎn)率實現(xiàn)了對乙酰氨基酚和嗎氯貝胺兩種藥物分子的合成，但是該方法引入了金屬化合物，需要高溫條件。
8、方法三：以活性酯作為酰基源，鋅粉作為催化劑，在dmf溶劑中微波加熱或在thf溶劑中加熱的條件下，實現(xiàn)了仲酰胺的合成。
9、
10、該反應(yīng)具有如下特點
11、根據(jù)上述分析，目前仍需要發(fā)展一種原料簡單易得、操作簡便、反應(yīng)產(chǎn)率高、官能團耐受性好、對環(huán)境友好，且易于在工業(yè)生產(chǎn)推廣的羧酸酰胺化方法。
12、sf6氣體在常溫常壓下是一種無色、無臭、無毒、不燃燒、無腐蝕性的氣體。它是一種惰性氣體，具有很高的穩(wěn)定性，在500～600℃的高溫下也不分解，和酸、堿、水等均不反應(yīng)；并且也是一種絕緣氣體，具有十分優(yōu)異的絕緣性能可用來消滅高壓電弧，因此sf6在電力領(lǐng)域廣泛使用。但sf6是具有強大的溫室效應(yīng)，其氣候變暖威力是co2的23900倍，其次，由于sf6是人工合成氣體，且具有相當穩(wěn)定的化學(xué)性質(zhì)，sf6極難被分解，在大氣中自然壽命可長達三千多年。隨著不斷地在大氣中積累，其所帶來的溫室效應(yīng)也在持續(xù)增強。因此sf6的排放受到嚴格限制，在電力領(lǐng)域大量存放的sf6面臨處理上的巨大壓力。
13、cx546是一種典型的安帕金藥劑、選擇性的谷氨酸受體α-氨基-3-羥基-5-甲基-4-異惡唑丙酸(ampa)的陽性調(diào)節(jié)劑，具有抗精神病功能，是治療精神分裂癥的潛在藥物。此外，cx546具有增強突觸可塑性的作用，能夠引發(fā)神經(jīng)保護并促進神經(jīng)營養(yǎng)因子的表達。目前采用六氟化硫制備cx546的方法未見報道。
技術(shù)實現(xiàn)思路
1、本專利技術(shù)所要解決的技術(shù)問題在于如何簡便安全綠色的制備cx546。
2、本專利技術(shù)通過以下技術(shù)手段實現(xiàn)解決上述技術(shù)問題：
3、一種采用六氟化硫制備cx546的方法，其以六氫吡啶和2,3-二氫-1,4-苯并二烷-6-羧酸為原料，在光催化劑、堿、六氟化硫和光照條件下，在有機溶劑中進行反應(yīng)得到所述cx546。
4、優(yōu)選地，所述的采用六氟化硫制備cx546的方法，包括以下步驟：將2,3-二氫-1,4-苯并二烷-6-羧酸與光催化劑加入反應(yīng)裝置中，抽真空后加入有機溶劑，通入六氟化硫氣體，然后加入六氫吡啶和堿，將反應(yīng)體系置于光源下反應(yīng)得到所述cx546。
5、優(yōu)選地，所述光催化劑為有機光催化劑或過渡金屬光催化劑中的一種或多種的混合物。
6、優(yōu)選地，所述有機光催化劑為4czipn，mes-acr+clo4—(9-均三甲苯基-10-甲基吖啶高氯酸鹽)中的一種或兩種的混合物。
7、優(yōu)選地，所述過渡金屬光催化劑為ir[df(cf3)ppy]2(dtbbpy)pf6，ir(dtbbpy)ppy2pf6中的一種或兩種的混合物。
8、優(yōu)選地，所述光催化劑為ir[df(cf3)ppy]2(dtbbpy)pf6。
9、優(yōu)選地，所述有機溶劑為四氫呋喃、乙腈、二氯甲烷中的一種或多種的混合物。
10、優(yōu)選地，所述有機溶劑為乙腈。
11、本專利技術(shù)在以單一有機溶劑的體系中進行；如果需要，體系中也可以存在其它有機溶劑，但是從反應(yīng)產(chǎn)率、操作的簡潔性角度考慮，優(yōu)選為不加其它有機溶劑，即以單一有機溶劑作為反應(yīng)溶劑。
12、優(yōu)選地，所述堿為有機堿。
13、優(yōu)選地，所述有機堿為三級胺。
14、優(yōu)選地，所述堿為n,n-二異丙基乙胺。當堿為n,n-二異丙基乙胺時，產(chǎn)物產(chǎn)率最高。
15、優(yōu)選地，所述六氫吡啶、2,3-二氫-1,4-苯并二烷-6-羧酸的摩爾比為1:1～20:1。
16、優(yōu)選地，所述六氫吡啶、2,3-二氫-1,4-苯并二烷-6-羧酸的摩爾比為10:1。
17、優(yōu)選地，所述2,3-二氫-1,4-苯并二烷-6-羧酸、光催化劑的摩爾比為100:0.2-1；所述2,3-二氫-1,4-苯并二烷-6-羧酸、堿的摩爾比為1:1-1:10。
18、優(yōu)選地，所述2,3-二氫-1,4-苯并二烷-6-羧酸、堿的摩爾比為1:5。
19、優(yōu)選地，所述2,3-二氫-1,4-苯并二烷-6-羧酸、光催化劑的摩爾比為100:0.5。
20、優(yōu)選地，在光照過程中，以15w、450-480nm的藍色光作為光源。
21、優(yōu)選地，465nm的藍色光作為光源。
22、優(yōu)選地，在反應(yīng)過程中，sf6氣體氣壓為1atm，反應(yīng)溫度為0～50℃，時間為5～48h。
23、優(yōu)選地，當氣壓為1atm時產(chǎn)物的產(chǎn)率最高。
24、優(yōu)選地，所述反應(yīng)溫度為室溫，時間為20h。
25、優(yōu)選地，所述2,3-二氫-1,4-苯并二烷-6-羧酸、有機溶劑的用量比為0.5～0.1mmol：1ml。
26、優(yōu)選地，所述2,3-二氫-1,4-苯并二烷-6-羧酸、有機溶劑的用量比為0.17mmol：1ml；產(chǎn)物產(chǎn)率最高。
27、優(yōu)選地，在反應(yīng)過程中，sf6的分解產(chǎn)物作為縮合試劑。
28、本專利技術(shù)的優(yōu)點在于：
29、本專利技術(shù)中，以簡單易得的六氫吡啶和2,3-二氫-1,4-苯并二烷-6-羧酸作為反應(yīng)底物，用商業(yè)可購買的ir[df(cf3)ppy]2(dtbbpy)pf6等作為光催化劑，采用廉價易得的n,n-二異丙基乙胺等作為堿，在sf6氣體下，簡單而高效的合成了酰胺類化合物cx546。本專利技術(shù)的反應(yīng)條件溫和、所使用的反應(yīng)原料均廉價易得、具有節(jié)約成本、環(huán)境友好、可工業(yè)推廣的特點。該方法有效活化且利用了sf6這一溫室氣體，充分利用sf6分解產(chǎn)物實本文檔來自技高網(wǎng)...
