【技術實現步驟摘要】
【國外來華專利技術】
技術介紹
1、癌癥是一種以不受控制的細胞分裂為特征的復雜疾病。在美國，在癌癥類型中，乳腺癌、肺癌和結直腸癌占女性所有病例的50％，而前列腺癌、肺癌和結直腸癌占男性所有新診斷病例的46％(siegel等人，2021年)。此外，多種可用的治療方法有許多缺點且療效有限，因此需要多種新的癌癥治療方法。
技術實現思路
1、在一個方面，本公開提供式i化合物或其藥學上可接受的鹽：
2、
3、其中，
4、e和b各自獨立地是芳基(aryl)、雜芳基(heteroaryl)或雜環基(heterocyclyl)；
5、d是氨基(amino)或雜環基(heterocyclyl)；
6、a是六元雜芳基；并且
7、r1是h、烷基(alkyl)或芐基(benzyl)。
8、在另一方面，本公開提供一種醫藥組合物，所述醫藥組合物包括本文公開的化合物及藥學上可接受的賦形劑。
9、在又一方面，本公開提供治療受試者中由轉化酸性卷曲螺旋蛋白(transformingacidic?coiled-coil?protein，tacc)介導的疾病或病癥的方法，所述方法包括向所述受試者施用本文公開的化合物或是其藥學上可接受的鹽。
【技術保護點】
1.一種具有由式I表示的結構的化合物或其藥學上可接受的鹽：
2.根據權利要求1所述的化合物，其中A是吡啶基、噠嗪基、嘧啶基或吡嗪基。
3.根據權利要求1或2所述的化合物，其中A是吡啶基。
4.根據權利要求1或2所述的化合物，其中A是噠嗪基。
5.根據權利要求1至4中任一項所述的化合物，其中所述化合物由式Ia表示或是其藥學上可接受的鹽：
6.根據權利要求1至5中任一項所述的化合物，其中所述化合物由式IIb表示或是其藥學上可接受的鹽：
7.根據權利要求5或6所述的化合物，其中R3是鹵素(例如氟)。
8.根據權利要求1至5中任一項所述的化合物，其中所述化合物由式IIb表示或是其藥學上可接受的鹽：
9.根據權利要求8所述的化合物，其中R4是鹵素(例如氟)。
10.根據權利要求8所述的化合物，其中R4是羥基或烷氧基(例如甲氧基)。
11.根據權利要求1至5中任一項所述的化合物，其中所述化合物由式IIc表示或是其藥學上可接受的鹽：
12.根據權利要求5至11中任
13.根據權利要求5至11中任一項所述的化合物，其中R2是鹵素(例如氟)。
14.根據權利要求5至11中任一項所述的化合物，其中R2是H。
15.根據權利要求5至11中任一項所述的化合物，其中R5是H或烷基(例如甲基)。
16.根據權利要求5至11中任一項所述的化合物，其中R5是H。
17.根據權利要求1至16中任一項所述的化合物，其中R1是H。
18.根據權利要求1至16中任一項所述的化合物，其中R1是烷基(例如甲基或乙基)。
19.根據權利要求1至18中任一項所述的化合物，其中B是雜芳基(例如吡啶基、嘧啶基或三嗪基)。
20.根據權利要求1至19中任一項所述的化合物，其中B是嘧啶基。
21.根據權利要求1至20中任一項所述的化合物，其中B被至少一個R4取代并且每個R4獨立地選自烷基、烯基、炔基、鹵素、羥基、氧代、羧基、?；?、乙?；Ⅴ?、硫酯、烷氧基、磷?；?、氨基、酰胺基、氰基、硝基、疊氮基、烷硫基、烯基、炔基、環烷基、烷基砜基和磺酰胺基。
22.根據權利要求1至21中任一項所述的化合物，其中B被至少一個R4取代并且每個R4獨立地選自烷基(例如甲基)、氧代及鹵素(例如氯或氟)。
23.根據權利要求21或22所述的化合物，其中B被1個或2個R4取代。
24.根據權利要求1至23中任一項所述的化合物，其中所述化合物由式Ia表示或是其藥學上可接受的鹽：
25.根據權利要求1至24中任一項所述的化合物，其中所述化合物由式IIIa表示或是其藥學上可接受的鹽：
26.根據權利要求1至24中任一項所述的化合物，其中所述化合物由式IIIb表示或是其藥學上可接受的鹽：