【技術(shù)保護點】
1.一種采用六氟化硫制備CX546的方法，其特征在于：其以六氫吡啶和2,3-二氫-1,4-苯并二烷-6-羧酸為原料，在光催化劑、堿、六氟化硫和光照條件下，在有機溶劑中進行反應(yīng)得到所述CX546。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的采用六氟化硫制備CX546的方法，其特征在于：包括以下步驟：將2,3-二氫-1,4-苯并二烷-6-羧酸與光催化劑加入反應(yīng)裝置中，抽真空后加入有機溶劑，通入六氟化硫氣體，然后加入六氫吡啶和堿，將反應(yīng)體系置于光源下反應(yīng)得到所述CX546。
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的采用六氟化硫制備CX546的方法，其特征在于：所述光催化劑為Ir[dF(CF3)ppy]2(dtbbpy)PF6。
4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的采用六氟化硫制備CX546的方法，其特征在于：所述有機溶劑為四氫呋喃、乙腈、二氯甲烷中的一種或多種的混合物。
5.根據(jù)權(quán)利要求1所述的采用六氟化硫制備CX546的方法，其特征在于：所述堿為N,N-二異丙基乙胺。
6.根據(jù)權(quán)利要求1所述的采用六氟化硫制備CX546的方法，其特征在于：所述六氫吡啶、2,3-二氫-1,
7.根據(jù)權(quán)利要求1所述的采用六氟化硫制備CX546的方法，其特征在于：所述2,3-二氫-1,4-苯并二烷-6-羧酸、光催化劑的摩爾比為100:0.2-1；所述2,3-二氫-1,4-苯并二烷-6-羧酸、堿的摩爾比為1:1-1:10。
8.根據(jù)權(quán)利要求1所述的采用六氟化硫制備CX546的方法，其特征在于：在光照過程中，以15W、450-480nm的藍色光作為光源。
9.根據(jù)權(quán)利要求1所述的采用六氟化硫制備CX546的方法，其特征在于：在反應(yīng)過程中，SF6氣體氣壓為1atm，反應(yīng)溫度為0～50℃，時間為5～48h。
10.根據(jù)權(quán)利要求1-9中任一項所述的采用六氟化硫制備CX546的方法，其特征在于：所述2,3-二氫-1,4-苯并二烷-6-羧酸、有機溶劑的用量比為0.5～0.1mmol：1mL。
...【技術(shù)特征摘要】
1.一種采用六氟化硫制備cx546的方法，其特征在于：其以六氫吡啶和2,3-二氫-1,4-苯并二烷-6-羧酸為原料，在光催化劑、堿、六氟化硫和光照條件下，在有機溶劑中進行反應(yīng)得到所述cx546。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的采用六氟化硫制備cx546的方法，其特征在于：包括以下步驟：將2,3-二氫-1,4-苯并二烷-6-羧酸與光催化劑加入反應(yīng)裝置中，抽真空后加入有機溶劑，通入六氟化硫氣體，然后加入六氫吡啶和堿，將反應(yīng)體系置于光源下反應(yīng)得到所述cx546。
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的采用六氟化硫制備cx546的方法，其特征在于：所述光催化劑為ir[df(cf3)ppy]2(dtbbpy)pf6。
4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的采用六氟化硫制備cx546的方法，其特征在于：所述有機溶劑為四氫呋喃、乙腈、二氯甲烷中的一種或多種的混合物。
5.根據(jù)權(quán)利要求1所述的采用六氟化硫制備cx546的方法，其特征在于：所述堿為n,n-二異丙基乙胺。
6....
【專利技術(shù)屬性】
技術(shù)研發(fā)人員：朱姍，趙躍，顏湘蓮，馬鳳翔，黃印，朱峰，徐霄筱，
申請(專利權(quán))人：國網(wǎng)安徽省電力有限公司電力科學(xué)研究院，
類型：發(fā)明
國別省市：
還沒有人留言評論。發(fā)表了對其他瀏覽者有用的留言會獲得科技券。