27.根據權利要求1至24中任一項所述的化合物，其中所述化合物由式IIIc表示或是其藥學上可接受的鹽：
28.根據權利要求24至27中任一項所述的化合物，其中X5是CR8。
29.根據權利要求28所述的化合物，其中R8是H或鹵素(例如氟)。
30.根據權利要求24至27中任一項所述的化合物，其中X5是N。
31.根據權利要求24至30中任一項所述的化合物，其中X6是CR9。
32.根據權利要求31所述的化合物，其中R9是H或鹵素(例如氟)。
33.根據權利要求24至30中任一項所述的化合物，其中X6是N。
34.根據權利要求1至24中任一項所述的化合物，其中所述化合物由式IVa表示或是其藥學上可接受的鹽：
35.根據權利要求1至24中任一項所述的化合物，其中所述化合物由式IVb表示或是其藥學上可接受的鹽：
36.根據權利要求1至24中任一項所述的化合物，其中所述化合物由式IVc表示或是其藥學上可接受的鹽：
37.根據權利要求1至24中任一項所述的化合物，其中所述化合物由式IVd表示或是其藥學上可接受的鹽：
38.根據權利要求1至24中任一項所述的化合物，其中所述化合物由式IVd表示或是其藥學上可接受的鹽：
39.根據權利要求24至38中任一項所述的化合物，其中R6是H、羥基、氧代、鹵素...
【技術特征摘要】
【國外來華專利技術】
1.一種具有由式i表示的結構的化合物或其藥學上可接受的鹽：
2.根據權利要求1所述的化合物，其中a是吡啶基、噠嗪基、嘧啶基或吡嗪基。
3.根據權利要求1或2所述的化合物，其中a是吡啶基。
4.根據權利要求1或2所述的化合物，其中a是噠嗪基。
5.根據權利要求1至4中任一項所述的化合物，其中所述化合物由式ia表示或是其藥學上可接受的鹽：
6.根據權利要求1至5中任一項所述的化合物，其中所述化合物由式iib表示或是其藥學上可接受的鹽：
7.根據權利要求5或6所述的化合物，其中r3是鹵素(例如氟)。
8.根據權利要求1至5中任一項所述的化合物，其中所述化合物由式iib表示或是其藥學上可接受的鹽：
9.根據權利要求8所述的化合物，其中r4是鹵素(例如氟)。
10.根據權利要求8所述的化合物，其中r4是羥基或烷氧基(例如甲氧基)。
11.根據權利要求1至5中任一項所述的化合物，其中所述化合物由式iic表示或是其藥學上可接受的鹽：
12.根據權利要求5至11中任一項所述的化合物，其中r2是h、烷基(例如甲基或乙基)、鹵素(例如氯)、羥基、烷氧基(例如甲氧基)、氨基(例如氨基烷基，諸如甲基氨基)、酰胺基(例如n-甲基酰胺基)、乙?；?、羧基或酯(例如甲酯)。
13.根據權利要求5至11中任一項所述的化合物，其中r2是鹵素(例如氟)。
14.根據權利要求5至11中任一項所述的化合物，其中r2是h。
15.根據權利要求5至11中任一項所述的化合物，其中r5是h或烷基(例如甲基)。
16.根據權利要求5至11中任一項所述的化合物，其中r5是h。
17.根據權利要求1至16中任一項所述的化合物，其中r1是h。
18.根據權利要求1至16中任一項所述的化合物，其中r1是烷基(例如甲基或乙基)。
19.根據權利要求1至18中任一項所述的化合物，其中b是雜芳基(例如吡啶基、嘧啶基或三嗪基)。
20.根據權利要求1至19中任一項所述的化合物，其中b是嘧啶基。
21.根據權利要求1至20中任一項所述的化合物，其中b被至少一個r4取代并且每個r4獨立地選自烷基、烯基、炔基、鹵素、羥基、氧代、羧基、?；?、乙?；Ⅴ?、硫酯、烷氧基、磷?；?、氨基、酰胺基、氰基、硝基、疊氮基、烷硫基、烯基、炔基、環烷基、烷基砜基和磺酰胺基。
22.根據權利要求1至21中任一項所述的化合物，其中b被至少一個r4取代并且每個r4獨立地選自烷基(例如甲基)、氧代及鹵素(例如氯或氟)。
23.根據權利要求21或22所述的化合物，其中b被1個或2個r4取代。
24.根據權利要求1至23中任一項所述的化合物，其中所述化合物由式ia表示或是其藥學上可接受的鹽：
25.根據權利要求1至24中任一項所述的化合物，其中所述化合物由式iiia表示或是其藥學上可接受的鹽：
26.根據權利要求1至24中任一項所述的化合物，其中所述化合物由式iiib表示或是其藥學上可接受的鹽：
27.根據權利要求1至24中任一項所述的化合物，其中所述化合物由式iiic表示或是其藥學上可接受的鹽：
28.根據權利要求24至27中任一項所述的化合物，其中x5是cr8。
29.根據權利要求28所述的化合物，其中r8是h或鹵素(例如氟)。
30.根據權利要求24至27中任一項所述的化合物，其中x5是n。
31.根據權利要求24至30中任一項所述的化合物，其中x6是cr9。
32.根據權利要求31所述的化合物，其中r9是h或鹵素(例如氟)。
33.根據權利要求24至30中任一項所述的化合物，其中x6是n。
34.根據權利要求1至24中任一項所述的化合物，其中所述化合物由式iva表示或是其藥學上可接受的鹽：
35.根據權利要求1至24中任一項所述的化合物，其中所述化合物由式ivb表示或是其藥學上可接受的鹽：
36.根據權利要求1至24中任一項所述的化合物，其中所述化合物由式ivc表示或是其藥學上可接受的鹽：
37.根據權利要求1至24中任一項所述的化合物，其中所述化合物由式ivd表示或是其藥學上可接受的鹽：
38.根據權利要求1至24中任一項所述的化合物，其中所述化合物由式ivd表示或是其藥學上可接受的鹽：
39.根據權利要求24至38中任一項所述的化合物，其中r6是h、羥基、氧代、鹵素(例如氟)、烷基(例如甲基、羥烷基，諸如羥甲基，或烷氧基烷基，諸如甲氧基乙基)，或烷氧基(例如甲氧基)。
40.根據權利要求24至38中任一項所述的化合物，其中r6是h。
41.根據權利要求24至38中任一項所述的化合物，其中r6是鹵素(例如氟)。
42.根據權利要求24至41中任一項所述的化合物，其中r7是h、烷基(例如甲基)、鹵素(例如氟)、?；?例如乙?；?或酰胺基(例如甲酰胺基)。
43.根據權利要求24至41中任一項所述的化合物，其中r7是鹵素(例如氟)。
44.根據權利要求1至43中任一項所述的化合物，其中d是n-連接的雜環基(例如氮雜環丁基、吡咯烷基、哌啶基、哌嗪基、嗎啉基、硫代嗎啉基、二氧硫代嗎啉基、氮雜二環辛基、氧氮雜二環辛烷、六氫呋喃并吡咯基或氮雜二環己基)。
45.根據權利要求1至43中任一項所述的化合物，其中d是氨基(例如nh2或烷基氨基，諸如二甲基氨基、二乙基氨基或甲基乙基氨基)。
46.根據權利要求1至44中任一項所述的化合物，其中d被至少一個r10取代并且每個r10獨立地選自h、氘、烷基、烯基、炔基、鹵素、羥基、羧基、酰基、乙酰基、酯、硫酯、烷氧基、磷?；?、氨基、酰胺基、氰基、硝基、疊氮基、烷硫基、烯基、炔基、環烷基、烷基砜基和磺酰胺基；或者d被至少兩個r5取代并且所述r5中的兩個結合以完成雙環雜環基。
47.根據權利要求1至44中任一項所述的化合物，其中d被至少一個r10取代并且每個r10獨立地選自烷基(例如甲基、氟甲基、二氟甲基或三氟甲基)、鹵素(例如氟)、環烷基(例如環丙基或環丁基)或雜環基(例如氧雜環丁基)。
48.根據權利要求46或47所述的化合物，其中d被1個或2個r10取代。
49.根據權利要求1至44中任一項所述的化合物，其中d具有由式v表示的結構：
50.根據權...
【專利技術屬性】
技術研發人員：C·莉姆，S·溫帕蒂，E·班諾格魯，B·加里桑，O·沙欣，
申請(專利權)人：A二A制藥有限公司，
類型：發明
國別省市：
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